Transfert adoptif de lymphocytes infiltrant la tumeur pour le mélanome uvéal métastatique
Une étude de phase 2 pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du transfert adoptif de lymphocytes infiltrant une tumeur autologue chez des patients atteints de mélanome uvéal métastatique
Il s'agit d'une étude de phase 2 dans laquelle l'efficacité d'un schéma préparatif non myéloablatif lymphodéplétif suivi d'une perfusion de TIL autologue et d'aldesleukine à haute dose chez des patients atteints de mélanome uvéal métastatique sera évaluée.
Le mélanome uvéal (UM) métastatique est de mauvais pronostic avec une survie estimée à 4-6 mois. Il n'existe pas de thérapies systémiques efficaces connues. L'UM métastatique est classée comme une maladie "orpheline" et il existe actuellement peu d'options d'essais cliniques pour ces patients. Ainsi, de nouvelles approches systémiques sont désespérément nécessaires.
Une étude pilote récente a montré que l'administration de lymphocytes infiltrant les tumeurs autologues (TIL) générés à partir de métastases réséquées peut induire une réponse tumorale objective et une réponse complète durable chez les patients atteints de mélanome uvéal métastatique. Ces résultats encourageants demandent à être confirmés pour déterminer si cette immunothérapie a un intérêt futur dans le traitement de cette maladie.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
ÉTUDIER LE DESIGN
L'étude de phase 2 sera menée conjointement avec le protocole d'accompagnement (Cell Harvest and Preparation to Support Adoptive Cell Therapy Clinical Protocols and Pre-Clinical Studies) comme décrit ci-dessous :
Préparation cellulaire :
Les patients atteints de mélanome uvéal métastatique évaluable qui ont des lésions qui peuvent être réséquées avec une morbidité minimale subiront une résection de la tumeur. Le TIL sera obtenu lors de l'inscription au protocole d'accompagnement (Cell Harvest and Preparation to Support Adoptive Cell Therapy Clinical Protocols and Pre-Clinical Studies). Des approvisionnements de tumeurs séparés peuvent être effectués dans le cadre d'un protocole pour obtenir du TIL si les approvisionnements initiaux de tumeurs n'ont pas pu générer avec succès du TIL. Le TIL sera développé et étendu pour cet essai conformément aux procédures opérationnelles standard soumises dans l'IND. La puissance du TIL sera évaluée par la libération d'interféron gamma.
Phase de traitement :
Une fois que les cellules dépassent l'exigence de puissance et devraient dépasser le nombre minimum spécifié dans le COA, le patient sera enregistré dans cette étude et recevra le régime préparatif d'épuisement des lymphocytes composé de fludarabine et de cyclophosphamide, suivi d'une perfusion de jusqu'à 2x10 ^ 11 lymphocytes (minimum de 1x10 ^ 9 cellules) et administration d'aldesleukine intraveineuse à haute dose. Il est prévu que les TIL qui satisfont au COA ne seront pas réalisables chez environ 20 % des patients qui subissent une résection. Ces patients peuvent subir une deuxième résection pour développer TIL, si une autre lésion appropriée existe. Environ 6 semaines (+/- 2 semaines) après l'administration de TIL, les patients subiront une évaluation complète de la tumeur et une évaluation de la toxicité et des paramètres immunologiques. Les patients recevront un traitement. La date de début du cours sera la date de début de la chimiothérapie ; la date de fin sera le jour de la première évaluation post-traitement. Les patients peuvent subir un deuxième traitement. Les patients ne recevront aucun autre agent expérimental pendant ce protocole.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15232
- UPMC Hillman Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Mélanome uvéal métastatique mesurable.
- Les patients doivent être co-inscrits au protocole d'accompagnement HCC 17-220 (Cell Harvest and Preparation to Support Adoptive Cell Therapy Clinical Protocols and Pre-Clinical Studies) et disposer de cultures TIL pour la thérapie.
- Les patients avec 3 métastases cérébrales ou moins de moins de 1 cm de diamètre et asymptomatiques sont éligibles. Les lésions qui ont été traitées par radiochirurgie stéréotaxique doivent être cliniquement stables pendant 1 mois après le traitement pour que le patient soit éligible. Les patients présentant des métastases cérébrales réséquées chirurgicalement sont éligibles.
- Âge supérieur ou égal à 18 ans et inférieur ou égal à 75 ans
- Capable de comprendre et de signer le document de consentement éclairé
- Statut de performance clinique de l'ECOG 0 ou 1
- Espérance de vie supérieure à trois mois
- Les patients des deux sexes doivent être disposés à pratiquer le contrôle des naissances à partir du moment de l'inscription à cette étude et jusqu'à quatre mois après avoir reçu le traitement.
Sérologie :
- Séronégatif pour les anticorps anti-VIH. (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients séropositifs pour le VIH peuvent avoir une compétence immunitaire réduite et donc être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités.)
- Séronégatif pour l'antigène de l'hépatite B et séronégatif pour l'anticorps de l'hépatite C. Si le test d'anticorps anti-hépatite C est positif, le patient doit être testé pour la présence d'antigène par RT-PCR et être négatif pour l'ARN du VHC.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus.
Hématologie
- Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1000/mm3 sans le support du filgrastim
- GB ≥ 3000/mm3
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
- Hémoglobine > 8,0 g/dl
Chimie
- ALT/AST sérique ≤ à 3,5 fois la limite supérieure de la normale
- Créatinine sérique ≤ à 1,6 mg/dl
- Bilirubine totale ≤ à 2,0 mg/dl, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert qui doivent avoir une bilirubine totale inférieure à 3,0 mg/dl.
- Plus de quatre semaines doivent s'être écoulées depuis tout traitement systémique antérieur au moment où le patient reçoit le régime préparatoire, et les toxicités des patients doivent avoir récupéré à un niveau cliniquement gérable (à l'exception des toxicités telles que l'alopécie ou le vitiligo). (Remarque : les patients peuvent avoir subi des interventions chirurgicales mineures au cours des 3 dernières semaines, à condition que toutes les toxicités aient récupéré au grade 1 ou moins)
Critère d'exclusion:
- Femmes en âge de procréer qui sont enceintes ou qui allaitent en raison des effets potentiellement dangereux du traitement sur le fœtus ou le nourrisson.
- Toute forme d'immunodéficience primaire (telle que le déficit immunitaire combiné sévère).
- Infections opportunistes concomitantes (Le traitement expérimental évalué dans ce protocole dépend d'un système immunitaire intact. Les patients qui ont une compétence immunitaire diminuée peuvent être moins réactifs au traitement expérimental et plus sensibles à ses toxicités).
- Infections systémiques actives (ex : nécessitant un traitement anti-infectieux), troubles de la coagulation ou toute autre maladie médicale majeure active.
- Antécédents de maladie auto-immune d'un organe majeur cliniquement significative
- Corticothérapie systémique concomitante.
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des agents utilisés dans cette étude.
- Antécédents de symptômes coronariens actifs ou ischémiques.
FEVG documentée inférieure ou égale à 45 % ; remarque : des tests sont requis chez les patients présentant :
- Âge > 65 ans
- Arythmies auriculaires et/ou ventriculaires cliniquement significatives, y compris, mais sans s'y limiter : fibrillation auriculaire, tachycardie ventriculaire, bloc cardiaque du deuxième ou troisième degré ou antécédents de cardiopathie ischémique, douleur thoracique.
VEMS documenté inférieur ou égal à 60 % de la valeur prédite testée chez les patients avec :
- Antécédents prolongés de tabagisme (20 pk/an de tabagisme au cours des 2 dernières années).
- Symptômes de dysfonctionnement respiratoire
- Patients qui reçoivent d'autres agents expérimentaux.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Lymphocytes infiltrant les tumeurs (TIL)
Les patients atteints de mélanome uvéal recevront le régime préparatoire de déplétion lymphocytaire composé de fludarabine et de cyclophosphamide suivi d'une perfusion de jusqu'à 2x10^11 TIL perfusés par voie intraveineuse via un cathéter veineux central et d'Aldesleukin, administré à une dose de 600 000 UI/kg (sur la base de la masse corporelle totale poids) en bolus intraveineux sur une période de 15 minutes environ toutes les 8 heures en commençant dans les 24 heures suivant la perfusion de TIL et en continuant jusqu'à un maximum de 6 doses.
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Perfusion de TIL par voie intraveineuse via un cathéter veineux central pendant 20 à 30 minutes.
Suivi par Aldesleukin, administré à une dose de 600 000 UI/kg (sur la base du poids corporel total) en bolus intraveineux sur une période de 15 minutes environ toutes les 8 heures en commençant dans les 24 heures suivant la perfusion de TIL et en continuant jusqu'à un maximum de 6 doses.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Post perfusion TIL, jusqu'à 24 mois (mesures prises à 6 semaines, 12 semaines, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois 24 mois)
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La proportion de patients avec une réponse par RECIST pendant une période de temps (minimale). Équation : #patients avec RC + #patients avec PR / #patients avec RC + #patients avec PR + #patients avec SD + #patients avec PD |
Post perfusion TIL, jusqu'à 24 mois (mesures prises à 6 semaines, 12 semaines, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois 24 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse complète (CRR)
Délai: : Perfusion post TIL jusqu'à 24 mois (mesures prises à 6 semaines, 12 semaines, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois 24 mois)
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La proportion de patients avec une réponse complète par RECIST pendant une période (minimale). Équation : #patients avec RC / #patients avec RC + #patients avec PR + #patients avec SD + #patients avec PD |
: Perfusion post TIL jusqu'à 24 mois (mesures prises à 6 semaines, 12 semaines, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois 24 mois)
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Jusqu'à 24 mois
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Temps entre la réponse initiale au traitement selon RECIST et la progression ultérieure de la maladie (le « temps médian jusqu'à la progression » (mois) chez les patients obtenant une RC ou une RP).
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Jusqu'à 24 mois
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Taux de contrôle de la maladie (DCR)
Délai: Post perfusion TIL jusqu'à 24 mois (mesures prises à 6 semaines, 12 semaines, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois 24 mois)
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La proportion de patients avec une réponse ou une maladie stable par RECIST pendant une période (minimale).
Équation : # patients avec RC + # patients avec PR + # patients avec DS / # patients avec RC + # patients avec PR + # patients avec DS + # patients avec MP
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Post perfusion TIL jusqu'à 24 mois (mesures prises à 6 semaines, 12 semaines, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois 24 mois)
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Survie sans progression (PFS)
Délai: Post perfusion TIL jusqu'à 24 mois (mesures prises à 6 semaines, 12 semaines, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois 24 mois)
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La durée après la perfusion de TIL pendant laquelle un patient vit avec la maladie sans que celle-ci ne s'aggrave.
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Post perfusion TIL jusqu'à 24 mois (mesures prises à 6 semaines, 12 semaines, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois 24 mois)
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Survie globale (SG)
Délai: Post perfusion TIL jusqu'à 24 mois (mesures prises à 6 semaines, 12 semaines, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois 24 mois)
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La durée depuis le début du traitement pendant laquelle les patients sont encore en vie.
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Post perfusion TIL jusqu'à 24 mois (mesures prises à 6 semaines, 12 semaines, 6 mois, 9 mois, 12 mois, 18 mois 24 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Udai S Kammula, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs
- Tumeurs par type histologique
- Maladies oculaires
- Maladies de la peau
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Tumeurs cutanées
- Tumeurs oculaires
- Maladies de la peau et du tissu conjonctif
- Mélanome
- Tumeurs de l'uvée
- Mélanome uvéal
- Maladies de l'uvée
Autres numéros d'identification d'étude
- HCC 17-219
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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