Projekt opioidní fyziologie (OPP)

Předávkování opiáty je hlavní příčinou náhodných úmrtí v USA, přičemž úmrtnost v posledních 20 letech neustále roste (CDC, 2015). Z více než 22 000 úmrtí souvisejících s předávkováním léčiv v roce 2011 se tři čtvrtiny týkaly opioidních analgetik (Fletcher et al., 2011). Nárůst problémového užívání opiátů byl paralelní s odpovídajícím nárůstem počtu přijatých na léčbu drogové závislosti (DOHH, 2014). Programy protidrogové léčby se v současnosti zaměřují na behaviorální a farmakologické intervence k udržení abstinence a úspěch se obvykle měří pomocí vlastních zpráv nebo screeningu drog v moči (NIDA, 2016). Obě metody měření jsou omezeny takovými faktory, jako je zkreslení paměti, zkreslení a nedostatečná přesnost (Fishman et al., 2000). Metoda detekce, která přesně detekuje užívání opiátů, jak k němu dochází v reálném čase, by poskytla několik zřetelných výhod, včetně schopnosti získat environmentální a behaviorální souvislosti kolem relapsu a také příležitost pro cílené intervence.

Současný projekt se snaží prozkoumat využití nové technologie biosenzorů k detekci užívání opiátů. Cílem vyšetřovatelů je naverbovat 60 opioidů naivních pacientů přítomných na College of Dentistry v UTHSC. Kandidáti musí být naplánováni na nadcházející stomatologický výkon, který bude zahrnovat následnou léčbu bolesti pomocí perorálních opioidních léků. Účastníci obdrží souhlas před jakýmkoli studijním postupem. Všechny informace o účastnících z této studie budou přísně důvěrné (např. žádné individuální údaje nebudou sdíleny s College of Dentistry).

Účastníci, kteří jsou zapsáni, vyplní základní dotazníky týkající se psychologických a behaviorálních rizik užívání návykových látek. Dále budou účastníci požádáni, aby nosili senzor na náramku 1 den před operací a až 30 dní po operaci, nebo tak dlouho, dokud je předepsána opioidní medikace. Fyziologické měření bude prováděno pomocí náramkového biosenzoru Empatica E4, který měří elektrodermální aktivitu, teplotu kůže a lokomoční údaje. Užívání opioidů bude detekováno prostřednictvím aktivity biosenzoru. Účastníci budou náborováni po dobu 6 měsíců v kohortách po 10. Všechny studijní postupy budou schváleny UTHSC IRB.

Analýzy Hilbertovy transformace kombinované s párovými t-testy budou použity k porovnání dat biosenzorů: (A) u subjektů, před a po podání opioidů; a (B) mezi subjekty, kontrola dominance ruky, pohlaví a délky předpisu.

Výsledky analýz budou sdíleny s College of Dentistry a následně budou šířeny prostřednictvím recenzované publikace.

Role Vysoké školy zubního lékařství:

• Doporučit pacienty studijnímu týmu Karen Derefinko pro případný nábor do studie před plánovanou operací.
• Je-li to možné, umožnit koordinátorovi výzkumu souhlasit a vést rozhovory s účastníky na místě v dostupné soukromé místnosti.
• Poskytnout studijnímu týmu údaje o předpisu (typ, dávka a trvání) s podepsaným souhlasem účastníka.

Epigenetika:

Expozice prostředí, včetně léků na předpis a návykových látek, může mít výrazný vliv na epigenom (Nestler, 2014; Nielsen et al., 2012). Přibývá důkazů, že užívání opioidů vede ke změnám v methylaci DNA, což je důležitá epigenetická modifikace, která může změnit genovou expresi. Takové změny mohou hrát mechanickou roli při vytváření „epigenetické paměti“ expozice drogám a rozvoje závislosti (Doehring et al., 2013; Tuesta & Zhang, 2014). Pro tuto studii bude koordinátor odebírat bukální výtěry (buňky lícního epitelu) od subjektů studie na začátku studie a při následných návštěvách. Bukální buňky budou odebrány neinvazivně pomocí souprav pro odběr vzorků DNA Genotek (http://www.dnagenotek.com). Výzkumník poté provede test methylace DNA v celém genomu pomocí pole Illumina Infinium MethylationEPIC (https://www.illumina.com). Zkoušející vyhodnotí longitudinální změnu v methylomu, která může být vyvolána krátkodobým užíváním opioidů.