Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tumor infiltráló limfociták örökbefogadása metasztatikus uvealis melanoma esetén

2026. május 29. frissítette: Udai Kammula

2. fázisú vizsgálat az autológ daganatba beszűrődő limfociták örökbefogadási átvitelének hatékonyságának és biztonságosságának értékelésére metasztatikus uvealis melanomában szenvedő betegeknél

Ez egy 2. fázisú vizsgálat, amelyben egy nem myeloablatív lymphodepletio preparatív kezelési rend, majd autológ TIL és nagy dózisú aldesleukin infúziós kezelésének hatékonyságát értékelik áttétes uvealis melanomában szenvedő betegeknél.

A metasztatikus uveális melanoma (UM) rossz prognózisú, becsült túlélése 4-6 hónap. Nem ismertek hatékony szisztémás terápiák. A metasztatikus UM az „árva” betegségnek minősül, és jelenleg kevés klinikai vizsgálati lehetőség áll rendelkezésre ezeknél a betegeknél. Ezért égető szükség van új, rendszerszintű megközelítésekre.

Egy közelmúltban végzett kísérleti tanulmány azt találta, hogy a reszekált metasztázisokból előállított autológ tumorba infiltráló limfociták (TIL) beadása objektív tumorválaszt és tartós teljes választ válthat ki metasztatikus uvealis melanoma betegekben. Ezek a biztató eredmények megerősítést igényelnek annak megállapításához, hogy ez az immunterápia hasznos lesz-e a jövőben a betegség kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Aktív, nem toborzó

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

DIZÁJNT TANULNI

A 2. fázisú vizsgálatot a kísérő protokollal (Sejtgyűjtés és előkészítés az örökbefogadó sejtterápiás klinikai protokollok és preklinikai vizsgálatok támogatására) együtt hajtják végre, az alábbiak szerint:

Sejt előkészítés:

Az értékelhető metasztatikus uvealis melanomában szenvedő betegeknél, akiknek olyan elváltozásai vannak, amelyek minimális morbiditással reszekálhatók, tumorreszekción esnek át. A TIL-t a kísérő protokoll (Sejtgyűjtés és előkészítés az örökbefogadó sejtterápiás klinikai protokollok és pre-klinikai vizsgálatok támogatására) beiratkozása közben kell megszerezni. Ha a kezdeti tumorgyűjtés nem tudta sikeresen létrehozni a TIL-t, a TIL megszerzésére szolgáló protokoll szerint külön tumorgyűjtés végezhető. A TIL-t ehhez a kísérlethez az IND-ben benyújtott szabványos működési eljárások szerint növesztjük és bővítjük. A TIL hatékonyságát interferon-gamma felszabadulás alapján értékelik.

Kezelési fázis:

Amint a sejtek túllépik a hatékonysági követelményt, és az előrejelzések szerint meghaladják a COA-ban meghatározott minimális számot, a pácienst regisztrálják ebbe a vizsgálatba, és megkapják a fludarabint és ciklofoszfamidot tartalmazó limfocita-depletáló preparatív kezelési rendet, amelyet legfeljebb 2x10^11 limfocita infúziója követ. (minimum 1x10^9 sejt) és nagy dózisú intravénás aldesleukin beadása. Várhatóan a COA-nak megfelelő TIL nem érhető el a reszekción átesett betegek körülbelül 20%-ánál. Ezek a betegek egy második reszekción eshetnek át a TIL növesztése érdekében, ha van más megfelelő elváltozás. Körülbelül 6 héttel (+/- 2 héttel) a TIL beadása után a betegek teljes tumorértékelésen, valamint a toxicitás és az immunológiai paraméterek értékelésén esnek át. A betegek egy kezelést kapnak. A tanfolyam kezdő dátuma a kemoterápia kezdő időpontja lesz; a befejező dátum a kezelés utáni első értékelés napja lesz. A betegek egy második kezelésen eshetnek át. A betegek nem kapnak más kísérleti szereket, amíg ezt a protokollt használják.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

34

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15232
        • UPMC Hillman Cancer Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

14 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Mérhető metasztatikus uvealis melanoma.
  • A betegeknek együtt kell szerepelniük a HCC 17-220 kísérő protokollban (Sejtgyűjtés és előkészítés az örökbefogadó sejtterápiás klinikai protokollok és preklinikai vizsgálatok támogatására), és rendelkezésre kell állniuk a kezeléshez rendelkezésre álló TIL-tenyészetekkel.
  • A 3 vagy annál kevesebb agyi áttéttel rendelkező, 1 cm-nél kisebb átmérőjű és tünetmentes betegek alkalmasak. A sztereotaxiás sugársebészettel kezelt elváltozásoknak a kezelés után 1 hónapig klinikailag stabilnak kell lenniük ahhoz, hogy a beteg alkalmas legyen. A műtéti úton eltávolított agyi metasztázisokkal rendelkező betegek jogosultak.
  • 18 éves vagy annál nagyobb és 75 éves vagy annál kevesebb
  • Képes megérteni és aláírni a tájékoztatáson alapuló beleegyező dokumentumot
  • ECOG 0 vagy 1 klinikai teljesítményállapot
  • Három hónapnál hosszabb várható élettartam
  • Mindkét nemű betegeknek hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlás gyakorlására a vizsgálatba való felvételüktől kezdve, és a kezelést követő négy hónapig.

  • Szerológia:

    • Szeronegatív a HIV antitestekre. (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A HIV szeropozitív betegek csökkent immunkompetenciával rendelkezhetnek, így kevésbé reagálnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek annak toxicitására.)
    • Szeronegatív a hepatitis B antigénre és szeronegatív a hepatitis C antitestre. Ha a hepatitis C antitest teszt pozitív, akkor a beteget RT-PCR-rel meg kell vizsgálni az antigén jelenlétére, és HCV RNS negatívnak kell lennie.
  • A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni a kezelés magzatra gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.

  • Hematológia

    • Az abszolút neutrofilszám 1000/mm3-nél nagyobb filgrasztim támogatása nélkül
    • WBC ≥ 3000/mm3
    • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobin > 8,0 g/dl

  • Kémia

    • A szérum ALT/AST ≤ a normálérték felső határának 3,5-szerese
    • A szérum kreatinin értéke ≤ 1,6 mg/dl
    • Összes bilirubin ≤ 2,0 mg/dl, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél az összbilirubin értékének 3,0 mg/dl-nél kisebbnek kell lennie.
  • Több mint négy hétnek kell eltelnie minden korábbi szisztémás terápia óta, amikor a beteg megkapja a preparatív kezelési rendet, és a betegek toxicitásának klinikailag kezelhető szintre kell helyreállnia (kivéve az olyan toxicitásokat, mint az alopecia vagy a vitiligo). (Megjegyzés: Előfordulhat, hogy a betegek az elmúlt 3 hétben kisebb sebészeti beavatkozásokon estek át, mindaddig, amíg az összes toxicitás 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatú helyre állt)

Kizárási kritériumok:

  • Fogamzóképes korú nők, akik terhesek vagy szoptatnak a kezelés magzatra vagy csecsemőre gyakorolt ​​potenciálisan veszélyes hatásai miatt.
  • Az elsődleges immunhiány bármely formája (például súlyos kombinált immunhiányos betegség).
  • Egyidejű opportunista fertőzések (Az ebben a protokollban értékelt kísérleti kezelés az ép immunrendszertől függ. A csökkent immunkompetenciával rendelkező betegek kevésbé reagálhatnak a kísérleti kezelésre, és érzékenyebbek lehetnek annak toxicitására.
  • Aktív szisztémás fertőzések (például: fertőzésellenes kezelést igénylő), véralvadási zavarok vagy bármely más aktív súlyos egészségügyi betegség.
  • Klinikailag jelentős fő szervi autoimmun betegség anamnézisében
  • Egyidejű szisztémás szteroid terápia.
  • Súlyos azonnali túlérzékenységi reakció a kórtörténetben a jelen vizsgálatban használt bármely szerrel szemben.
  • Aktív koszorúér- vagy ischaemiás tünetek az anamnézisben.

  • 45%-nál kisebb vagy azzal egyenlő dokumentált LVEF; Megjegyzés: vizsgálat szükséges azoknál a betegeknél, akiknél:

    • Életkor > 65 év
    • Klinikailag jelentős pitvari és/vagy kamrai aritmiák, ideértve, de nem kizárólagosan: pitvarfibrillációt, kamrai tachycardiát, másod- vagy harmadfokú szívblokkot vagy ischaemiás szívbetegséget, mellkasi fájdalmat.

  • A dokumentált FEV1 60%-nál kisebb vagy azzal egyenlő, olyan betegeknél tesztelve, akiknél:

    • Elhúzódó dohányzás története (20 pk/év dohányzás az elmúlt 2 évben).
    • A légzési elégtelenség tünetei
  • Betegek, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Tumor infiltráló limfociták (TIL)
Az uveális melanómában szenvedő betegek limfocita-depletáló preparatív kezelést kapnak, amely fludarabint és ciklofoszfamidot tartalmaz, majd 2x10^11 TIL-t intravénásan, központi véna katéteren keresztül és Aldesleukint, 600 000 NE/testtömeg-kg dózisban. testtömeg) intravénás bólusként 15 percen keresztül, körülbelül 8 óránként, kezdve a TIL infúziót követő 24 órán belül, és legfeljebb 6 adagig.
Biológiai: Tumor infiltráló limfociták (TIL)
TIL infúzió intravénásan, központi véna katéteren keresztül 20-30 perc alatt. Ezt követi az Aldesleukin, 600 000 NE/ttkg dózisban (a teljes testtömegre vonatkoztatva) intravénás bolusként, 15 percen keresztül, körülbelül 8 óránként, kezdve a TIL infúziót követő 24 órán belül, és legfeljebb 6 óráig tart. adagokat.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Objektív válaszarány (ORR)
Időkeret: TIL infúzió után, akár 24 hónapig (6 hét, 12 hét, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap és 24 hónap után végzett mérések)

A válaszadó betegek aránya RECIST-enként egy (minimum) időtartamra.

Egyenlet: #CR-es betegek + #PR-betegek / #CR-betegek + #PR-betegek + #SD-s betegek + #PD-betegek
TIL infúzió után, akár 24 hónapig (6 hét, 12 hét, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap és 24 hónap után végzett mérések)

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Teljes válaszadási arány (CRR)
Időkeret: : TIL infúzió utáni 24 hónapig (6 hét, 12 hét, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap és 24 hónap után végzett mérések)

A teljes választ adó betegek aránya RECIST-enként egy (minimum) ideig.

Egyenlet: #CR-ben szenvedő betegek / #CR-ben szenvedő betegek + #PR-betegek + #SD-s betegek + #PD-betegek
: TIL infúzió utáni 24 hónapig (6 hét, 12 hét, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap és 24 hónap után végzett mérések)
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Akár 24 hónapig
A RECIST-enkénti kezelésre adott kezdeti válasz és a betegség későbbi progressziója közötti idő (a „progresszióig eltelt idő mediánja” (hónapok) a CR-t vagy PR-t elérő betegek körében).
Akár 24 hónapig
Betegségkontroll arány (DCR)
Időkeret: TIL infúzió utáni 24 hónapig (6 hét, 12 hét, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap és 24 hónap után végzett mérések)
A válaszreakcióban vagy stabil betegségben szenvedő betegek aránya RECIST-enként egy (minimum) időtartamra. Egyenlet: # CR-es beteg + # PR-es beteg + # SD-s beteg / # CR-es beteg + # PR-es beteg + # SD-s beteg + # PD-s beteg
TIL infúzió utáni 24 hónapig (6 hét, 12 hét, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap és 24 hónap után végzett mérések)
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: TIL infúzió utáni 24 hónapig (6 hét, 12 hét, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap és 24 hónap után végzett mérések)
Az az időtartam, ameddig a beteg a TIL-infúziót követően a betegséggel él, de a betegség nem romlik.
TIL infúzió utáni 24 hónapig (6 hét, 12 hét, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap és 24 hónap után végzett mérések)
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: TIL infúzió utáni 24 hónapig (6 hét, 12 hét, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap és 24 hónap után végzett mérések)
A kezelés kezdetétől számított időtartam, ameddig a betegek még életben vannak.
TIL infúzió utáni 24 hónapig (6 hét, 12 hét, 6 hónap, 9 hónap, 12 hónap, 18 hónap és 24 hónap után végzett mérések)

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Udai Kammula

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Udai S Kammula, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. május 14.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2027. július 31.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2027. december 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. március 9.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. március 9.

Első közzététel (Tényleges)

2018. március 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. június 1.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. május 29.

Utolsó ellenőrzés

2026. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HCC 17-219

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel