Személyre szabott kezelés pajzsmirigy-betegségekben

A pajzsmirigy-rendellenességek radiojód-kezelése a személyre szabott orvoslás korai példája volt. A 80 évvel ezelőtti bevezetése óta a terápiás I-131 dózist általában a páciens egyéni igényeihez igazították, a nyomjelző radiojód dózis felvétele alapján. Különféle technikákat alkalmaztak az I-131 beadott dózisának becslésére az optimális terápiás hatás érdekében. A becsült expozíciót általában egy vagy két időpontban, például 4 és 24 órában végzett aktivitásmérés eredményeiből extrapolálták. Ma már tudjuk, hogy a hyperthyreosis Graves-kór ezekkel a módszerekkel történő kezelése 13-25%-ban a hyperthyreosis gyógyulási kudarcához vezet, és 46-80%-ban a hosszú távú hypothyreosishoz a gyógyult betegekben. Hasonlóképpen, az ilyen viszonylag durva dozimetria kétségtelenül jelentős túlkezelést eredményez differenciált pajzsmirigyrák esetén a maradék abláció esetén.

A maradék ablációt igénylő differenciált pajzsmirigyrákos betegeknél a beadott aktivitást a legtöbb esetben empirikusan határozták meg, 30-100 mci között. A maradék pajzsmirigyszövet eltávolításának magas sikerességi aránya azt jelenti, hogy sok beteget még mindig a szükségesnél magasabb 131-I-es dózisokkal kezelnek, amelyek lehetséges mellékhatásokkal, például sugárkezeléssel járó szialadenitiszsel járnak.

A kísérleti tanulmány indoklása; Általános célunk, hogy minden páciens számára az optimális adagot biztosítsuk. Ez a tanulmány egy új „viselhető” sugárzásérzékelő technológiát fog alkalmazni a folyamatos méhnyak mérések meghatározására a nyomjelző radiojód beadását követő napokon keresztül, és olyan információkat nyújt, amelyek lehetővé teszik a későbbi terápiás radiojód dózisok pontosabb személyre szabását a klinikai eredmények javítása érdekében, a fent leírtak szerint.

A tényleges terápiás dózis döntések ebben a kísérleti kísérletben azonban nem a nyakörv eszközének mérésén alapulnak. A Graves-kórban szenvedő betegek a becsült mirigytömeg grammonként 180-200 µCi I-131-et kapnak a hagyományos dózisszámítási módszer alapján, 24 órás %-os felvétel és mirigytérfogat alapján. A legtöbb pajzsmirigyrákos beteg 30 mCi dózist kapna a maradék ablációhoz a COTI-eszköz felhelyezése előtt, az American Thyroid Association (ATA) irányelvei szerint.

A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE ÉS MÓDSZEREI Ez egy leplezetlen prospektív kísérleti tanulmány, amelyben Graves-kórban (I. csoport) és differenciált pajzsmirigyrákban (II. csoport) szenvedő betegek vesznek részt. Minden csoportban öt betegnél mérik a sugáraktivitást a COTI eszközzel. A vizsgálatban részt vevő összes személy 131-I-es kezelést kap a dózisbecslésre vonatkozó jelenlegi standardok alapján.

Tanulmányozó eszköz; A CoTI 3 komponensből áll;

• Nyakörvegység: jelen esetben egy testrész-nyak köré tekert gamma-detektor, amely egy csillogó kristályt és egy szilícium fotosokszorozót tartalmaz. A foton impulzusjelet ezután digitális jelekké alakítják (a másodpercenkénti számlálást mérve). Általában két detektort helyeznek el meghatározott helyekre.
• Kábel, amely összeköti a nyakörv egységet a vezérlőegységgel
• Vezérlőegység, amely összegyűjti a jeleket, és vezeték nélkül továbbítja azokat egy kézi számítógépes táblagépre.

Kétféle nyakörv kerül felhasználásra: az alacsonyabb aktivitású és a közepes aktivitású

1. Alacsonyabb aktivitású nyakörv Graves-betegségben szenvedő betegek számára, valamint diagnosztikai I-123 szkennelés pajzsmirigyrákos betegeknél. Ezek a betegek jellemzően 0,2-1,2 m Ci az I-123/I-131.
2. Közepes aktivitású nyakörv pajzsmirigyrákos betegek számára 131-I abláció után, amelyre a betegek jellemzően 30-100 mci I-131-et kapnak.

Tanulmányi népesség;

• I. csoport: Klinikailag diagnosztizált diffúz toxikus golyvában (Graves-kór) szenvedő betegek, akiknek a kórelőzményében nem részesültek radiojód-kezelésben.
• II. csoport: Differenciált epiteliális pajzsmirigyrákban szenvedő betegek, akiknél s/p total thyroidectomiát végeztek, és az ATA irányelvei alapján maradványablációra jelöltek.

IRB jóváhagyás és HIPPA előírások; Mivel egy olyan projektről van szó, amely egy olyan orvostechnikai eszközt foglal magában, amelyet a betegek nyakára alkalmaznak, ehhez a következőkre lesz szükség:

1. Institutional Review Board (IRB) rendszeres jóváhagyása.
2. Regisztráljon a ClinicalTrials.gov webhelyen.

3. Megfelelő űrlapok és beleegyezési folyamat a betegek számára. alanyok toborzása a tanulmányozáshoz;

   • Tájékozott beleegyezést kell beszerezni, beleértve a nyakörv eszköz (CoTI) előnyeit és kockázatait.
   • Titoktartási megállapodást írnak alá a CoTI-vel és annak alkalmazásával kapcsolatban.
   • A résztvevők demográfiai, klinikai és daganatos jellemzőit az alábbiakban ismertetett módon kapjuk meg.
   • A CoTI alkalmazással kapcsolatos utasításokat részletesen közöljük.
   • Bármilyen nehézség esetén útmutatást adunk a kommunikációra vonatkozóan.

A beteg felkészítése;

1. A betegeket az általános ellátási standardok szerint készítik fel a CoTI elhelyezése előtt. A Graves-betegségben szenvedő betegeknél a tionamid pajzsmirigy-ellenes gyógyszerek alkalmazását le kell állítani 3-5 nappal az I-123 diagnosztikai dózisának beadása előtt. Az írásos beleegyezés megszerzése után vénás vérmintát vesznek a szükséges laboratóriumi kiértékeléshez a kiindulási laboratóriumok számára, az alábbiak szerint, valamint a nőknél a terhességi teszt elvégzéséhez. Egy (alacsony aktivitású) CoTI eszközt felügyelet alá helyeznek, majd próbaképpen beállítják a kényelem és az optimális aktivitásmérés érdekében, majd eltávolítják. A páciens, a fantom és magának az eszköznek a háttéraktivitása mérhető. Az I-123 beadása után a kezdeti felvétel a 0 időpontban érhető el. Ezután a CoTI eszközt elhelyezik, és a pácienst felkérik, hogy térjen vissza a klinikára az I. csoport tervezett képalkotó időpontjaiban. A CoTI anatómiai lokalizációját minden betegnél tolljelöléssel szabványosítják.
2. Graves-betegségben szenvedő betegek, akiknek 200 µCi I-131-et kell beadni, és az adag beadása után alacsony aktivitású CoTI-készülékkel kell ellátni. Az eszköz elhelyezése előtt megmérjük a páciens, a fantom és magának az eszköznek a háttéraktivitását. Az I-131 beadása után a kezdeti felvétel a 0 időpontban érhető el. Ezután a CoTI készüléket felhelyezik, és a pácienst felkérik, hogy jöjjön vissza a II. csoportra tervezett képalkotó időpontokban. A CoTI anatómiai lokalizációját minden beteg esetében jelölésekkel szabványosítják.
3. A differenciált pajzsmirigyrákos betegeket egy hétig alacsony jódtartalmú diétára helyezik. A rekombináns TSH-t az 1. és 2. napon (jellemzően hétfőn és kedden), a diagnosztikus I-123 adagot pedig a 2. napon adják be. Az ellátási protokoll szerint a diagnosztikai teljes test vizsgálatot a 3. napon végzik el. és az I-131 ablációhoz szükséges I-131 dózist (30-100 mci) a 4. napon adjuk be.

Az írásos beleegyezés megszerzése után vénás vérmintát vesznek a szükséges laboratóriumi kiértékeléshez a kiindulási laborokhoz az alábbiak szerint, beleértve a nők esetében az I-131 maradék ablációs dózist megelőző terhességi tesztet. A (közepes aktivitású) CoTI eszközt felügyelet alá helyezik, majd a kényelem érdekében beállítják a fent leírtak szerint. A páciens, a fantom és magának az eszköznek a háttéraktivitása mérhető. Az I-131 beadása után a kezdeti felvétel a 0 időpontban érhető el. Ezután a CoTI készüléket felhelyezik, és a pácienst felkérik, hogy jöjjön vissza a II. csoportra tervezett képalkotó időpontokban. A CoTI anatómiai lokalizációját minden beteg esetében jelölésekkel szabványosítják.

Ütemezett képalkotási idők; I. csoport – Graves-betegségben szenvedők

1. I-123 diagnosztikai dózis után - Síkkép lyukkollimátorral 06.00 órakor.

   - Csak felvétel mérés 12.00 órakor a felvételi szonda használatával.

   • Csak felvételi mérés (a szondával) 24.00 órakor.
   • A CoTI-hez csatlakoztatott kézi eszköz számlálását a fentiekhez hasonló időpontokban kapjuk meg egy további 18.00 órás időponttal, azaz 0, 6, 12, 18 és 24 óra.

2. 200 µCi I-131 dózis beadása után

   - Az első SPECT kép az I-131 adagolása után 6 órával készül.

   • Egy második SPECT-képet (alacsony dózisú CT-vel a mennyiségi meghatározáshoz és a csillapítás korrekciójához) 24 órával az I-131 adagolása után készítenek.
   • Egy harmadik SPECT kép 48 óránál.
   • A negyedik SPECT kép 72 óránál.
   • A CoTI-hez csatlakoztatott kézi eszköz számlálását a fentiekhez hasonló időpontokban kapjuk meg, egy további 96.00 órás időponttal, azaz 6, 24, 48, 72 és 96 óra.

   II. csoport – Pajzsmirigyrákos személyek

   - Az I-131 terápia után 24 órával SPECT képet készítenek (alacsony dózisú CT-vel a mennyiségi meghatározáshoz és a csillapítás korrekciójához).

   - Egy második SPECT kép 48 óra múlva.

   -A harmadik SPECT kép 72 óránál (alacsony dózisú CT-vel a mennyiségi meghatározáshoz és a csillapítás korrekciójához).

   Egy végső SPECT CT kép (alacsony dózisú CT-vel a mennyiségi meghatározáshoz és a csillapítás korrekciójához) a terápia utáni 7. napon.

   - A CoTI-hoz csatlakoztatott kézi eszköz számlálását a fentiekhez hasonló időpontokban kapjuk meg, egy további 96.00 órás időponttal, azaz 24, 48, 96 és 7. napon.

   Adatgyűjtés, időszakos nyomon követés; • Az alapadatok közé tartozik az életkor, a nem, a BMI; autoimmun pajzsmirigybetegség és/vagy differenciált pajzsmirigyrák időtartama, pajzsmirigyrák kórtörténete/részletei (stádium, Fine Needle Aspirációs (FNA) leletek, végső tumorszövettani vizsgálat, nyirokcsomó-metasztázis jelenléte, tiroglobulinszintek – kiindulási és stimulált, preoperatív ultrahangos leletek, mértéke műtét); társbetegségek jelenléte, autoimmun pajzsmirigybetegség részletei (korábbi pajzsmirigy-ellenes kezelés, beleértve a abbahagyás időtartamát, pajzsmirigyfunkciós tesztek (szabad tiroxin, szabad trijódtironin, TSH), pajzsmirigy antitestek és pajzsmirigy-stimuláló immunglobulinok), a levotiroxin-terápia időtartama és története (pajzsmirigyrák esetén), nyaki és pajzsmirigy ultrahang eredményei, a készülék alkalmazása előtt mért nyakkörfogat, kérdőíves életminőségi pontszámok. A képalkotó adatok gyűjtése a fenti statisztikai elemzés szerint történik; A változókat a meghatározott módon táblázatba foglaló összes résztvevő számára leíró adatok körvonalazódnak. A betegen belüli változékonyság, valamint a készülék pontossága és precizitása az I. és II. csoportú betegek esetében egyedileg kerül megállapításra. A korrelációs (nem-paraméteres) Spearman-korrelációs együtthatót a felvétel és a nyakörv-készülékkel kapott eredmények és a felvétel mérésének hagyományos módszerei közötti kapcsolat értékeléséhez kapjuk meg.