Gemcitabine Plus Ascorbate sarkooman hoitoon aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18-vuotiaat mies- tai naispotilaat
2. ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2

3. Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen osallistumista ja siihen liittyvien toimenpiteiden suorittamista

   • Potilaiden on täytettävä seuraavat laboratoriokriteerit:
   • Hematologia:
   • Neutrofiilien määrä > 1500/mm3
   • Verihiutaleiden määrä > 100 000/mm3L
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl (siirto kelpoisuuden täyttämiseksi sallittu)
   • Biokemia:
   • AST/SGOT ja ALT/SGPT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5,0 x ULN, jos transaminaasiarvojen nousu johtuu sairauden vaikutuksesta
   • Alkalinen fosfataasi < 5 x ULN
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x ULN
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai 24 tunnin kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min
   • Seerumin kokonaiskalsium >/= LLN tai jos kalsium on alle LLN, seerumin albumiinin korjatun kalsiumin tulisi olla >/= LLN
   • Seerumin kalium ≥ LLN
   • Seerumin natrium ≥ LLN
   • Seerumin albumiini ≥ LLN tai 3g/dl
4. Kestää 15 g askorbaatti-infuusion (seulontaannos)
5. Perustason MUGA tai ECHO tehdään vain henkilöille, jotka ovat aiemmin altistuneet doksorubisiinille. Testin on osoitettava LVEF ≥ institutionaalisen normaalin alaraja.
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta, ja heidän on oltava valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää, joista toinen on estemenetelmä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen. tutkia lääkkeiden hallintoa
7. Kaikki potilaat, joilla on diagnosoitu paikallisesti edennyt, leikkaukseen kelpaamaton tai metastaattinen pehmytkudos- tai luusarkooma (paitsi GIST ja Kaposin tauti) mistä tahansa paikasta. Vähintään 1 aikaisempi kemoterapia-ohjelma, mukaan lukien adjuvantti- ja neoadjuvanttihoito sarkooman hoitoon. Potilaiden, jotka ovat kelvollisia antrasykliinille, on oltava aiemmin annettu antrasykliiniä sisältävä hoito-ohjelma. Potilaille, jotka kieltäytyvät antrasykliinihoidosta tai jotka eivät ole oikeutettuja siihen, voidaan harkita tämän protokollan käyttöä ensilinjan hoitona. Potilaiden, joilla on diagnosoitu liposarkooma, on myös pitänyt saada eribuliinia, jos he ovat saaneet antrasykliinipohjaista hoitoa ennen eribuliinia. Potilaiden, joilla on myksoidiliposarkooma diagnoosi, olisi pitänyt saada trabektediiniä. Angiosarkoomapotilaiden olisi pitänyt saada joko taksolia tai dosetakselia. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi ≥ 1 cm leesioksi suurimmassa ulottuvuudessa.
8. Potilaat, joilla on metastaattinen luusarkooma, joille kaikki käytettävissä olevat hoidot, jotka ovat osoittaneet kliinistä hyötyä, eivät ole epäonnistuneet. Saatavilla olevia hoitoja ovat, mutta niihin rajoittumatta, metotreksaatti, adriamysiini ja sisplatiini osteosarkoomaan ja vinkristiini, adriamysiini ja sytoksaani, ifosfamidi, etoposidi (VAC/IE) Ewingin sarkoomaan.
9. Aikaisempi altistuminen gemsitabiinille sallitaan vain, jos aikaisemmista hoidoista ei ole jäännöstoksisuutta. Toksisuus on arvioitava arvolla 0 tai 1 ennen tutkimusta.
10. Potilailla on täytynyt olla sairauden eteneminen viimeisimmän hoito-ohjelman aikana tai sen jälkeen tai heillä on ollut ensimmäistä kertaa paikallisesti edennyt ei-leikkauskelpoinen tai metastaattinen sairaus.

Poissulkemiskriteerit:

1. G6PD (glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasi) puutos
2. New York Heart Associationin (NYHA) asteen II tai sitä korkeampi sydämen vajaatoiminta (katso liite E)
3. Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden aikana ennen päivää 1
4. Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
5. Tunnettu keskushermostosairaus, lukuun ottamatta hoidettuja aivometastaaseja: Hoidettujen aivometastaasien katsotaan olevan merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta hoidon jälkeen eikä jatkuvaa tarvetta deksametasonille, kuten seulontajakson aikana tehdyllä kliinisellä tutkimuksella ja aivokuvauksella (MRI tai CT) varmistetaan. Antikonvulsantit (vakaa annos) ovat sallittuja. Aivometastaasien hoitoon voi kuulua kokoaivojen sädehoito (WBRT), radiokirurgia (RS; Gamma Knife, LINAC tai vastaava) tai yhdistelmä, jonka hoitava lääkäri katsoo sopivaksi. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä ja jotka on hoidettu neurokirurgisella resektiolla tai aivobiopsialla 3 kuukauden sisällä ennen päivää 1, suljetaan pois.
6. Saa aktiivisesti insuliinia tai vaatii sormenpään glukoosipitoisuuden seurantaa askorbaatti-infuusion aikana (ellei IND-sponsori, lääketieteellinen monitori ja PI myönnä poikkeusta).
7. Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1
8. Todisteet verenvuotodiateesista tai merkittävästä koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota)
9. Raskaus (positiivinen raskaustesti) tai imetys. Tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö (miehet ja naiset) hedelmällisessä iässä olevilla henkilöillä
10. Potilaat, jotka käyttävät seuraavia lääkkeitä ja joita ei voida korvata lääkeaineella: flekainidi, metadoni, amfetamiinit, kinidiini ja klooripropamidi. Suuriannoksinen askorbiinihappo voi vaikuttaa virtsan happamoitumiseen ja sen seurauksena näiden lääkkeiden puhdistumanopeuteen.
11. Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat sairaudet
12. Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai mitä tahansa tutkimuslääkettä alle 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista.
13. Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeen ennakointi tutkimuksen aikana.
14. Minkä tahansa syövän vastaisen hoidon tai sädehoidon samanaikainen käyttö. Palliatiivinen sädehoito ei-kohdevaurioihin on sallittu.
15. Miespotilaat, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:tä, eivät käyttäneet kaksinkertaista ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Yksi näistä tavoista on oltava kondomi.
16. Potilaat, joilla on ollut 2 vuoden sisällä jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka ei ole parantavasti hoidettu kohdunkaulan CIS tai ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
17. Potilaat, joiden tiedetään olevan positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV); HIV:n perustestiä ei vaadita. Suuriannoksinen askorbaattihappo on tunnettu CYP450 3A4:n indusoija, mikä johtaa alhaisempiin antiretroviraalisten lääkkeiden pitoisuuksiin seerumissa.
18. Potilaat, joilla on aiemmin ollut merkittävää lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämistä tai jotka eivät pysty antamaan luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta.
19. Potilaat, joilla on GIST-kasvaimet ja Kaposin sarkooma, eivät kuulu tähän.
20. Potilaat, joilla on ollut useampi kuin yksi oireinen oksalaattikivi viimeisen 6 kuukauden aikana tai näkyvä kivi munuaisissa tai virtsanjohtimessa seulonnassa CT-skannauksella.