Transferencia adoptiva de linfocitos infiltrantes de tumores para el melanoma uveal metastásico

Criterios de inclusión:

• Melanoma uveal metastásico medible.
• Los pacientes deben estar inscritos conjuntamente en el protocolo complementario HCC 17-220 (Cosecha y preparación de células para respaldar protocolos clínicos y estudios preclínicos de terapia celular adoptiva) y tener cultivos TIL disponibles para la terapia.
• Los pacientes con 3 o menos metástasis cerebrales de menos de 1 cm de diámetro y asintomáticos son elegibles. Las lesiones que han sido tratadas con radiocirugía estereotáctica deben estar clínicamente estables durante 1 mes después del tratamiento para que el paciente sea elegible. Los pacientes con metástasis cerebrales resecadas quirúrgicamente son elegibles.
• Mayor o igual a 18 años y menor o igual a 75 años
• Capaz de entender y firmar el Documento de Consentimiento Informado
• Estado funcional clínico de ECOG 0 o 1
• Esperanza de vida de más de tres meses
• Los pacientes de ambos sexos deben estar dispuestos a practicar el control de la natalidad desde el momento de la inscripción en este estudio y hasta cuatro meses después de recibir el tratamiento.

• Serología:

  • Seronegativo para anticuerpos del VIH. (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que son VIH seropositivos pueden tener una competencia inmunológica disminuida y, por lo tanto, responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
  • Seronegativo para antígeno de hepatitis B y seronegativo para anticuerpo de hepatitis C. Si la prueba de anticuerpos contra la hepatitis C es positiva, entonces el paciente debe someterse a una prueba de detección de antígeno mediante RT-PCR y ser negativo para el ARN del VHC.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto.

• Hematología

  • Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm3 sin el apoyo de filgrastim
  • WBC ≥ 3000/mm3
  • Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3
  • Hemoglobina > 8,0 g/dl

• Química

  • ALT/AST en suero ≤ a 3,5 veces el límite superior de lo normal
  • Creatinina sérica ≤ a 1,6 mg/dl
  • Bilirrubina total ≤ a 2,0 mg/dl, excepto en pacientes con Síndrome de Gilbert que deben tener una bilirrubina total inferior a 3,0 mg/dl.
• Deben haber transcurrido más de cuatro semanas desde cualquier terapia sistémica previa en el momento en que el paciente recibe el régimen preparatorio, y las toxicidades de los pacientes deben haberse recuperado a un nivel clínicamente manejable (excepto toxicidades como alopecia o vitíligo). (Nota: los pacientes pueden haberse sometido a procedimientos quirúrgicos menores en las últimas 3 semanas, siempre que todas las toxicidades se hayan recuperado a grado 1 o menos)

Criterio de exclusión:

• Mujeres en edad fértil que están embarazadas o amamantando debido a los efectos potencialmente peligrosos del tratamiento en el feto o el bebé.
• Cualquier forma de inmunodeficiencia primaria (como la enfermedad de inmunodeficiencia combinada grave).
• Infecciones oportunistas concurrentes (El tratamiento experimental que se evalúa en este protocolo depende de un sistema inmunitario intacto. Los pacientes que tienen una competencia inmunológica disminuida pueden responder menos al tratamiento experimental y ser más susceptibles a sus toxicidades).
• Infecciones sistémicas activas (por ejemplo, que requieren tratamiento antiinfeccioso), trastornos de la coagulación o cualquier otra enfermedad médica importante activa.
• Antecedentes de enfermedad autoinmune de órganos importantes clínicamente significativa
• Tratamiento concomitante con esteroides sistémicos.
• Antecedentes de reacción de hipersensibilidad inmediata grave a cualquiera de los agentes utilizados en este estudio.
• Antecedentes de síntomas coronarios o isquémicos activos.

• FEVI documentada menor o igual al 45%; nota: se requieren pruebas en pacientes con:

  • Edad > 65 años
  • Arritmias auriculares o ventriculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras, fibrilación auricular, taquicardia ventricular, bloqueo cardíaco de segundo o tercer grado o antecedentes de cardiopatía isquémica, dolor torácico.

• FEV1 documentado inferior o igual al 60 % del valor teórico probado en pacientes con:

  • Una historia prolongada de tabaquismo (20 pk/año de tabaquismo en los últimos 2 años).
  • Síntomas de disfunción respiratoria
• Pacientes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación.