성인 육종에 대한 Gemcitabine Plus Ascorbate

포함 기준:

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자
2. ECOG 수행 상태 ≤ 2

3. 연구 참여 및 수행 중인 모든 관련 절차에 참여하기 전에 얻은 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력

   • 환자는 다음 실험실 기준을 충족해야 합니다.
   • 혈액학:
   • >1500/mm3의 호중구 수
   • 혈소판 수 > 100,000/mm3L
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL(적격성 충족을 위한 수혈 허용됨)
   • 생화학:
   • AST/SGOT 및 ALT/SGPT ≤ 2.5 x 정상 상한치(ULN) 또는 트랜스아미나제 상승이 질병 관련으로 인한 경우 ≤ 5.0 x ULN
   • 알칼리성 포스파타제 < 5 x ULN
   • 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 24시간 크레아티닌 청소율 ≥ 50ml/min
   • 총 혈청 칼슘 >/= LLN 또는 칼슘이 LLN 미만인 경우 혈청 알부민에 대한 보정 칼슘은 >/= LLN이어야 합니다.
   • 혈청 칼륨 ≥ LLN
   • 혈청 나트륨 ≥ LLN
   • 혈청 알부민 ≥ LLN 또는 3g/dl
4. 15g 아스코르브산염 주입(선별 용량)을 견딜 수 있습니다.
5. 이전에 독소루비신에 노출된 피험자에게만 수행된 기준선 MUGA 또는 ECHO. 테스트는 LVEF ≥ 기관 정상의 하한을 입증해야 합니다.
6. 가임 여성(WOCBP)은 연구 치료제의 첫 번째 투여 후 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하며 두 가지 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다. 연구 약물 투여
7. 모든 부위에서 국소 진행성, 절제 불가능 또는 전이성 연조직 또는 골육종(GIST 및 Kaposi's 제외) 진단을 받은 모든 환자. 육종 치료를 위한 보조 및 신 보조 요법을 포함한 최소 1가지 이전 화학 요법 요법. 안트라사이클린에 적합한 환자는 이전에 안트라사이클린 함유 요법을 받았어야 합니다. 안트라사이클린 치료를 거부하거나 적격하지 않은 환자는 이 프로토콜을 1차 치료로 고려할 수 있습니다. 지방육종 진단을 받은 환자가 에리불린 이전에 안트라사이클린 기반 요법을 받았다면 에리불린도 투여받았어야 합니다. 점액성 지방육종 진단을 받은 환자는 트라벡테딘을 투여받아야 합니다. 혈관 육종 환자는 탁솔 또는 도세탁셀을 투여받아야 합니다. 환자는 최소 1개의 최대 치수 ≥ 1cm 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
8. 임상적 이점이 입증된 모든 이용 가능한 요법에 실패한 전이성 뼈 육종 환자. 사용 가능한 요법에는 골육종에 대한 메토트렉세이트, 아드리아마이신 및 시스플라틴, 유잉 육종에 대한 빈크리스틴, 아드리아마이신 및 시톡산, 이포스파미드, 에토포사이드(VAC/IE)가 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.
9. Gemcitabine에 대한 이전 노출은 이전 치료에서 잔류 독성이 없는 경우에만 허용됩니다. 독성은 연구 전에 0 또는 1 등급이어야 합니다.
10. 환자는 가장 최근의 치료 요법 중 또는 이후에 질병이 진행되었거나 국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성 질병이 처음으로 내원한 상태여야 합니다.

제외 기준:

1. G6PD(포도당-6-인산 탈수소효소) 결핍증
2. 뉴욕심장협회(NYHA) 등급 II 이상의 울혈성 심부전(부록 E 참조)
3. 1일 전 6개월 이내에 심근경색 또는 불안정 협심증의 병력
4. 1일 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력
5. 알려진 CNS 질환(치료된 뇌 전이 제외): 치료된 뇌 전이는 스크리닝 기간 동안 임상 검사 및 뇌 영상(MRI 또는 ​​CT)으로 확인된 바와 같이 치료 후 진행 또는 출혈의 증거가 없고 덱사메타손이 지속적으로 필요하지 않은 것으로 정의됩니다. 항경련제(안정 용량)는 허용됩니다. 뇌 전이에 대한 치료에는 전뇌 방사선 요법(WBRT), 방사선 수술(RS; Gamma Knife, LINAC 또는 이와 동등한 것) 또는 치료 의사가 적절하다고 간주하는 조합이 포함될 수 있습니다. 1일 전 3개월 이내에 수행된 신경외과적 절제 또는 뇌 생검으로 치료받은 CNS 전이 환자는 제외됩니다.
6. 적극적으로 인슐린을 투여받거나 아스코르브산염 주입 시 손가락 혈당 모니터링이 필요한 경우(IND 후원자, 의료 모니터 및 PI가 예외를 허용하지 않는 한).
7. 1일 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 외과적 치료가 필요하거나 최근 말초 동맥 혈전증)
8. 출혈 체질 또는 상당한 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우)
9. 임신(양성 임신 테스트) 또는 수유. 가임 가능성이 있는 피험자에게 효과적인 피임 수단(남성 및 여성) 사용
10. 플레카이니드, 메타돈, 암페타민, 퀴니딘 및 클로르프로파미드와 같은 약물을 사용 중이고 대체 약물을 사용할 수 없는 환자. 고용량 아스코르빈산은 소변 산성화에 영향을 미칠 수 있으며 결과적으로 이러한 약물의 청소율에 영향을 줄 수 있습니다.
11. 기타 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 상태
12. 연구 약물을 시작하기 2주 미만 이전에 화학 요법 또는 연구 약물을 받았거나 이러한 요법의 부작용에서 회복되지 않은 환자.
13. 1일 전 28일 이내의 대수술, 개복 생검 또는 중대한 외상성 손상 또는 연구 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우.
14. 항암 요법 또는 방사선 요법의 병용. 비 표적 병변에 대한 완화 방사선 요법은 허용됩니다.
15. 성 파트너가 WOCBP인 남성 환자는 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 3개월 동안 이중 피임법을 사용하지 않았습니다. 이러한 방법 중 하나는 콘돔이어야 합니다.
16. 근치적으로 치료된 자궁경부의 CIS 또는 피부의 기저세포암 또는 편평세포암종 이외의 2년 이내에 다른 원발성 악성종양의 병력이 있는 환자
17. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 반응이 알려진 환자 HIV에 대한 기본 테스트는 필요하지 않습니다. 고용량 아스코르브산은 알려진 CYP450 3A4 유도제로 항레트로바이러스 약물의 혈청 수치를 낮춥니다.
18. 의료 요법에 대한 중대한 비순응 이력이 있거나 신뢰할 수 있는 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 환자.
19. GIST 종양 및 카포시 육종 환자는 제외됩니다.
20. 지난 6개월 동안 1개 이상의 증상이 있는 옥살레이트 결석 또는 스크리닝 CT 스캔에서 신장이나 요관에 보이는 결석이 ​​있는 환자.