Kasvaimeen tunkeutuvien lymfosyyttien adoptiivinen siirto metastasoituneen uveaalisen melanooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Mitattavissa oleva metastaattinen uveaalinen melanooma.
• Potilaiden tulee olla mukana seuraavissa protokollissa HCC 17-220 (Cell Harvest and Preparation to Support to Support Adoptive Cell Therapy Clinical Protocols and Pre-Clinical Studies) ja heillä on oltava saatavilla TIL-viljelmiä hoitoa varten.
• Potilaat, joilla on 3 tai vähemmän halkaisijaltaan alle 1 cm:n aivometastaaseja ja jotka ovat oireettomia, ovat kelvollisia. Stereotaktisella radiokirurgialla hoidettujen leesioiden on oltava kliinisesti stabiileja 1 kuukauden ajan hoidon jälkeen, jotta potilas olisi kelvollinen. Potilaat, joilla on kirurgisesti leikattu aivometastaaseja, ovat kelvollisia.
• Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 75-vuotias
• Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen asiakirjan
• Kliininen suorituskykytila ​​ECOG 0 tai 1
• Odotettavissa oleva elinikä yli kolme kuukautta
• Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja enintään neljä kuukautta hoidon saamisen jälkeen.

• Serologia:

  • Seronegatiivinen HIV-vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky ja he voivat siten olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
  • Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille ja seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilas on testattava antigeenin esiintymisen varalta RT-PCR:llä ja HCV-RNA-negatiivinen.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle.

• Hematologia

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä yli 1000/mm3 ilman filgrastiimin tukea
  • WBC ≥ 3000/mm3
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
  • Hemoglobiini > 8,0 g/dl

• Kemia

  • Seerumin ALT/AST ≤ 3,5 kertaa normaalin yläraja
  • Seerumin kreatiniini ≤ - 1,6 mg/dl
  • Kokonaisbilirubiini ≤ - 2,0 mg/dl, paitsi Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava alle 3,0 mg/dl.
• Yli neljä viikkoa on kulunut aikaisemmasta systeemisestä hoidosta silloin, kun potilas saa valmistelevaa hoitoa, ja potilaiden toksisuuden on oltava palautunut kliinisesti hallittavalle tasolle (lukuun ottamatta toksisuutta, kuten hiustenlähtö tai vitiligo). (Huomaa: Potilaille on saatettu tehdä pieniä kirurgisia toimenpiteitä viimeisten 3 viikon aikana, kunhan kaikki toksisuudet ovat toipuneet asteeseen 1 tai sitä pienemmäksi)

Poissulkemiskriteerit:

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät hoidon mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
• Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
• Samanaikaiset opportunistiset infektiot (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. Potilaat, joilla on heikentynyt immuunikyky, voivat olla vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille).
• Aktiiviset systeemiset infektiot (esim. infektiolääkitystä vaativat), hyytymishäiriöt tai muut aktiiviset vakavat lääketieteelliset sairaudet.
• Kliinisesti merkittävä pääelimen autoimmuunisairaus
• Samanaikainen systeeminen steroidihoito.
• Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta.
• Aktiiviset sepelvaltimo- tai iskeemiset oireet historiassa.

• Dokumentoitu LVEF on pienempi tai yhtä suuri kuin 45 %; huomautus: testaus vaaditaan potilailta, joilla on:

  • Ikä > 65 vuotta vanha
  • Kliinisesti merkittävät eteis- ja/tai kammion rytmihäiriöt, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: eteisvärinä, kammiotakykardia, toisen tai kolmannen asteen sydänkatkos tai joilla on ollut iskeeminen sydänsairaus, rintakipu.

• Dokumentoitu FEV1 pienempi tai yhtä suuri kuin 60 % ennustettu testattu potilailla, joilla on:

  • Pitkäaikainen tupakointihistoria (20 pk/polttovuosi viimeisen 2 vuoden aikana).
  • Hengityshäiriön oireet
• Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita.