甲状腺疾患の個別化治療

甲状腺疾患に対する放射性ヨウ素治療は、個別化医療の初期の例でした。 80 年前に導入されて以来、I-131 の治療用量は通常、トレーサー放射性ヨウ素用量の取り込みに基づいて、個々の患者の要件に合わせて調整されてきました。 最適な治療効果を得るために I-131 の投与量を推定するために、さまざまな手法が採用されてきました。 推定ばく露量は通常、4 時間および 24 時間など、1 つまたは 2 つの時点での活動測定の結果から外挿されています。 現在、これらの方法による甲状腺機能亢進症のバセドウ病の治療は、甲状腺機能亢進症の治癒に失敗する割合が 13 ～ 25% であり、治癒した患者の長期甲状腺機能低下症の割合が 46 ～ 80% であることがわかっています。 同様に、このような比較的粗雑な線量測定は、分化型甲状腺がんの残存焼灼の場合、かなりの過剰治療をもたらすことは間違いありません。

レムナント アブレーションを必要とする分化型甲状腺がん患者の場合、ほとんどの場合、投与される放射能は経験的に導き出され、30 ～ 100 mci の範囲です。 残存甲状腺組織の切除における高い成功率は、放射線唾液腺炎などの潜在的な副作用を伴う、必要以上の 131-I 線量で多くの患者が依然として治療を受けていることを意味します。

パイロット研究の根拠;私たちの全体的な目的は、各患者に最適な用量を提供することです。 この研究では、新しい「ウェアラブル」放射線検出技術を適用して、トレーサー放射性ヨウ素投与後の数日間にわたる連続的な子宮頸部測定を決定し、上記のように、臨床転帰を改善するためにその後の治療用放射性ヨウ素線量をより正確に調整できるようにする情報を提供します。

ただし、このパイロット試験での実際の治療用量の決定は、カラーデバイスの測定値に基づくものではありません. バセドウ病の患者は、24 時間の取り込み率と腺の体積に基づいて、従来の用量計算方法に基づいて推定腺質量 1 グラムあたり 180 ～ 200 µCi の I-131 を投与されます。 甲状腺がんのほとんどの患者は、米国甲状腺協会 (ATA) のガイドラインに従って、COTI デバイスを配置する前に残存焼灼のために 30 mCi の線量を受けます。

研究デザインと方法 これは、バセドウ病（グループ I）および分化型甲状腺癌（グループ II）の患者を対象とした、マスクを外した前向きパイロット研究です。 各グループの 5 人の患者は、COTI デバイスを使用して放射線量を測定します。 研究のすべての人は、線量推定のための現在の治療基準に基づいて 131-I 治療を受けます。

研究装置; CoTI には 3 つのコンポーネントがあります。

• カラー ユニット: この場合、ガンマ線検出器が体の一部の首に巻き付けられており、シンチレーション クリスタルとシリコン光電子増倍管が含まれています。 次に、光子パルス信号はデジタル信号に変換されます (1 秒あたりのカウント数を測定します)。 通常、2 つの検出器が指定された位置に配置されます。
• カラーユニットとコントロールユニットを接続するケーブル
• 信号を収集し、ハンドヘルド コンピューター タブレットにワイヤレスで送信するコントロール ユニット。

2 種類のカラー デバイスが使用されます: 低活動と中活動

1. バセドウ病患者および甲状腺がん患者の診断用 I-123 スキャンの低活動カラー。 これらの患者は通常 0.2 ～ 1.2 を受け取ります I-123/I-131 の m Ci。
2. 131-I アブレーション後の甲状腺がん患者のための中程度の活動の首輪で、患者は通常 30 ～ 100 mci の I-131 を受け取ります。

調査対象母集団;

• グループ I: 放射性ヨウ素治療の前歴がなく、臨床的に診断されたびまん性中毒性甲状腺腫 (バセドウ病) の患者。
• グループ II: ATA ガイドラインに基づいて、s/p 甲状腺全摘出術およびレムナント アブレーションの候補である分化型上皮性甲状腺がんの患者。

IRB の承認と HIPPA 規制。患者の首に適用される医療機器を含むプロジェクトであるため、次のことが必要になります。

1. 治験審査委員会 (IRB) の通常の承認。
2. ClinicalTrials.gov に登録します。

3. 患者のための適切なフォームと同意プロセス。 研究のための被験者の募集;

   • Collar デバイス (CoTI) の利点とリスクを含むインフォームド コンセントが得られます。
   • CoTI とその適用に関して機密保持契約が締結されます。
   • 以下に概説するように、参加者の人口統計学的、臨床的、および腫瘍の特徴が得られます。
   • アプリケーション CoTI に関する説明は、詳細に提供されます。
   • 問題が発生した場合の通信に関する指示が提供されます。

患者の準備;

1. 患者は、CoTI配置の前に一般的な標準のケアによって準備されます。 バセドウ病患者の場合、I-123 診断用量の投与の 3 ～ 5 日前にチオナミド抗甲状腺薬を中止します。 書面による同意を得た後、静脈血サンプルは、以下に概説するように、ベースラインラボの必要なラボ評価のために、また女性では妊娠検査のために取得されます。 (低活動) CoTI デバイスを監視下に置き、試用として快適さと最適な活動測定のために調整してから取り外します。 患者、ファントム、およびデバイス自体のバックグラウンド アクティビティが測定されます。 I-123の投与後、時間0で最初の取り込みが得られます。 その後、CoTI デバイスが配置され、患者はグループ I の予定された撮影時間に診療所に戻るように求められます。すべての患者における CoTI の解剖学的位置は、ペンのマーキングによって標準化されます。
2. 200 µCi の I-131 が投与され、投与後に低活性 CoTI デバイスが装着されるバセドウ病患者。 患者、ファントム、およびデバイス自体のバックグラウンド アクティビティは、デバイスの配置前に測定されます。 I-131の投与後、時間0で最初の取り込みが得られます。 その後、CoTI デバイスが配置され、患者はグループ II の予定された撮影時間に戻ってくるように求められます。 すべての患者の CoTI の解剖学的ローカリゼーションは、マーキングによって標準化されます。
3. 分化型甲状腺がんの患者は、低ヨウ素食を 1 週間摂取します。 組換え TSH は 1 日目と 2 日目 (通常は月曜日と火曜日) に投与され、診断用の I-123 投与量は 2 日目に投与されます。プロトコルの標準治療に従って、診断用の全身スキャンは 3 日目に行われます。 I-131 除去 (30-100 mci) のための I-131 線量は、4 日目に投与されます。

書面による同意を得た後、I-131 レムナント アブレーション投与前の女性の妊娠検査を含む、以下に概説するベースライン ラボの必要な検査室評価のための作業のために静脈血サンプルが取得されます。 (中程度の活動) CoTI デバイスは監視下に置かれ、上で概説したように便宜上調整されます。 患者、ファントム、およびデバイス自体のバックグラウンド アクティビティが測定されます。 I-131の投与後、時間0で最初の取り込みが得られます。 その後、CoTI デバイスが配置され、患者はグループ II の予定された撮影時間に戻ってくるように求められます。 すべての患者の CoTI の解剖学的ローカリゼーションは、マーキングによって標準化されます。

スケジュールされたイメージング時間;グループ I - バセドウ病患者

1. I-123 診断線量後 - 06.00 時のピンホール コリメータを使用した平面画像。

   - 取り込みプローブを使用した 12.00 時間での取り込みのみの測定。

   • 24.00 時間での取り込みのみの測定 (プローブを使用)。
   • CoTI に接続されたハンドヘルド デバイスからのカウントは、18.00 時間、つまり 0、6、12、18、および 24 時間の 1 つの追加の時点で、上記と同様の時間に取得されます。

2. 200 μCi の I-131 投与後

   - 最初の SPECT 画像は、I-131 投与の 6 時間後に実行されます。

   • 2 番目の SPECT 画像 (定量化および減弱補正のための低線量 CT を使用) は、I-131 線量の 24 時間後に実行されます。
   • 48 時間後の 3 番目の SPECT 画像。
   • 72 時間後の 4 番目の SPECT 画像。
   • CoTI に接続されたハンドヘルド デバイスからのカウントは、96.00 時間の 1 つの追加の時点、つまり 6、24、48、72、および 96 を使用して、上記と同様の時間に取得されます。

   グループ II - 甲状腺がん患者

   - SPECT 画像は、I-131 治療の 24 時間後に実施されます (定量化および減弱補正のための低線量 CT を使用)。

   -48 時間後の 2 番目の SPECT 画像。

   - 72 時間後の 3 番目の SPECT 画像 (定量化および減弱補正のための低線量 CT を使用)。

   治療後 7 日目の最終的な SPECT CT 画像 (定量化および減衰補正のための低線量 CT を使用)。

   - CoTI に接続されたハンドヘルド デバイスからのカウントは、96.00 時間の 1 つの追加の時点、つまり 24、48、96、および 7 日を加えて、上記と同様の時間に取得されます。

   データ収集、定期的なフォローアップ。 • ベースライン データには、年齢、性別、BMI が含まれます。自己免疫性甲状腺疾患および/または分化型甲状腺がんの期間、甲状腺がんの病歴/詳細（病期、穿刺吸引（FNA）所見、最終的な腫瘍組織病理学、リンパ節転移の存在サイログロブリンレベル - ベースラインおよび刺激、術前所見の超音波、範囲手術の);併存疾患の存在、自己免疫性甲状腺疾患の詳細（中止期間、甲状腺機能検査（遊離チロキシン、遊離トリヨードサイロニン、TSH）、甲状腺抗体、および甲状腺刺激免疫グロブリンを含む以前の抗甲状腺レジメン）、レボチロキシン療法の期間と履歴（甲状腺がんの場合）、首と甲状腺の超音波検査の結果、デバイスの適用前に測定された首の周囲、アンケートで測定された生活の質のスコア。 画像データは、上記の統計分析で概説したように取得されます。記述データは、決定された変数を集計するすべての参加者について概説されます。 患者内の変動性、ならびにデバイスの精度および精度は、グループ I およびグループ II の患者について個別に取得されます。 相関（ノンパラメトリック）スピアマン相関係数を取得して、カラーデバイスおよび従来の取り込み測定方法によって得られた取り込みと調査結果との関係を評価します。