- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03467516
Адаптивный перенос инфильтрирующих опухоль лимфоцитов при метастатической увеальной меланоме
Исследование фазы 2 для оценки эффективности и безопасности адоптивного переноса аутологичных опухолевых инфильтрирующих лимфоцитов у пациентов с метастатической увеальной меланомой
Это исследование фазы 2, в котором будет оцениваться эффективность немиелоабляционного лимфодеплетирующего подготовительного режима с последующей инфузией аутологичной TIL и высоких доз альдеслейкина у пациентов с метастатической увеальной меланомой.
Метастатическая увеальная меланома (УМ) имеет плохой прогноз с предполагаемой выживаемостью 4-6 месяцев. Эффективных системных методов лечения не существует. Метастатическая НМ классифицируется как «сиротское» заболевание, и в настоящее время существует несколько вариантов клинических испытаний для этих пациентов. Таким образом, крайне необходимы новые системные подходы.
Недавнее экспериментальное исследование показало, что введение аутологичных инфильтрирующих опухоль лимфоцитов (TIL), полученных из удаленных метастазов, может вызывать объективный ответ опухоли и стойкий полный ответ у пациентов с метастатической увеальной меланомой. Эти обнадеживающие результаты требуют подтверждения, чтобы определить, принесет ли эта иммунотерапия пользу в будущем при лечении этого заболевания.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ
Исследование фазы 2 будет проводиться в сочетании с сопутствующим протоколом (сбор клеток и подготовка для поддержки клинических протоколов адаптивной клеточной терапии и доклинических исследований), как описано ниже:
Подготовка клеток:
Пациентам с поддающейся оценке метастатической увеальной меланомой, у которых есть поражения, которые можно удалить с минимальными осложнениями, будет выполнена резекция опухоли. TIL будет получен при регистрации в сопутствующем протоколе (сбор клеток и подготовка для поддержки клинических протоколов адаптивной клеточной терапии и доклинических исследований). Отдельные закупки опухоли могут быть выполнены в соответствии с протоколом для получения TIL, если первоначальные закупки опухоли не могут успешно генерировать TIL. TIL будет увеличен и расширен для этого испытания в соответствии со стандартными операционными процедурами, представленными в IND. Эффективность TIL оценивают по высвобождению гамма-интерферона.
Фаза лечения:
Как только клетки превысят требования по активности и, по прогнозам, превысят минимальное количество, указанное в COA, пациент будет зарегистрирован в этом исследовании и получит подготовительную схему, истощающую лимфоциты, состоящую из флударабина и циклофосфамида, с последующей инфузией до 2x10 ^ 11 лимфоцитов. (минимум 1x10^9 клеток) и внутривенное введение высоких доз альдеслейкина. Ожидается, что TIL, соответствующий COA, не будет достижим примерно у 20% пациентов, перенесших резекцию. Этим пациентам может быть выполнена повторная резекция для увеличения TIL, если существует другое подходящее поражение. Приблизительно через 6 недель (+/- 2 недели) после введения TIL пациенты проходят полную оценку опухоли и оценку токсичности и иммунологических параметров. Пациенты получат один курс лечения. Датой начала курса будет дата начала химиотерапии; конечной датой будет день первой оценки после лечения. Пациенты могут пройти повторный курс лечения. Пациенты не будут получать никаких других экспериментальных агентов во время этого протокола.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Josh Tobin, RN
- Номер телефона: 412-864-7754
- Электронная почта: tobinja@upmc.edu
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Allyson Welsch, RN
- Номер телефона: 412-623-6763
- Электронная почта: welscha2@upmc.edu
Места учебы
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15232
- Рекрутинг
- UPMC Hillman Cancer Center
-
Главный следователь:
- Udai Kammula, MD
-
Контакт:
- Josh Tobin, RN
- Номер телефона: 412-864-7754
- Электронная почта: tobinja@upmc.edu
-
Контакт:
- Allyson Welsch, RN
- Номер телефона: 412-623-6763
- Электронная почта: welscha2@upmc.edu
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Поддающиеся измерению метастатические увеальные меланомы.
- Пациенты должны быть включены в сопутствующий протокол HCC 17-220 (Сбор клеток и подготовка для поддержки клинических протоколов адоптивной клеточной терапии и доклинических исследований) и иметь доступные культуры TIL для терапии.
- Пациенты с 3 или менее метастазами в головной мозг, диаметром менее 1 см и бессимптомными, имеют право на участие. Поражения, которые лечили с помощью стереотаксической радиохирургии, должны быть клинически стабильными в течение 1 месяца после лечения, чтобы пациент соответствовал критериям. Пациенты с хирургически резецированными метастазами в головной мозг имеют право на участие.
- Возраст старше или равен 18 лет и меньше или равен возрасту 75 лет
- Способен понять и подписать документ об информированном согласии
- Клинический статус ECOG 0 или 1
- Ожидаемая продолжительность жизни более трех месяцев
- Пациенты обоих полов должны быть готовы практиковать противозачаточные средства с момента включения в это исследование и в течение четырех месяцев после получения лечения.
Серология:
- Серонегативен на антитела к ВИЧ. (Экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. У ВИЧ-серопозитивных пациентов может быть снижена иммунная компетентность и, следовательно, они менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности.)
- Серонегативны в отношении антигена гепатита В и серонегативны в отношении антител к гепатиту С. Если тест на антитела к гепатиту С положительный, то пациент должен быть проверен на наличие антигена с помощью ОТ-ПЦР и должен быть отрицательным на РНК ВГС.
- Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность из-за потенциально опасного воздействия лечения на плод.
Гематология
- Абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мм3 без поддержки филграстимом
- Лейкоциты ≥ 3000/мм3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
- Гемоглобин > 8,0 г/дл
Химия
- АЛТ/АСТ в сыворотке ≤ или в 3,5 раза выше верхней границы нормы
- Креатинин сыворотки ≤ до 1,6 мг/дл
- Общий билирубин ≤ 2,0 мг/дл, за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин должен быть менее 3,0 мг/дл.
- С момента любой предшествующей системной терапии на момент получения пациентом подготовительного режима должно пройти более четырех недель, а токсичность пациента должна восстановиться до клинически управляемого уровня (за исключением токсичности, такой как алопеция или витилиго). (Примечание: пациенты могли подвергаться незначительным хирургическим вмешательствам в течение последних 3 недель, если все проявления токсичности восстановились до степени 1 или ниже)
Критерий исключения:
- Женщины детородного возраста, которые беременны или кормят грудью из-за потенциально опасных последствий лечения для плода или младенца.
- Любая форма первичного иммунодефицита (например, тяжелый комбинированный иммунодефицит).
- Параллельные оппортунистические инфекции (экспериментальное лечение, оцениваемое в этом протоколе, зависит от интактной иммунной системы. Пациенты со сниженной иммунной компетентностью могут быть менее чувствительны к экспериментальному лечению и более восприимчивы к его токсичности).
- Активные системные инфекции (например, требующие противоинфекционного лечения), нарушения свертывания крови или любые другие активные серьезные медицинские заболевания.
- История клинически значимого аутоиммунного заболевания основных органов
- Сопутствующая системная стероидная терапия.
- История тяжелой реакции гиперчувствительности немедленного типа на любой из агентов, использованных в этом исследовании.
- История активных коронарных или ишемических симптомов.
Документально подтвержденная ФВ ЛЖ менее или равна 45%; примечание: тестирование требуется у пациентов с:
- Возраст > 65 лет
- Клинически значимые предсердные и/или желудочковые аритмии, включая, но не ограничиваясь: фибрилляцию предсердий, желудочковую тахикардию, блокаду сердца второй или третьей степени или ишемическую болезнь сердца в анамнезе, боль в груди.
Документально подтвержденный ОФВ1 меньше или равен 60% от предсказанного у пациентов с:
- Длительный анамнез курения сигарет (20 пк/год курения в течение последних 2 лет).
- Симптомы дыхательной недостаточности
- Пациенты, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Экспериментальный: Инфильтрирующие опухоль лимфоциты (TIL)
Пациенты с увеальной меланомой будут получать препаративную схему, истощающую лимфоциты, состоящую из флударабина и циклофосфамида с последующим вливанием до 2x10^11 TIL внутривенно через катетер в центральную вену и алдеслейкином, вводимым в дозе 600 000 МЕ/кг (в зависимости от общей массы тела). вес) в виде внутривенного болюса в течение 15-минутного периода примерно каждые 8 часов, начиная с 24 часов после инфузии TIL и продолжая до максимум 6 доз.
|
Инфузия ТИЛ внутривенно через катетер в центральную вену в течение 20-30 минут.
Затем следует Алдеслейкин, вводимый в дозе 600 000 МЕ/кг (в расчете на общую массу тела) в виде внутривенного болюса в течение 15-минутного периода примерно каждые 8 часов, начиная с 24 часов после инфузии TIL и продолжая до максимум 6 дозы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: После инфузии TIL, до 24 месяцев (измерения проводились через 6 недель, 12 недель, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца)
|
Доля пациентов с ответом по RECIST за (минимальный) период времени. Уравнение: #пациенты с CR + #пациенты с PR / #пациенты с CR + #пациенты с PR + #пациенты с SD + #пациенты с PD |
После инфузии TIL, до 24 месяцев (измерения проводились через 6 недель, 12 недель, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Полная частота ответов (CRR)
Временное ограничение: : После инфузии TIL до 24 месяцев (измерения проводились через 6 недель, 12 недель, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца)
|
Доля пациентов с полным ответом по RECIST за (минимальный) период времени. Уравнение: #пациенты с CR / #пациенты с CR + #пациенты с PR + #пациенты с SD + #пациенты с PD |
: После инфузии TIL до 24 месяцев (измерения проводились через 6 недель, 12 недель, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца)
|
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: До 24 месяцев
|
Время между первоначальным ответом на лечение по RECIST и последующим прогрессированием заболевания (медианное «время до прогрессирования» (месяцы) среди пациентов, достигших CR или PR).
|
До 24 месяцев
|
Коэффициент контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: После инфузии TIL до 24 месяцев (измерения проводились через 6 недель, 12 недель, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца)
|
Доля пациентов с ответом или стабилизацией заболевания по RECIST за (минимальный) период времени.
Уравнение: # пациентов с CR + # пациентов с PR + # пациентов с SD / # пациентов с CR + # пациентов с PR + # пациентов с SD + # пациентов с PD
|
После инфузии TIL до 24 месяцев (измерения проводились через 6 недель, 12 недель, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца)
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: После инфузии TIL до 24 месяцев (измерения проводились через 6 недель, 12 недель, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца)
|
Продолжительность времени после инфузии TIL, в течение которого пациент живет с болезнью, но не ухудшается.
|
После инфузии TIL до 24 месяцев (измерения проводились через 6 недель, 12 недель, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца)
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: После инфузии TIL до 24 месяцев (измерения проводились через 6 недель, 12 недель, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца)
|
Промежуток времени от начала лечения, в течение которого пациенты все еще живы.
|
После инфузии TIL до 24 месяцев (измерения проводились через 6 недель, 12 недель, 6 месяцев, 9 месяцев, 12 месяцев, 18 месяцев, 24 месяца)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Udai S Kammula, MD, UPMC Hillman Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Глазные болезни
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Увеальные болезни
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Новообразования глаз
- Меланома
- Увеальные новообразования
Другие идентификационные номера исследования
- HCC 17-219
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .