전이성 포도막 흑색종에 대한 종양 침윤성 림프구의 입양 전달
전이성 포도막 흑색종 환자에서 자가 종양 침윤 림프구의 입양 전달의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 2상 연구
이것은 전이성 포도막 흑색종 환자에서 자가 TIL 및 고용량 알데스류킨을 주입한 후 비골수성 림프구 감소 준비 요법의 효능을 평가하는 2상 연구입니다.
전이성 포도막 흑색종(UM)은 4-6개월의 예상 생존율로 나쁜 예후를 보입니다. 알려진 효과적인 전신 요법은 없습니다. 전이성 UM은 "고아" 질병으로 분류되며 현재 이러한 환자에 대한 임상 시험 옵션이 거의 없습니다. 따라서 새로운 체계적 접근이 절실히 필요하다.
최근 파일럿 연구는 절제된 전이로부터 생성된 자가 종양 침윤 림프구(TIL)의 투여가 전이성 포도막 흑색종 환자에서 객관적인 종양 반응 및 지속적인 완전 반응을 유도할 수 있음을 발견했습니다. 이러한 고무적인 결과는 이 면역 요법이 이 질병을 치료하는 데 향후 이점이 있는지 확인하기 위해 확인이 필요합니다.
연구 개요
상세 설명
연구 설계
2상 연구는 아래에 설명된 바와 같이 동반 프로토콜(세포 수확 및 채택 세포 치료 임상 프로토콜 및 전임상 연구를 지원하기 위한 준비)과 함께 수행됩니다.
세포 준비:
최소 이환율로 절제할 수 있는 병변이 있는 평가 가능한 전이성 포도막 흑색종 환자는 종양 절제를 받게 됩니다. TIL은 동반 프로토콜(세포 수확 및 입양 세포 치료 임상 프로토콜 및 전임상 연구를 지원하기 위한 준비)에 등록하는 동안 획득됩니다. 초기 종양 조달이 성공적으로 TIL을 생성할 수 없는 경우 TIL을 얻기 위한 프로토콜에 따라 별도의 종양 조달을 수행할 수 있습니다. TIL은 IND에 제출된 표준 운영 절차에 따라 이 시험을 위해 성장 및 확장될 것입니다. TIL은 인터페론-감마 방출에 의해 효능에 대해 평가될 것이다.
치료 단계:
세포가 역가 요구 사항을 초과하고 COA에 지정된 최소 수를 초과할 것으로 예상되면 환자는 이 연구에 등록되고 플루다라빈과 시클로포스파미드로 구성된 림프구 고갈 준비 요법을 받은 후 최대 2x10^11 림프구를 주입합니다. (최소 1x10^9 세포) 및 고용량 알데스류킨 정맥 투여. COA를 충족하는 TIL은 절제술을 받는 환자의 약 20%에서 달성할 수 없을 것으로 예상됩니다. 이 환자들은 다른 적합한 병변이 존재하는 경우 TIL을 성장시키기 위해 두 번째 절제술을 받을 수 있습니다. TIL 투여 후 약 6주(+/- 2주)에 환자는 완전한 종양 평가와 독성 및 면역학적 매개변수 평가를 받게 됩니다. 환자는 한 가지 치료 과정을 받게 됩니다. 과정의 시작일은 화학 요법의 시작일입니다. 종료일은 첫 번째 치료 후 평가일입니다. 환자는 두 번째 치료를 받을 수 있습니다. 환자는 이 프로토콜을 사용하는 동안 다른 실험 약제를 받지 않습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 측정 가능한 전이성 포도막 흑색종.
- 환자는 동반 프로토콜 HCC 17-220(세포 수확 및 입양 세포 치료 임상 프로토콜 및 전임상 연구를 지원하기 위한 준비)에 공동 등록되어야 하며 치료를 위해 사용 가능한 TIL 배양이 있어야 합니다.
- 직경 1cm 미만의 무증상 뇌 전이가 3개 이하인 환자가 대상입니다. 정위 방사선 수술로 치료받은 병변은 환자가 적격하려면 치료 후 1개월 동안 임상적으로 안정적이어야 합니다. 수술로 절제된 뇌 전이 환자가 자격이 있습니다.
- 18세 이상 75세 이하
- 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
- ECOG 0 또는 1의 임상 수행 상태
- 3개월 이상의 기대 수명
- 두 성별의 환자는 이 연구에 등록한 시점부터 치료를 받은 후 최대 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.
혈청학:
- HIV 항체에 대한 혈청음성. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. HIV 혈청 반응 양성인 환자는 면역 능력이 감소하여 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.)
- B형 간염 항원에 대한 혈청 음성 및 C형 간염 항체에 대한 혈청 음성입니다. C형 간염 항체 검사가 양성이면 환자는 RT-PCR로 항원의 존재를 검사해야 하며 HCV RNA 음성이어야 합니다.
- 임신 가능성이 있는 여성은 태아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향 때문에 임신 테스트에서 음성 결과를 받아야 합니다.
혈액학
- 필그라스팀의 지원 없이 1000/mm3보다 큰 절대 호중구 수
- WBC ≥ 3000/mm3
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
- 헤모글로빈 > 8.0g/dl
화학
- 혈청 ALT/AST ≤ 정상 상한치의 3.5배
- 혈청 크레아티닌 ≤ ~ 1.6 mg/dl
- 총 빌리루빈 ≤ 2.0 mg/dl, 총 빌리루빈이 3.0 mg/dl 미만이어야 하는 길버트 증후군 환자는 제외.
- 환자가 예비 요법을 받는 시점에 이전의 전신 요법 이후 4주가 경과해야 하고 환자의 독성이 임상적으로 관리할 수 있는 수준으로 회복되어야 합니다(탈모증 또는 백반증과 같은 독성은 제외). (참고: 모든 독성이 1등급 이하로 회복된 환자는 지난 3주 이내에 경미한 수술을 받았을 수 있습니다.)
제외 기준:
- 태아 또는 유아에 대한 치료의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.
- 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).
- 동시 기회 감염(이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 달라집니다. 면역 능력이 저하된 환자는 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약할 수 있습니다.
- 활동성 전신 감염(예: 항감염 치료가 필요함), 응고 장애 또는 기타 활동성 주요 의학적 질병.
- 임상적으로 중요한 주요 장기 자가면역 질환의 병력
- 동시 전신 스테로이드 요법.
- 이 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
- 활성 관상 동맥 또는 허혈 증상의 병력.
45% 이하의 문서화된 LVEF; 참고: 검사는 다음과 같은 환자에게 필요합니다.
- 나이 > 65세
- 심방 세동, 심실 빈맥, 2도 또는 3도 심장 차단을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 중요한 심방 및/또는 심실 부정맥 또는 허혈성 심장 질환의 병력, 흉통.
문서화된 FEV1이 60% 이하로 예측된 경우:
- 장기간의 흡연 이력(지난 2년 동안 20pk/년 흡연).
- 호흡 기능 장애의 증상
- 다른 조사 대상자를 받고 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 종양 침윤성 림프구(TIL)
포도막 흑색종 환자는 플루다라빈과 시클로포스파미드로 구성된 림프구 고갈 준비 요법을 받은 후 중심 정맥 카테터를 통해 최대 2x10^11 TIL을 정맥 주사하고 알데스류킨을 600,000 IU/kg(전신 기준)으로 투여합니다. 체중)을 TIL 주입 24시간 이내에 시작하여 최대 6회 투여까지 약 8시간마다 15분에 걸쳐 정맥 내 볼루스로 투여합니다.
|
중심 정맥 카테터를 통해 20-30분에 걸쳐 TIL 주입.
TIL 주입 후 24시간 이내에 시작하여 최대 6시간 동안 약 8시간마다 약 15분 동안 정맥 내 볼루스로 600,000 IU/kg(총 체중 기준)의 용량으로 Aldesleukin을 투여한 다음 복용량.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
객관적 반응률(ORR)
기간: TIL 주입 후, 최대 24개월(6주, 12주, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월 24개월에 측정)
|
(최소) 기간 동안 RECIST당 반응을 보인 환자의 비율. 등식: #CR 환자 + #PR 환자 / #CR 환자 + #PR 환자 + #SD 환자 + #PD 환자 |
TIL 주입 후, 최대 24개월(6주, 12주, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월 24개월에 측정)
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
완전 응답률(CRR)
기간: : TIL 주입 후 24개월까지 (6주, 12주, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월 24개월에 측정)
|
(최소) 기간 동안 RECIST당 완전 반응을 보인 환자의 비율. 등식: #CR 환자 / #CR 환자 + #PR 환자 + #SD 환자 + #PD 환자 |
: TIL 주입 후 24개월까지 (6주, 12주, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월 24개월에 측정)
|
|
응답 기간(DOR)
기간: 최대 24개월
|
RECIST에 따른 치료에 대한 초기 반응과 후속 질병 진행 사이의 시간(CR 또는 PR을 달성한 환자의 중간 '진행 시간'(개월)).
|
최대 24개월
|
|
질병 통제율(DCR)
기간: TIL 주입 후 최대 24개월(6주, 12주, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월 24개월에 측정)
|
(최소) 기간 동안 RECIST당 반응 또는 안정 질환을 갖는 환자의 비율.
등식: # CR 환자 + # PR 환자 + # SD 환자 / # CR 환자 + # PR 환자 + # SD 환자 + # PD 환자
|
TIL 주입 후 최대 24개월(6주, 12주, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월 24개월에 측정)
|
|
무진행생존기간(PFS)
기간: TIL 주입 후 최대 24개월(6주, 12주, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월 24개월에 측정)
|
TIL 주입 후 환자가 질병을 앓고 있지만 악화되지 않는 기간.
|
TIL 주입 후 최대 24개월(6주, 12주, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월 24개월에 측정)
|
|
전체 생존(OS)
기간: TIL 주입 후 최대 24개월(6주, 12주, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월 24개월에 측정)
|
치료 시작부터 환자가 아직 살아 있는 기간.
|
TIL 주입 후 최대 24개월(6주, 12주, 6개월, 9개월, 12개월, 18개월 24개월에 측정)
|
공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Udai S Kammula, MD, UPMC Hillman Cancer Center
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- HCC 17-219
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
포도막 신생물에 대한 임상 시험
-
Grupo Español Multidisciplinar de MelanomaINMUNOCORE모병