- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03467516
Transferência Adotiva de Linfócitos Infiltrantes Tumorais para Melanoma Uveal Metastático
Um estudo de fase 2 para avaliar a eficácia e a segurança da transferência adotiva de linfócitos infiltrantes tumorais autólogos em pacientes com melanoma uveal metastático
Este é um estudo de Fase 2 no qual será avaliada a eficácia de um regime preparativo de linfodepleção não mieloablativa seguido de infusão de TIL autólogo e aldesleucina em altas doses em pacientes com melanoma uveal metastático.
Melanoma uveal metastático (UM) carrega um mau prognóstico com sobrevida estimada de 4-6 meses. Não há terapias sistêmicas eficazes conhecidas. A UM metastática é classificada como uma doença "órfã" e atualmente existem poucas opções de ensaios clínicos para esses pacientes. Assim, novas abordagens sistêmicas são desesperadamente necessárias.
Um estudo piloto recente descobriu que a administração de linfócitos infiltrantes tumorais autólogos (TIL) gerados a partir de metástases ressecadas pode induzir uma resposta tumoral objetiva e uma resposta completa durável em pacientes com melanoma uveal metastático. Estes resultados encorajadores requerem confirmação para determinar se esta imunoterapia é um benefício futuro no tratamento desta doença.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
DESIGN DE ESTUDO
O estudo de Fase 2 será conduzido em conjunto com o protocolo acompanhante (Colheita de células e preparação para apoiar protocolos clínicos de terapia celular adotiva e estudos pré-clínicos), conforme descrito abaixo:
Preparação de Células:
Pacientes com melanoma uveal metastático avaliável que apresentam lesões que podem ser ressecadas com morbidade mínima serão submetidos à ressecção do tumor. O TIL será obtido enquanto estiver inscrito no protocolo acompanhante (Colheita de células e preparação para apoiar protocolos clínicos de terapia celular adotiva e estudos pré-clínicos). Aquisições de tumor separadas podem ser realizadas sob um protocolo para obter TIL se as aquisições de tumor iniciais não puderem gerar TIL com sucesso. O TIL será cultivado e expandido para este teste de acordo com os procedimentos operacionais padrão apresentados no IND. O TIL será avaliado quanto à potência por liberação de interferon-gama.
Fase do tratamento:
Uma vez que as células excedam o requisito de potência e sejam projetadas para exceder o número mínimo especificado no COA, o paciente será registrado neste estudo e receberá o regime preparativo de depleção de linfócitos que consiste em fludarabina e ciclofosfamida, seguido de infusão de até 2x10^11 linfócitos (mínimo de 1x10^9 células) e administração de alta dose de aldesleucina intravenosa. Prevê-se que os TIL que atendem ao COA não sejam alcançáveis em aproximadamente 20% dos pacientes submetidos à ressecção. Esses pacientes podem ser submetidos a uma segunda ressecção para crescimento de TIL, se houver outra lesão adequada. Aproximadamente 6 semanas (+/- 2 semanas) após a administração de TIL, os pacientes serão submetidos a uma avaliação completa do tumor e avaliação de toxicidade e parâmetros imunológicos. Os pacientes receberão um curso de tratamento. A data de início do curso será a data de início da quimioterapia; a data final será o dia da primeira avaliação pós-tratamento. Os pacientes podem ser submetidos a um segundo tratamento. Os pacientes não receberão outros agentes experimentais enquanto estiverem neste protocolo.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Josh Tobin, RN
- Número de telefone: 412-864-7754
- E-mail: tobinja@upmc.edu
Estude backup de contato
- Nome: Allyson Welsch, RN
- Número de telefone: 412-623-6763
- E-mail: welscha2@upmc.edu
Locais de estudo
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
- Recrutamento
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Investigador principal:
- Udai Kammula, MD
-
Contato:
- Josh Tobin, RN
- Número de telefone: 412-864-7754
- E-mail: tobinja@upmc.edu
-
Contato:
- Allyson Welsch, RN
- Número de telefone: 412-623-6763
- E-mail: welscha2@upmc.edu
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Melanoma uveal metastático mensurável.
- Os pacientes devem ser co-inscritos no protocolo de acompanhante HCC 17-220 (colheita de células e preparação para apoiar protocolos clínicos de terapia celular adotiva e estudos pré-clínicos) e ter culturas TIL disponíveis para terapia.
- Pacientes com 3 ou menos metástases cerebrais com menos de 1 cm de diâmetro e assintomáticos são elegíveis. As lesões que foram tratadas com radiocirurgia estereotáxica devem estar clinicamente estáveis por 1 mês após o tratamento para que o paciente seja elegível. Pacientes com metástases cerebrais ressecadas cirurgicamente são elegíveis.
- Maior ou igual a 18 anos e menor ou igual a 75 anos
- Capaz de compreender e assinar o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido
- Status de desempenho clínico de ECOG 0 ou 1
- Esperança de vida superior a três meses
- Pacientes de ambos os sexos devem estar dispostos a praticar o controle de natalidade desde o momento da inclusão neste estudo e por até quatro meses após receberem o tratamento.
Sorologia:
- Soronegativo para anticorpos anti-HIV. (O tratamento experimental que está sendo avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes soropositivos para HIV podem ter diminuição da competência imunológica e, portanto, responder menos ao tratamento experimental e ser mais suscetível a suas toxicidades.)
- Soronegativo para o antígeno da hepatite B e soronegativo para o anticorpo da hepatite C. Se o teste de anticorpo para hepatite C for positivo, então o paciente deve ser testado para a presença de antígeno por RT-PCR e ser HCV RNA negativo.
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto.
Hematologia
- Contagem absoluta de neutrófilos superior a 1000/mm3 sem o suporte de filgrastim
- WBC ≥ 3000/mm3
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3
- Hemoglobina > 8,0 g/dl
Química
- ALT/AST sérica ≤ a 3,5 vezes o limite superior do normal
- Creatinina sérica ≤ a 1,6 mg/dl
- Bilirrubina total ≤ a 2,0 mg/dl, exceto em pacientes com síndrome de Gilbert que devem ter bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dl.
- Mais de quatro semanas devem ter se passado desde qualquer terapia sistêmica anterior no momento em que o paciente recebe o esquema preparatório, e as toxicidades dos pacientes devem ter se recuperado a um nível clinicamente administrável (exceto toxicidades como alopecia ou vitiligo). (Observação: os pacientes podem ter sido submetidos a pequenos procedimentos cirúrgicos nas últimas 3 semanas, desde que todas as toxicidades tenham recuperado para grau 1 ou menos)
Critério de exclusão:
- Mulheres com potencial para engravidar que estejam grávidas ou amamentando devido aos efeitos potencialmente perigosos do tratamento no feto ou bebê.
- Qualquer forma de imunodeficiência primária (como a Doença de Imunodeficiência Combinada Severa).
- Infecções oportunistas concomitantes (O tratamento experimental avaliado neste protocolo depende de um sistema imunológico intacto. Pacientes com diminuição da competência imunológica podem ser menos responsivos ao tratamento experimental e mais suscetíveis a suas toxicidades).
- Infecções sistêmicas ativas (por exemplo: que requerem tratamento anti-infeccioso), distúrbios de coagulação ou quaisquer outras doenças médicas graves ativas.
- História de doença autoimune de órgão importante clinicamente significativa
- Terapia concomitante com esteroides sistêmicos.
- História de reação de hipersensibilidade imediata grave a qualquer um dos agentes utilizados neste estudo.
- História de sintomas coronários ou isquêmicos ativos.
FEVE documentada menor ou igual a 45%; nota: o teste é necessário em pacientes com:
- Idade > 65 anos
- Arritmias atriais e/ou ventriculares clinicamente significativas, incluindo, mas não limitadas a: fibrilação atrial, taquicardia ventricular, bloqueio cardíaco de segundo ou terceiro grau ou histórico de doença isquêmica do coração, dor no peito.
VEF1 documentado menor ou igual a 60% do previsto testado em pacientes com:
- Uma história prolongada de tabagismo (20 pk/ano de tabagismo nos últimos 2 anos).
- Sintomas de disfunção respiratória
- Pacientes que estão recebendo qualquer outro agente experimental.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: Linfócitos Infiltrantes de Tumores (TIL)
Os pacientes com melanoma uveal receberão o regime preparativo depletor de linfócitos que consiste em fludarabina e ciclofosfamida seguido de infusão de até 2x10^11 TIL infundidos por via intravenosa através de um cateter de veia central e Aldesleucina, administrado na dose de 600.000 UI/kg (com base no corpo total peso) como um bolus intravenoso durante um período de 15 minutos, aproximadamente a cada 8 horas, começando dentro de 24 horas após a infusão de TIL e continuando até um máximo de 6 doses.
|
Infusão de TIL por via intravenosa através de um cateter na veia central durante 20-30 minutos.
Seguido por Aldesleucina, administrado na dose de 600.000 UI/kg (com base no peso corporal total) como um bolus intravenoso durante um período de 15 minutos aproximadamente a cada 8 horas, começando dentro de 24 horas após a infusão de TIL e continuando por até um máximo de 6 doses.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: Após a infusão de TIL, até 24 meses (medidas feitas em 6 semanas, 12 semanas, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses e 24 meses)
|
A proporção de pacientes com resposta por RECIST por um período de tempo (mínimo). Equação: #pacientes com RC + #pacientes com RP / #pacientes com RC + #pacientes com RP + #pacientes com SD + #pacientes com DP |
Após a infusão de TIL, até 24 meses (medidas feitas em 6 semanas, 12 semanas, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses e 24 meses)
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Taxa de resposta completa (CRR)
Prazo: : Pós-infusão de TIL até 24 meses (medidas feitas em 6 semanas, 12 semanas, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses e 24 meses)
|
A proporção de pacientes com resposta completa por RECIST por um período de tempo (mínimo). Equação: #pacientes com RC / #pacientes com RC + #pacientes com RP + #pacientes com SD + #pacientes com DP |
: Pós-infusão de TIL até 24 meses (medidas feitas em 6 semanas, 12 semanas, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses e 24 meses)
|
Duração da resposta (DOR)
Prazo: Até 24 meses
|
Tempo entre a resposta inicial ao tratamento por RECIST e a progressão subsequente da doença (tempo médio de progressão (meses) entre os pacientes que atingiram CR ou PR).
|
Até 24 meses
|
Taxa de Controle de Doenças (DCR)
Prazo: Após a infusão de TIL até 24 meses (medidas feitas em 6 semanas, 12 semanas, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses e 24 meses)
|
A proporção de pacientes com resposta ou doença estável por RECIST por um período de tempo (mínimo).
Equação: # pacientes com RC + # pacientes com RP + # pacientes com SD / # pacientes com RC + # pacientes com RP + # pacientes com DP + # pacientes com DP
|
Após a infusão de TIL até 24 meses (medidas feitas em 6 semanas, 12 semanas, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses e 24 meses)
|
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Após a infusão de TIL até 24 meses (medidas feitas em 6 semanas, 12 semanas, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses e 24 meses)
|
O período de tempo após a infusão de TIL que um paciente vive com a doença, mas não piora.
|
Após a infusão de TIL até 24 meses (medidas feitas em 6 semanas, 12 semanas, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses e 24 meses)
|
Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Após a infusão de TIL até 24 meses (medidas feitas em 6 semanas, 12 semanas, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses e 24 meses)
|
O período de tempo desde o início do tratamento que os pacientes ainda estão vivos.
|
Após a infusão de TIL até 24 meses (medidas feitas em 6 semanas, 12 semanas, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses e 24 meses)
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Udai S Kammula, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- HCC 17-219
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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