転移性ブドウ膜黒色腫に対する腫瘍浸潤リンパ球の養子移入
転移性ぶどう膜黒色腫患者における自己腫瘍浸潤リンパ球の養子移入の有効性と安全性を評価する第2相試験
これは第 2 相試験であり、転移性ぶどう膜黒色腫患者における非骨髄破壊的リンパ球除去準備レジメンとそれに続く自己 TIL および高用量アルデスロイキンの注入の有効性が評価されます。
転移性ブドウ膜黒色腫 (UM) は予後が悪く、推定生存期間は 4 ～ 6 か月です。 既知の効果的な全身療法はありません。 転移性 UM は「希少」疾患に分類され、現在、これらの患者に対する臨床試験の選択肢はほとんどありません。 したがって、新しい体系的なアプローチが切実に必要とされています。
最近のパイロット研究では、切除された転移から生成された自家腫瘍浸潤リンパ球（TIL）の投与が、転移性ブドウ膜黒色腫患者において客観的な腫瘍反応と永続的な完全反応を誘導できることがわかりました。 これらの有望な結果は、この免疫療法がこの疾患の治療において将来的に有益であるかどうかを判断するために確認を必要とします.
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン
第 2 相試験は、以下に説明するコンパニオン プロトコル（養子細胞療法の臨床プロトコルおよび前臨床試験をサポートするための細胞採取および準備）と併せて実施されます。
セルの準備:
最小限の罹患率で切除できる病変を有する評価可能な転移性ブドウ膜黒色腫の患者は、腫瘍の切除を受ける。 TIL は、コンパニオン プロトコル (養子細胞療法の臨床プロトコルおよび前臨床研究をサポートするための細胞の収穫と準備) に登録している間に取得されます。 最初の腫瘍の調達が TIL を正常に生成できなかった場合、TIL を取得するためのプロトコルの下で別の腫瘍の調達を実行できます。 TILは、INDで提出された標準的な操作手順に従って、この試験のために成長および拡張されます。 TILは、インターフェロン-ガンマの放出によって効力が評価されます。
治療段階:
細胞が効力要件を超え、COAで指定された最小数を超えると予測されると、患者はこの研究に登録され、フルダラビンとシクロホスファミドからなるリンパ球枯渇準備療法を受け、続いて最大2x10 ^ 11個のリンパ球が注入されます(最小 1x10^9 細胞) および高用量の静脈内アルデスロイキンの投与。 COA を満たす TIL は、切除を受ける患者の約 20% では達成できないと予想されます。 これらの患者は、別の適切な病変が存在する場合、TIL を成長させるために 2 回目の切除を受けることがあります。 TIL投与の約6週間後（+/- 2週間）、患者は完全な腫瘍評価と毒性および免疫学的パラメーターの評価を受けます。 患者は1コースの治療を受けます。 コースの開始日は、化学療法の開始日になります。終了日は、最初の治療後評価の日になります。 患者は 2 回目の治療を受けることができます。 このプロトコルを使用している間、患者は他の実験薬を受け取りません。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 測定可能な転移性ブドウ膜黒色腫。
- 患者は、コンパニオン プロトコル HCC 17-220 (養子細胞療法の臨床プロトコルおよび前臨床試験をサポートするための細胞の採取と準備) に共同登録され、治療に利用可能な TIL 培養を持っている必要があります。
- 直径1cm未満で無症状の脳転移が3個以下の患者が適格です。 定位放射線手術で治療された病変は、患者が適格であるためには、治療後 1 か月間臨床的に安定している必要があります。 -外科的に切除された脳転移のある患者は適格です。
- 18歳以上75歳以下
- -インフォームドコンセント文書を理解して署名できる
- -ECOG 0または1の臨床パフォーマンスステータス
- 3か月以上の平均余命
- 両方の性別の患者は、この研究への登録時から治療を受けてから最大4か月間、避妊を実践することをいとわない必要があります。
血清学:
- HIV抗体の血清陰性。 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 HIV 血清反応陽性の患者は、免疫能力が低下しているため、実験的治療に対する反応が鈍く、その毒性の影響を受けやすくなります。)
- B型肝炎抗原に対する血清陰性、およびC型肝炎抗体に対する血清陰性。 C 型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者は RT-PCR によって抗原の存在を検査し、HCV RNA 陰性でなければなりません。
- 出産の可能性のある女性は、胎児に対する治療の潜在的に危険な影響のため、妊娠検査で陰性でなければなりません。
血液学
- -フィルグラスチムのサポートなしで1000 / mm3を超える絶対好中球数
- 白血球≧3000/mm3
- 血小板数≧100,000/mm3
- ヘモグロビン > 8.0 g/dl
化学
- 血清ALT/ASTが正常上限の3.5倍以下
- 血清クレアチニン≤1.6mg/dl
- 総ビリルビンが 3.0 mg/dl 未満でなければならないギルバート症候群の患者を除き、総ビリルビンが 2.0 mg/dl 以下。
- 患者が準備療法を受ける時点で、以前の全身療法から4週間以上経過している必要があり、患者の毒性は臨床的に管理可能なレベルまで回復している必要があります(脱毛症や白斑などの毒性を除く)。 (注: 患者は、すべての毒性がグレード 1 以下に回復している限り、過去 3 週間以内に軽度の外科手術を受けた可能性があります)
除外基準:
- 胎児または乳児に対する治療の潜在的に危険な影響のために、妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性。
- あらゆる形態の原発性免疫不全（重症複合免疫不全症など）。
- 同時性日和見感染症 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 免疫能力が低下した患者は、実験的治療への反応が鈍くなり、その毒性の影響を受けやすくなる可能性があります)。
- -アクティブな全身感染症（例：抗感染症治療が必要）、凝固障害、またはその他のアクティブな主要な医学的疾患。
- -臨床的に重要な主要臓器の自己免疫疾患の病歴
- 同時全身ステロイド療法。
- -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏反応の病歴。
- -活動的な冠状動脈または虚血症状の病歴。
45%以下のLVEFが記録されている;注: 以下の患者には検査が必要です。
- 年齢 > 65 歳
- -臨床的に重要な心房および/または心室不整脈を含むがこれらに限定されない：心房細動、心室頻脈、2度または3度の心臓ブロック、または虚血性心疾患の病歴がある、胸痛。
FEV1 が予測値の 60% 以下であることが文書化されている:
- 喫煙歴が長い（過去2年以内に年間20本/年）。
- 呼吸機能障害の症状
- -他の治験薬を受けている患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：腫瘍浸潤リンパ球 (TIL)
ブドウ膜黒色腫の患者は、フルダラビンとシクロホスファミドからなるリンパ球枯渇準備レジメンを受け、続いて中心静脈カテーテルとアルデスロイキンを介して最大 2x10^11 の TIL を静脈内に注入し、600,000 IU/kg の用量で投与します (全身に基づく)。体重) を、TIL 注入の 24 時間以内に開始し、最大 6 回まで継続して、約 8 時間ごとに 15 分間にわたって静脈内ボーラスとして投与します。
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中心静脈カテーテルを介して 20 ～ 30 分かけて静脈内に TIL を注入します。
続いてアルデスロイキンを、TIL 注入の 24 時間以内に開始し、最大 6用量。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：TIL 注入後、最大 24 か月 (6 週、12 週、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月で測定)
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(最小) 期間の RECIST あたりの反応を示した患者の割合。 式: CR の患者数 + PR の患者数 / CR の患者数 + PR の患者数 + SD の患者数 + PD の患者数 |
TIL 注入後、最大 24 か月 (6 週、12 週、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月で測定)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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完全奏効率 (CRR)
時間枠：: TIL 注入後 24 ヶ月まで (6 週、12 週、6 ヶ月、9 ヶ月、12 ヶ月、18 ヶ月、24 ヶ月で測定)
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(最小) 期間の RECIST ごとの完全奏効患者の割合。 式: CR の患者数 / CR の患者数 + PR の患者数 + SD の患者数 + PD の患者数 |
: TIL 注入後 24 ヶ月まで (6 週、12 週、6 ヶ月、9 ヶ月、12 ヶ月、18 ヶ月、24 ヶ月で測定)
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応答期間 (DOR)
時間枠：24ヶ月まで
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RECIST ごとの治療に対する初期反応からその後の疾患進行までの時間 (CR または PR を達成した患者の「進行までの時間」(月) の中央値)。
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24ヶ月まで
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：TIL 注入後 24 か月まで (6 週、12 週、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月で測定)
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(最小) 期間の RECIST あたりの応答または安定した疾患を持つ患者の割合。
式: CR の患者数 + PR の患者数 + SD の患者数 / CR の患者数 + PR の患者数 + SD の患者数 + PD の患者数
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TIL 注入後 24 か月まで (6 週、12 週、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月で測定)
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：TIL 注入後 24 か月まで (6 週、12 週、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月で測定)
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TIL注入後、患者が病気を抱えながらも悪化しない期間。
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TIL 注入後 24 か月まで (6 週、12 週、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月で測定)
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全生存期間 (OS)
時間枠：TIL 注入後 24 か月まで (6 週、12 週、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月で測定)
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患者が治療を開始してから生存している期間。
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TIL 注入後 24 か月まで (6 週、12 週、6 か月、9 か月、12 か月、18 か月、24 か月で測定)
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Udai S Kammula, MD、UPMC Hillman Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HCC 17-219
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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