- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03468075
Gemcitabine Plus Askorbinian na mięsaka u dorosłych
Badanie fazy II gemcytabiny i askorbinianu w dużej dawce w leczeniu miejscowo zaawansowanych nieresekcyjnych lub przerzutowych mięsaków tkanek miękkich i kości u dorosłych
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Do tego badania zostaną włączeni pacjenci płci męskiej i żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi, u których rozpoznano lokalnie zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego mięsaka tkanek miękkich lub kości (z wyjątkiem GIST i Kaposiego) z dowolnej lokalizacji. Należy wcześniej zastosować co najmniej 1 schemat chemioterapii, w tym terapię adjuwantową i neoadiuwantową w leczeniu mięsaka. Pacjenci kwalifikujący się do leczenia antracyklinami powinni otrzymać wcześniej schemat zawierający antracykliny. Pacjenci, którzy odmawiają lub nie kwalifikują się do leczenia antracyklinami, mogą zostać poddani temu protokołowi jako leczeniu pierwszego rzutu. Pacjenci z rozpoznaniem tłuszczakomięsaka powinni również otrzymać erybulinę.
Podczas badania przesiewowego badani otrzymają testową dawkę (15 g) askorbinianu. Jeśli dawka testowa spowoduje jakąkolwiek toksyczność >/= CTCAE stopnia 3 lub istotne zdarzenie medyczne w opinii głównego badacza, pacjent zostanie uznany za niepowodzenie badania przesiewowego.
Osoby, które przejdą badanie przesiewowe, otrzymają następnie askorbinian, 75 g, w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16 28-dniowego cyklu. Gemcytabinę podaje się w dniach 1, 8 i 15 po infuzji askorbinianu. Jednoczesne leczenie będzie kontynuowane przez co najmniej 6 cykli. Pacjenci, u których nie doszło do progresji choroby podczas przyjmowania gemcytabiny i askorbinianu i którzy tolerują leczenie, mogą kontynuować gemcytabinę w monoterapii lub leczenie skojarzone przez ponad 6 cykli, według uznania badacza. Leczenie zostanie zakończone wraz z postępem choroby. Choroba będzie oceniana za pomocą tomografii komputerowej klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy lub rezonansu magnetycznego zmiany co 2 cykle w celu określenia progresji.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥ 18 lat
- Stan sprawności ECOG ≤ 2
Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody uzyskanej przed udziałem w badaniu i przeprowadzaniem wszelkich powiązanych procedur
- Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria laboratoryjne:
- Hematologia:
- Liczba neutrofilów >1500/mm3
- Liczba płytek > 100 000/mm3L
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl (dozwolona transfuzja w celu spełnienia kryteriów kwalifikacyjnych)
- Biochemia:
- AspAT/SGOT i ALT/SGPT ≤ 2,5 x górna granica normy (GGN) lub ≤ 5,0 x GGN, jeśli zwiększenie aktywności aminotransferaz jest spowodowane zajęciem choroby
- Fosfataza alkaliczna < 5 x GGN
- Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 x GGN
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub 24-godzinny klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
- Całkowite wapń w surowicy >/= DGN lub jeśli stężenie wapnia jest poniżej DGN, to skorygowane stężenie wapnia dla albuminy w surowicy powinno wynosić >/= DGN
- Stężenie potasu w surowicy ≥ DGN
- Stężenie sodu w surowicy ≥ DGN
- Albumina surowicy ≥ DGN lub 3 g/dl
- Toleruj infuzję 15 g askorbinianu (dawka przesiewowa)
- Wyjściowe MUGA lub ECHO wykonano tylko u osób z wcześniejszą ekspozycją na doksorubicynę. Test musi wykazać, że LVEF jest ≥ dolnej granicy normy obowiązującej w placówce.
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni od pierwszego podania badanego leku i muszą być chętne do stosowania dwóch metod antykoncepcji, z których jedna jest metodą mechaniczną w trakcie badania i przez 3 miesiące po ostatnim uczyć się podawania leków
- Każdy pacjent z rozpoznaniem miejscowo zaawansowanego, nieoperacyjnego lub przerzutowego mięsaka tkanek miękkich lub kości (z wyjątkiem GIST i Kaposiego) z dowolnej lokalizacji. Co najmniej 1 wcześniejszy schemat chemioterapii, w tym terapia adjuwantowa i neoadiuwantowa w leczeniu mięsaka. Pacjenci kwalifikujący się do leczenia antracyklinami powinni otrzymać wcześniej schemat zawierający antracykliny. Pacjenci, którzy odmawiają lub nie kwalifikują się do leczenia antracyklinami, mogą zostać poddani temu protokołowi jako leczeniu pierwszego rzutu. Pacjenci z rozpoznaniem tłuszczakomięsaka również powinni otrzymywać erybulinę, jeśli przed erybuliną otrzymywali terapię opartą na antracyklinach. Pacjenci z rozpoznaniem tłuszczakomięsaka śluzowatego powinni otrzymać trabektedynę. Pacjenci z naczyniakomięsakiem powinni otrzymać taksol lub docetaksel. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną jako co najmniej 1 zmiana ≥ 1 cm w największym wymiarze.
- Pacjenci z mięsakami kości z przerzutami, u których zawiodły wszystkie dostępne terapie, które wykazały korzyści kliniczne. Dostępne terapie obejmują między innymi metotreksat, adriamycynę i cisplatynę w przypadku mięsaka kościopochodnego oraz winkrystynę, adriamycynę i cytoxan, ifosfamid, etopozyd (VAC/IE) w przypadku mięsaka Ewinga.
- Wcześniejsza ekspozycja na gemcytabinę będzie dozwolona tylko wtedy, gdy nie ma resztkowej toksyczności z poprzednich terapii. Toksyczność musi być oceniona jako 0 lub 1 przed badaniem.
- U pacjentów musi wystąpić progresja choroby w trakcie lub po ostatnim schemacie leczenia lub w chwili zgłoszenia się po raz pierwszy z miejscowo zaawansowaną chorobą nieresekcyjną lub z przerzutami.
Kryteria wyłączenia:
- Niedobór G6PD (dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej).
- Zastoinowa niewydolność serca stopnia II lub wyższego według New York Heart Association (NYHA) (patrz Załącznik E)
- Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
- Historia udaru lub przemijającego napadu niedokrwiennego w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1
- Znana choroba OUN, z wyjątkiem leczonych przerzutów do mózgu: leczone przerzuty do mózgu definiuje się jako niewykazujące progresji lub krwotoku po leczeniu i niewymagające ciągłego podawania deksametazonu, co potwierdzono na podstawie badania klinicznego i obrazowania mózgu (MRI lub CT) w okresie przesiewowym. Dozwolone są leki przeciwdrgawkowe (stała dawka). Leczenie przerzutów do mózgu może obejmować radioterapię całego mózgu (WBRT), radiochirurgię (RS; Gamma Knife, LINAC lub odpowiednik) lub połączenie, które lekarz prowadzący uzna za właściwe. Pacjenci z przerzutami do OUN leczeni resekcją neurochirurgiczną lub biopsją mózgu wykonaną w ciągu 3 miesięcy przed 1. dniem zostaną wykluczeni
- Aktywne przyjmowanie insuliny lub wymaganie monitorowania poziomu glukozy z palca podczas wlewu askorbinianu (chyba że sponsor IND, monitor medyczny i PI przyznają wyjątek).
- Poważna choroba naczyniowa (np. tętniak aorty wymagający leczenia chirurgicznego lub niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem
- Stwierdzenie skazy krwotocznej lub znacznej koagulopatii (przy braku terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego)
- Ciąża (pozytywny test ciążowy) lub laktacja. Stosowanie skutecznych środków antykoncepcji (mężczyźni i kobiety) u osób w wieku rozrodczym
- Pacjenci przyjmujący następujące leki, których nie można zastąpić: flekainid, metadon, amfetaminy, chinidyna i chlorpropamid. Kwas askorbinowy w dużych dawkach może wpływać na zakwaszenie moczu, aw rezultacie na klirens tych leków.
- Inne współistniejące ciężkie i/lub niekontrolowane schorzenia
- Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię lub jakikolwiek badany lek < 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii.
- Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni przed Dniem 1 lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania.
- Jednoczesne stosowanie jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej lub radioterapii. Dozwolona jest paliatywna radioterapia zmian niedocelowych.
- Pacjenci płci męskiej, których partnerami seksualnymi są WOCBP niestosujący podwójnej metody antykoncepcji w trakcie badania i 3 miesiące po zakończeniu leczenia. Jedną z tych metod musi być prezerwatywa.
- Pacjenci z wywiadem innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 2 lat innego niż leczony leczony CIS szyjki macicy lub rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry
- Pacjenci ze znanym pozytywnym wynikiem na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV); podstawowe testy na obecność wirusa HIV nie są wymagane. Kwas askorbinianowy w dużych dawkach jest znanym induktorem CYP450 3A4, co skutkuje niższym stężeniem leków przeciwretrowirusowych w surowicy.
- Pacjenci z jakąkolwiek znaczącą historią nieprzestrzegania schematów medycznych lub z niemożnością wyrażenia wiarygodnej świadomej zgody.
- Pacjenci z guzami GIST i mięsakiem Kaposiego są wykluczeni.
- Pacjenci z historią więcej niż jednego objawowego kamienia szczawianowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub widocznym kamieniem w nerce lub moczowodzie w przesiewowym tomografii komputerowej.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
EKSPERYMENTALNY: Gemcytabina + wysoka dawka askorbinianu
Badani otrzymają askorbinian, 75 g, w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16 28-dniowego cyklu.
Gemcytabinę podaje się w dniach 1, 8 i 15 po infuzji askorbinianu.
Leczenie skojarzone będzie kontynuowane przez 6 cykli.
Pacjenci, u których nie doszło do progresji choroby podczas przyjmowania gemcytabiny i askorbinianu i którzy tolerują leczenie, mogą kontynuować gemcytabinę w monoterapii lub leczenie skojarzone przez ponad 6 cykli, według uznania badacza.
|
Po dawce testowej 15 g, 75 g podane w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16 28-dniowego cyklu
Inne nazwy:
Podawany w dniach 1, 8 i 15, po infuzji askorbinianu
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Odpowiedź guza
Ramy czasowe: Co 2 miesiące przez pierwsze 6 miesięcy, następnie co 3 miesiące do 2 lat po zakończeniu leczenia
|
Od pierwszego dnia leczenia do udokumentowanej progresji choroby zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
Wyniki podano w kategoriach nominalnych (CR, PR, SD, PD) zgodnie z RECIST.
|
Co 2 miesiące przez pierwsze 6 miesięcy, następnie co 3 miesiące do 2 lat po zakończeniu leczenia
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Co 2 miesiące przez pierwsze 6 miesięcy, następnie co 3 miesiące do 2 lat po zakończeniu leczenia
|
Czas od rozpoczęcia terapii (dzień 1, cykl 1) do udokumentowanej progresji choroby lub zgonu z jakiejkolwiek przyczyny.
Progresja zostanie określona zgodnie z wytycznymi RECIST 1.1.
Wyniki podano w kategoriach nominalnych (CR, PR, SD, PD) zgodnie z RECIST.
|
Co 2 miesiące przez pierwsze 6 miesięcy, następnie co 3 miesiące do 2 lat po zakończeniu leczenia
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Co 2 miesiące przez pierwsze 6 miesięcy, następnie co 3 miesiące do 2 lat po zakończeniu leczenia
|
Czas od rozpoczęcia terapii (dzień 1, cykl 1) do zgonu.
|
Co 2 miesiące przez pierwsze 6 miesięcy, następnie co 3 miesiące do 2 lat po zakończeniu leczenia
|
Częstość występowania zdarzeń niepożądanych (AE) Zgodnie z CTCAE 4.03
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
|
Kategoryzuj i kwantyfikuj zdarzenia niepożądane od początku terapii (dzień 1, cykl 1) do końca badania zgodnie z wersją 4.03 (CTCAE).
|
Do 30 dni po zakończeniu leczenia w ramach badania
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory, tkanka łączna i miękka
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Nowotwory, tkanka kostna
- Nowotwory, tkanka łączna
- Mięsak
- Kostniakomięsak
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwwirusowe
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki ochronne
- Mikroelementy
- Witaminy
- Przeciwutleniacze
- Gemcytabina
- Kwas askorbinowy
Inne numery identyfikacyjne badania
- 201802800 (Phase II)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Mięsak
-
AmgenRekrutacyjnyZaawansowane guzy lite | Kirsten Rat Sarcoma (KRAS) Mutacja pG12CStany Zjednoczone, Włochy, Tajwan, Hiszpania, Zjednoczone Królestwo, Australia, Austria, Niemcy, Belgia, Japonia, Holandia, Republika Korei, Kanada
-
UNICANCERRekrutacyjnyChrzęstniakomięsaki | Mięsaki Ewinga | Kostniakomięsaki | Chondroma | CIC-Rearranged SarcomaFrancja