Gemcitabin Plus ascorbat til sarkom hos voksne

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter i alderen ≥ 18 år
2. ECOG Performance Status på ≤ 2

3. Evne til at give skriftligt informeret samtykke opnået før deltagelse i undersøgelsen og eventuelle relaterede procedurer, der udføres

   • Patienter skal opfylde følgende laboratoriekriterier:
   • Hæmatologi:
   • Neutrofiltal på >1500/mm3
   • Blodpladetal på > 100.000/mm3L
   • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL (transfusion for at opfylde berettigelse tilladt)
   • Biokemi:
   • AST/SGOT og ALT/SGPT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤ 5,0 x ULN, hvis transaminaseforhøjelsen skyldes sygdomsinvolvering
   • Alkalisk fosfatase < 5 x ULN
   • Serumbilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller 24-timers kreatininclearance ≥ 50 ml/min.
   • Total serumcalcium >/= LLN, eller hvis calcium er under LLN, skal korrigeret calcium for serumalbumin være >/= LLN
   • Serumkalium ≥ LLN
   • Serumnatrium ≥ LLN
   • Serumalbumin ≥ LLN eller 3g/dl
4. Tolerer en 15 g ascorbatinfusion (screeningsdosis)
5. Baseline MUGA eller ECHO udføres kun hos forsøgspersoner med tidligere doxorubicin eksponering. Testen skal påvise LVEF ≥ den nedre grænse for den institutionelle normal.
6. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage efter den første indgivelse af undersøgelsesbehandling og skal være villige til at bruge to præventionsmetoder, hvoraf den ene er en barrieremetode under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste studere lægemiddeladministration
7. Enhver patient med diagnosen lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk blødt væv eller knoglesarkom (undtagen GIST og Kaposis) fra et hvilket som helst sted. Mindst 1 tidligere kemoterapiregime, inklusive adjuverende og neo-adjuverende behandling til behandling af sarkom. Patienter, der er kvalificerede til et antracyklin, bør have modtaget et tidligere antracyklinholdigt regime. Patienter, der afslår eller ikke er kvalificerede til antracyklinbehandling, kan overvejes til denne protokol som en førstelinjebehandling. Patienter med diagnosen liposarkom skulle også have fået eribulin, hvis de fik antracyklinbaseret behandling før eribulin. Patienter med diagnosen myxoid liposarkom skulle have fået trabectedin. Patienter med angiosarkom bør have fået enten taxol eller docetaxel. Patienter skal have målbar sygdom defineret som mindst 1 læsion ≥ 1 cm i den største dimension.
8. Patienter med metastaserende knoglesarkomer, som har svigtet alle tilgængelige behandlinger, som har vist klinisk fordel. Tilgængelige behandlinger omfatter, men ikke begrænset til, methotrexat, adriamycin og cisplatin til osteosarkom og vincristin, adriamycin og Cytoxan, ifosfamid, etoposid (VAC/IE) til Ewings sarkom.
9. Tidligere eksponering for Gemcitabin vil kun være tilladt, hvis der ikke er nogen resterende toksicitet fra tidligere behandlinger. Toksicitet skal klassificeres som 0 eller 1 før studiet.
10. Patienter skal have haft sygdomsprogression på eller efter deres seneste behandlingsregime eller ved præsentation for første gang med lokalt fremskreden inoperabel eller metastatisk sygdom.

Ekskluderingskriterier:

1. G6PD (glucose-6-phosphat dehydrogenase) mangel
2. New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens (se appendiks E)
3. Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder før dag 1
4. Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald inden for 6 måneder før dag 1
5. Kendt CNS-sygdom, bortset fra behandlede hjernemetastaser: Behandlede hjernemetastaser er defineret som at have ingen tegn på progression eller blødning efter behandling og intet løbende behov for dexamethason, som konstateret ved klinisk undersøgelse og hjernebilleddannelse (MRI eller CT) i screeningsperioden. Antikonvulsiva (stabil dosis) er tilladt. Behandling for hjernemetastaser kan omfatte strålebehandling af hele hjernen (WBRT), strålekirurgi (RS; Gamma Knife, LINAC eller tilsvarende) eller en kombination, som den behandlende læge skønner passende. Patienter med CNS-metastaser behandlet med neurokirurgisk resektion eller hjernebiopsi udført inden for 3 måneder før dag 1 vil blive udelukket
6. Aktivt at modtage insulin eller kræve glukosemonitorering med fingerstik på tidspunktet for ascorbatinfusion (medmindre en undtagelse er givet af IND-sponsoren, den medicinske monitor og PI).
7. Betydelig vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før dag 1
8. Tegn på blødende diatese eller signifikant koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering)
9. Graviditet (positiv graviditetstest) eller amning. Brug af effektive præventionsmidler (mænd og kvinder) til personer i den fødedygtige alder
10. Patienter, der er på følgende lægemidler og ikke kan have en lægemiddelsubstitution: flecainid, metadon, amfetamin, quinidin og chlorpropamid. Højdosis ascorbinsyre kan påvirke urinforsuring og kan som følge heraf påvirke clearance-hastigheden af ​​disse lægemidler.
11. Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande
12. Patienter, der har modtaget kemoterapi eller ethvert forsøgslægemiddel < 2 uger før påbegyndelse af forsøgslægemidlet, eller som ikke er kommet sig over bivirkninger af en sådan behandling.
13. Større kirurgisk indgreb, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før dag 1 eller forventning om behov for større kirurgisk indgreb i løbet af undersøgelsen.
14. Samtidig brug af enhver anti-cancerterapi eller strålebehandling. Palliativ strålebehandling til ikke-mållæsioner er tilladt.
15. Mandlige patienter, hvis seksuelle partnere er WOCBP, der ikke bruger en dobbelt præventionsmetode under undersøgelsen og 3 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen. En af disse metoder skal være et kondom.
16. Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet inden for 2 år, bortset fra kurativt behandlet CIS i livmoderhalsen, eller basal- eller pladecellekarcinom i huden
17. Patienter med kendt positivitet for human immundefektvirus (HIV); baseline test for HIV er ikke påkrævet. Højdosis ascorbatsyre er en kendt CYP450 3A4-inducer, som resulterer i lavere serumniveauer af antiretrovirale lægemidler.
18. Patienter med nogen betydelig historie med manglende overholdelse af medicinske regimer eller med manglende evne til at give et pålideligt informeret samtykke.
19. Patienter med GIST-tumorer og Kaposis sarkom er udelukket.
20. Patienter med anamnese med mere end én symptomatisk oxalatsten inden for de sidste 6 måneder eller synlig sten i nyren eller urinlederen på screening CT-scanning.