Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Adaptacyjny transfer limfocytów naciekających guz w przypadku przerzutowego czerniaka błony naczyniowej oka

21 czerwca 2024 zaktualizowane przez: Udai Kammula

Badanie fazy 2 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo adopcyjnego transferu autologicznych limfocytów naciekających guz u pacjentów z przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka

Jest to badanie fazy 2, w którym oceniana będzie skuteczność niemieloablacyjnego schematu preparatywnego limfodeplecji, po którym następuje wlew autologicznego TIL i aldesleukiny w dużych dawkach u pacjentów z przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka.

Przerzutowy czerniak błony naczyniowej oka (UM) wiąże się ze złym rokowaniem z szacowanym czasem przeżycia 4-6 miesięcy. Nie są znane skuteczne terapie systemowe. Przerzutowa UM jest klasyfikowana jako choroba „sieroca” i obecnie istnieje niewiele opcji badań klinicznych dla tych pacjentów. Dlatego pilnie potrzebne są nowatorskie podejścia systemowe.

Niedawne badanie pilotażowe wykazało, że podawanie autologicznych limfocytów naciekających nowotwór (TIL) wytworzonych z usuniętych przerzutów może wywołać obiektywną odpowiedź nowotworu i trwałą całkowitą odpowiedź u pacjentów z przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka. Te zachęcające wyniki wymagają potwierdzenia, aby określić, czy ta immunoterapia przyniesie przyszłe korzyści w leczeniu tej choroby.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PROJEKT BADANIA

Badanie fazy 2 zostanie przeprowadzone w połączeniu z protokołem towarzyszącym (pobieranie komórek i przygotowanie do wsparcia protokołów klinicznych adopcyjnej terapii komórkowej i badań przedklinicznych), jak opisano poniżej:

Przygotowanie komórek:

Pacjenci z możliwym do oceny przerzutowym czerniakiem błony naczyniowej oka, u których występują zmiany, które można usunąć przy minimalnej zachorowalności, zostaną poddani resekcji guza. TIL zostanie uzyskany podczas rejestracji w protokole towarzyszącym (Zbiór komórek i przygotowanie do wsparcia protokołów klinicznych i badań przedklinicznych adopcyjnej terapii komórkowej). Oddzielne pobieranie guza można przeprowadzić zgodnie z protokołem w celu uzyskania TIL, jeśli początkowe pobieranie guza nie mogło pomyślnie wygenerować TIL. TIL zostanie wyhodowany i rozszerzony na potrzeby tej próby zgodnie ze standardowymi procedurami operacyjnymi przedstawionymi w IND. TIL zostanie oceniony pod kątem siły poprzez uwolnienie interferonu gamma.

Faza leczenia:

Gdy liczba komórek przekroczy wymaganą moc i przewiduje się, że przekroczy minimalną liczbę określoną w COA, pacjent zostanie zarejestrowany w tym badaniu i otrzyma schemat preparatywny zubożenia limfocytów składający się z fludarabiny i cyklofosfamidu, po którym nastąpi wlew do 2x10^11 limfocytów (minimum 1x10^9 komórek) i podanie dużej dawki dożylnej aldesleukiny. Przewiduje się, że TIL spełniający kryteria COA nie będzie osiągalny u około 20% pacjentów poddawanych resekcji. Pacjenci ci mogą przejść drugą resekcję w celu wzrostu TIL, jeśli istnieje inna odpowiednia zmiana. Około 6 tygodni (+/- 2 tygodnie) po podaniu TIL pacjenci zostaną poddani pełnej ocenie guza oraz ocenie toksyczności i parametrów immunologicznych. Pacjenci otrzymają jeden cykl leczenia. Datą rozpoczęcia kursu będzie data rozpoczęcia chemioterapii; datą końcową będzie dzień pierwszej oceny pozabiegowej. Pacjenci mogą przejść drugi zabieg. Podczas stosowania tego protokołu pacjenci nie będą otrzymywać żadnych innych środków eksperymentalnych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

47

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15232
        • Rekrutacyjny
        • UPMC Hillman Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Udai Kammula, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 73 lata (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mierzalny przerzutowy czerniak błony naczyniowej oka.
  • Pacjenci muszą być włączeni do protokołu towarzyszącego HCC 17-220 (Cell Harvest and Preparation to Support Adoptive Cell Therapy Clinical Protocols and Pre-Clinical Studies) i mieć dostępne hodowle TIL do terapii.
  • Kwalifikują się pacjenci z 3 lub mniej przerzutami do mózgu o średnicy mniejszej niż 1 cm i bezobjawowymi. Zmiany leczone radiochirurgią stereotaktyczną muszą być stabilne klinicznie przez 1 miesiąc po leczeniu, aby pacjent mógł się zakwalifikować. Kwalifikują się pacjenci z chirurgicznie usuniętymi przerzutami do mózgu.
  • Wiek co najmniej 18 lat i mniej niż 75 lat
  • Potrafi zrozumieć i podpisać dokument świadomej zgody
  • Stan sprawności klinicznej ECOG 0 lub 1
  • Oczekiwana długość życia powyżej trzech miesięcy
  • Pacjenci obojga płci muszą być chętni do stosowania antykoncepcji od momentu włączenia do tego badania i przez okres do czterech miesięcy po otrzymaniu leczenia.

  • Serologia:

    • Seronegatywny na przeciwciała HIV. (Eksperymentalne leczenie oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy są seropozytywni w stosunku do wirusa HIV, mogą mieć obniżoną kompetencję immunologiczną, a zatem mniej reagować na leczenie eksperymentalne i być bardziej podatni na jego toksyczność).
    • Seronegatywny w kierunku antygenu zapalenia wątroby typu B i seronegatywny w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C. Jeśli wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C jest dodatni, pacjent musi zostać przebadany na obecność antygenu metodą RT-PCR i mieć wynik ujemny w kierunku HCV RNA.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód.

  • Hematologia

    • Bezwzględna liczba neutrofilów większa niż 1000/mm3 bez wspomagania filgrastymem
    • WBC ≥ 3000/mm3
    • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
    • Hemoglobina > 8,0 g/dl

  • Chemia

    • AlAT/AST w surowicy ≤ do 3,5-krotności górnej granicy normy
    • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ do 1,6 mg/dl
    • Stężenie bilirubiny całkowitej ≤ do 2,0 mg/dl, z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi być mniejsze niż 3,0 mg/dl.
  • Musi upłynąć więcej niż cztery tygodnie od jakiejkolwiek wcześniejszej terapii ogólnoustrojowej w czasie, gdy pacjent otrzymuje schemat preparatywny, a objawy toksyczności u pacjentów muszą ustąpić do poziomu możliwego do opanowania klinicznego (z wyjątkiem toksyczności, takiej jak łysienie lub bielactwo). (Uwaga: pacjenci mogli przejść drobne zabiegi chirurgiczne w ciągu ostatnich 3 tygodni, o ile wszystkie objawy toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1. lub niższego)

Kryteria wyłączenia:

  • Kobiety w wieku rozrodczym, które są w ciąży lub karmią piersią ze względu na potencjalnie niebezpieczny wpływ leczenia na płód lub niemowlę.
  • Dowolna postać pierwotnego niedoboru odporności (taka jak ciężka złożona choroba niedoboru odporności).
  • Jednoczesne infekcje oportunistyczne (leczenie eksperymentalne oceniane w tym protokole zależy od nienaruszonego układu odpornościowego. Pacjenci, którzy mają obniżoną kompetencję immunologiczną, mogą być mniej wrażliwi na leczenie eksperymentalne i bardziej podatni na jego toksyczność).
  • Aktywne infekcje ogólnoustrojowe (np.: wymagające leczenia przeciwinfekcyjnego), zaburzenia krzepnięcia lub inne aktywne poważne choroby medyczne.
  • Historia klinicznie istotnej choroby autoimmunologicznej głównych narządów
  • Równoczesna ogólnoustrojowa terapia sterydowa.
  • Historia ciężkiej natychmiastowej reakcji nadwrażliwości na którykolwiek ze środków stosowanych w tym badaniu.
  • Historia aktywnych objawów wieńcowych lub niedokrwiennych.

  • Udokumentowana wartość LVEF mniejsza lub równa 45%; uwaga: badanie jest wymagane u pacjentów z:

    • Wiek > 65 lat
    • Klinicznie istotne przedsionkowe i/lub komorowe zaburzenia rytmu, w tym między innymi: migotanie przedsionków, częstoskurcz komorowy, blok serca drugiego lub trzeciego stopnia lub choroba niedokrwienna serca w wywiadzie, ból w klatce piersiowej.

  • Udokumentowana wartość FEV1 mniejsza lub równa 60% wartości należnej, badana u pacjentów z:

    • Długotrwała historia palenia papierosów (20 pk/rok palenia w ciągu ostatnich 2 lat).
    • Objawy dysfunkcji układu oddechowego
  • Pacjenci otrzymujący jakiekolwiek inne leki badane.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Limfocyty naciekające guz (TIL)
Pacjenci z czerniakiem błony naczyniowej oka otrzymają schemat preparatywny zmniejszający liczbę limfocytów, składający się z fludarabiny i cyklofosfamidu, a następnie we wlewie dożylnym do 2x10^11 TIL przez cewnik do żyły centralnej i Aldesleukiny, podawanej w dawce 600 000 IU/kg (w przeliczeniu na całkowitą masę ciała). masy ciała) w postaci dożylnego bolusa trwającego 15 minut, w przybliżeniu co 8 godzin, rozpoczynając w ciągu 24 godzin od infuzji TIL i kontynuując maksymalnie do 6 dawek.
Biologiczny: Limfocyty naciekające guz (TIL)
Infuzja TIL dożylnie przez cewnik do żyły centralnej przez 20-30 minut. Następnie produkt Aldesleukin, podawany w dawce 600 000 j.m./kg (w przeliczeniu na całkowitą masę ciała) w bolusie dożylnym trwającym 15 minut, w przybliżeniu co 8 godzin, rozpoczynając w ciągu 24 godzin od infuzji TIL i kontynuując maksymalnie do 6 dawki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Po infuzji TIL, do 24 miesięcy (pomiary wykonywane po 6 tygodniach, 12 tygodniach, 6 miesiącach, 9 miesiącach, 12 miesiącach, 18 miesiącach 24 miesiącach)

Odsetek pacjentów z odpowiedzią na RECIST przez (minimalny) okres czasu.

Równanie: #pacjenci z CR + #pacjenci z PR / #pacjenci z CR + #pacjenci z PR + #pacjenci z SD + #pacjenci z PD
Po infuzji TIL, do 24 miesięcy (pomiary wykonywane po 6 tygodniach, 12 tygodniach, 6 miesiącach, 9 miesiącach, 12 miesiącach, 18 miesiącach 24 miesiącach)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek całkowitych odpowiedzi (CRR)
Ramy czasowe: : Po infuzji TIL do 24 miesięcy (pomiary wykonane po 6 tygodniach, 12 tygodniach, 6 miesiącach, 9 miesiącach, 12 miesiącach, 18 miesiącach 24 miesiącach)

Odsetek pacjentów z całkowitą odpowiedzią na RECIST przez (minimalny) okres czasu.

Równanie: #pacjenci z CR / #pacjenci z CR + #pacjenci z PR + #pacjenci z SD + #pacjenci z PD
: Po infuzji TIL do 24 miesięcy (pomiary wykonane po 6 tygodniach, 12 tygodniach, 6 miesiącach, 9 miesiącach, 12 miesiącach, 18 miesiącach 24 miesiącach)
Czas trwania odpowiedzi (DOR)
Ramy czasowe: Do 24 miesięcy
Czas między początkową odpowiedzią na leczenie według RECIST a późniejszą progresją choroby (mediana „czasu do progresji” (miesiące) wśród pacjentów, u których uzyskano CR lub PR).
Do 24 miesięcy
Wskaźnik zwalczania chorób (DCR)
Ramy czasowe: Po infuzji TIL do 24 miesięcy (pomiary wykonane po 6 tygodniach, 12 tygodniach, 6 miesiącach, 9 miesiącach, 12 miesiącach, 18 miesiącach 24 miesiącach)
Odsetek pacjentów z odpowiedzią lub stabilizacją choroby według kryteriów RECIST przez (minimalny) okres czasu. Równanie: # pacjentów z CR + # pacjentów z PR + # pacjentów z SD / # pacjentów z CR + # pacjentów z PR + # pacjentów z SD + # pacjentów z PD
Po infuzji TIL do 24 miesięcy (pomiary wykonane po 6 tygodniach, 12 tygodniach, 6 miesiącach, 9 miesiącach, 12 miesiącach, 18 miesiącach 24 miesiącach)
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Po infuzji TIL do 24 miesięcy (pomiary wykonane po 6 tygodniach, 12 tygodniach, 6 miesiącach, 9 miesiącach, 12 miesiącach, 18 miesiącach 24 miesiącach)
Czas po infuzji TIL, przez jaki pacjent żyje z chorobą, ale nie pogarsza się.
Po infuzji TIL do 24 miesięcy (pomiary wykonane po 6 tygodniach, 12 tygodniach, 6 miesiącach, 9 miesiącach, 12 miesiącach, 18 miesiącach 24 miesiącach)
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Po infuzji TIL do 24 miesięcy (pomiary wykonane po 6 tygodniach, 12 tygodniach, 6 miesiącach, 9 miesiącach, 12 miesiącach, 18 miesiącach 24 miesiącach)
Czas, jaki upłynął od rozpoczęcia leczenia, przez jaki pacjenci jeszcze żyją.
Po infuzji TIL do 24 miesięcy (pomiary wykonane po 6 tygodniach, 12 tygodniach, 6 miesiącach, 9 miesiącach, 12 miesiącach, 18 miesiącach 24 miesiącach)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Udai Kammula

Śledczy

  • Główny śledczy: Udai S Kammula, MD, UPMC Hillman Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 maja 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 kwietnia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

9 marca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 marca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

16 marca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 czerwca 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2024

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • HCC 17-219

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Nowotwory błony naczyniowej oka

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Latvia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj