成人の肉腫に対するゲムシタビンとアスコルビン酸

包含基準:

1. -18歳以上の男性または女性の患者
2. -ECOGパフォーマンスステータスが2以下

3. -研究への参加前に取得した書面によるインフォームドコンセントを提供する能力および関連する手順が実行されます

   • 患者は、次の検査基準を満たさなければなりません。
   • 血液学:
   • >1500/mm3の好中球数
   • 血小板数 > 100,000/mm3L
   • ヘモグロビン≧9g/dL（適格性を満たすための輸血可）
   • 生化学：
   • AST/SGOT および ALT/SGPT ≤ 2.5 x 正常上限 (ULN) または ≤ 5.0 x ULN トランスアミナーゼ上昇が疾患の関与によるものである場合
   • アルカリホスファターゼ < 5 x ULN
   • -血清ビリルビン≤1.5 x ULN
   • -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたは24時間クレアチニンクリアランス≥50 ml /分
   • 総血清カルシウム >/= LLN またはカルシウムが LLN 未満の場合、血清アルブミンの補正カルシウムは >/= LLN である必要があります
   • 血清カリウム≧LLN
   • 血清ナトリウム≧LLN
   • -血清アルブミン≧LLNまたは3g/dl
4. 15gのアスコルベート注入に耐える（スクリーニング用量）
5. 以前にドキソルビシンに曝露した被験者でのみ行われたベースラインMUGAまたはECHO。 テストは、LVEF ≥ 機関の正常値の下限を示さなければなりません。
6. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、研究治療の最初の投与から7日以内に血清妊娠検査が陰性でなければならず、2つの避妊方法を使用する意思がある必要があります。治験薬投与
7. -任意の部位からの局所進行性、切除不能または転移性軟部組織または骨肉腫（GISTおよびカポジを除く）と診断された患者。 -肉腫の治療のためのアジュバントおよびネオアジュバント療法を含む、少なくとも1つの以前の化学療法レジメン。 アントラサイクリンに適格な患者は、以前にアントラサイクリンを含むレジメンを受けている必要があります。 アントラサイクリン治療を拒否するか、不適格な患者は、第一選択治療としてこのプロトコルを検討することができます。 脂肪肉腫と診断された患者は、エリブリンの前にアントラサイクリンベースの治療を受けた場合、エリブリンも投与されているはずです。 粘液性脂肪肉腫と診断された患者は、トラベクテジンを受けるべきでした。 血管肉腫の患者には、タキソールまたはドセタキセルのいずれかを投与する必要があります。 患者は、最大寸法が1cm以上の病変が少なくとも1つあると定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。
8. 臨床的利益が実証された利用可能なすべての治療法に失敗した転移性骨肉腫の患者。 利用可能な治療法には、骨肉腫に対するメトトレキサート、アドリアマイシンおよびシスプラチン、ユーイング肉腫に対するビンクリスチン、アドリアマイシンおよびシトキサン、イホスファミド、エトポシド (VAC/IE) が含まれますが、これらに限定されません。
9. ゲムシタビンへの以前の暴露は、以前の治療による残留毒性がない場合にのみ許可されます。 毒性は、試験前に 0 または 1 に等級付けする必要があります。
10. 患者は、最新の治療計画中または治療後に疾患が進行したか、局所進行性の切除不能または転移性疾患を初めて発症した必要があります。

除外基準:

1. G6PD（グルコース-6-リン酸脱水素酵素）欠損症
2. ニューヨーク心臓協会 (NYHA) グレード II 以上のうっ血性心不全 (付録 E を参照)
3. -1日目前6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症の病歴
4. -1日目の前6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴
5. -治療された脳転移を除く既知のCNS疾患：治療された脳転移は、治療後に進行または出血の証拠がなく、スクリーニング期間中の臨床検査および脳画像（MRIまたはCT）によって確認されたデキサメタゾンの継続的な必要性がないものとして定義されます。 抗けいれん薬（安定用量）は許可されています。 脳転移の治療には、全脳放射線療法 (WBRT)、放射線外科手術 (RS; ガンマナイフ、LINAC、または同等のもの)、または担当医が適切と考える組み合わせが含まれます。 -脳神経外科的切除または脳生検によって治療されたCNS転移のある患者 1日目前の3か月以内に実行されます 除外されます
6. -積極的にインスリンを受け取っているか、アスコルビン酸注入時に指先でのグルコースモニタリングを必要としています（INDスポンサー、医療モニター、およびPIによって例外が認められている場合を除く）.
7. -1日目の前6か月以内の重大な血管疾患（例：大動脈瘤、外科的修復または最近の末梢動脈血栓症を必要とする）
8. -出血素因または重大な凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）
9. 妊娠（妊娠検査陽性）または授乳中。 出産の可能性のある被験者における効果的な避妊手段の使用（男性と女性）
10. フレカイニド、メタドン、アンフェタミン、キニジン、クロルプロパミドなどの薬剤を服用しており、薬剤の代替ができない患者。 高用量のアスコルビン酸は尿の酸性化に影響を与える可能性があり、その結果、これらの薬物のクリアランス率に影響を与える可能性があります.
11. その他の同時重篤および/または制御不能な病状
12. -治験薬を開始する2週間前までに化学療法または治験薬を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。
13. -主要な外科的処置、開腹生検、または1日目の前28日以内の重大な外傷または研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。
14. -抗がん療法または放射線療法の併用。 非標的病変に対する緩和放射線療法は許可されています。
15. -性的パートナーがWOCBPであり、研究中および治療終了後3か月間、二重避妊法を使用していない男性患者。 これらの方法の 1 つはコンドームでなければなりません。
16. -2年以内に別の原発性悪性腫瘍の病歴がある患者 治癒的に治療された子宮頸部のCIS、または皮膚の基底細胞または扁平上皮癌以外
17. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の陽性が判明している患者; HIV のベースライン検査は必要ありません。 高用量のアスコルビン酸は既知の CYP450 3A4 インデューサーであり、抗レトロウイルス薬の血清レベルを低下させます。
18. -医学的レジメンへの不遵守の重大な病歴がある、または信頼できるインフォームドコンセントを付与できない患者。
19. GIST 腫瘍およびカポジ肉腫の患者は除外されます。
20. -過去6か月間に複数の症候性シュウ酸結石の病歴がある患者、またはスクリーニングCTスキャンで腎臓または尿管に目に見える結石がある患者。