成人の前駆B型急性リンパ芽球性白血病のプレフェーズおよび地固め療法に追加されたブリナツモマブ。 (HOVON146ALL)
2024年9月17日 更新者：Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
成人の前駆B型急性リンパ芽球性白血病のプレフェーズおよび地固め療法に追加されたブリナツモマブ。第II相試験
ブリナツモマブは、ALL（急性リンパ芽球性白血病）を含むリンパ性悪性腫瘍の治療のための新しい活性型二重特異性モノクローナル抗体であり、ほとんどの成人で依然として致死的であるこの疾患の転帰を改善するために、標準化された治療と組み合わせて寛解導入の活性を調査する必要があります。忍耐。
有効性の究極の証拠は、MRD (微小残存病変) 陰性に到達する増加、その反応の延長、および長期生存にある.
成人ALLの血液学的奏効率はすでに高く、大規模な臨床試験で長期生存を定義するには何年もかかるため、この試験は、完全なMRD陰性反応（すなわち、< 10^ -4) ブリナツモマブを含む最初の地固め療法の後。
この MRD 応答は、患者固有の Ig/TCR (T 細胞受容体) 遺伝子再編成のリアルタイム定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (RQ-PCR) 分析によって評価されます。
MRD データが欠落している場合、MRD 陽性と見なされます。
若年 (40 歳まで) の患者は高齢の患者 (40 歳以上) よりも集中的に治療されますが、ブリナツモマブに関する研究課題は、若年および高齢の患者の両方が同じ種類の化学療法を受けるため、両方のサブグループで調べることができます。 60歳以上の患者のみを対象とした化学療法剤の用量調整を伴うコース。
調査の概要
詳細な説明
この試験は、ブリナツモマブを含む最初の地固め段階の後に完全な MRD 陰性反応 (すなわち、< 10^-4) を達成することによって定義されるように、MRD (最小残存病変) 反応の強度を改善することを目的としています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
71
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Amersfoort、オランダ
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
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Amsterdam、オランダ
- NL-Amsterdam-AMC
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Amsterdam、オランダ
- NL-Amsterdam-VUMC
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Den Haag、オランダ
- NL-Den Haag-HAGA
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Enschede、オランダ
- NL-Enschede-MST
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Groningen、オランダ
- NL-Groningen-UMCG
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Leiden、オランダ
- NL-Leiden-LUMC
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Maastricht、オランダ
- NL-Maastricht-MUMC
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Nieuwegein、オランダ
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
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Rotterdam、オランダ
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
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Utrecht、オランダ
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
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Zwolle、オランダ
- NL-Zwolle-ISALA
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Antwerpen、ベルギー
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
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Antwerpen、ベルギー
- BE-Antwerpen Edegem-UZA
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Brugge、ベルギー
- BE-Brugge-AZBRUGGE
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Gent、ベルギー
- BE-Gent-UZGENT
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Leuven、ベルギー
- BE-Leuven-UZLEUVEN
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Roeselare、ベルギー
- BE-Roeselare-AZDELTA
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年～66年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 原発性 CD19 (分化抗原 19 のクラスター) 陽性前駆体 B-ALL (成熟 B 細胞 ALL および B リンパ芽球性リンパ腫を除くが、フィラデルフィア陽性/BCR-ABL (Abelson マウス白血病ウイルス癌遺伝子ホモログ 1) 陽性 ALL を含む) および CD19 陽性混合型急性リンパ芽球性白血病 (MPAL);
- 18 歳から 70 歳までの患者。
- WHO (世界保健機関) パフォーマンスステータス 0-2;
- 該当する場合、包含時に陰性の妊娠検査;
- 書面によるインフォームドコンセント;
- -患者はインフォームドコンセントを与えることができます。
除外基準:
- 成熟 B 細胞性白血病/リンパ腫、B リンパ芽球性リンパ腫、孤立した髄外疾患。
- 急性転化におけるCML（慢性骨髄性白血病）;
- 急性未分化白血病;
- -前駆B-ALLに対する化学療法による以前の治療（最大5日間のステロイド治療が許可されています）
- -持続性肝酵素障害（ASAT / ALAT）> 5xULN（正常の上限） ステロイド前治療にもかかわらず（8.1.3も参照）
- 重度の心血管疾患（慢性治療を必要とする不整脈、うっ血性心不全または症候性虚血性心疾患）;
- -重度の肺機能障害（CTCAEグレードIII-IV、付録Dを参照）;
- 重度の神経疾患または精神疾患;
- 活動的で制御されていない感染;
- 臨床的に明白な中枢神経系疾患;
- -皮膚の基底細胞癌またはステージ0の子宮頸癌を除く、過去5年間の活動性悪性腫瘍の病歴;
- -HIV陽性であることが知られている患者;
- -妊娠中または授乳中の女性患者;
- 効果的な避妊手段を使用したくない、または使用できない（すべての男性、50 歳未満のすべての閉経前の女性は、最終生理後 2 年間、50 歳以上の女性は少なくとも 1 年間は避妊が必要です）。
- 別の臨床試験への現在の参加;
- -心理的、家族的、社会学的および地理的条件 研究プロトコルおよびフォローアップスケジュールの順守を潜在的に妨げる可能性があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ブリナツモマブ
5日間のステロイド前段階の後、患者はブリナツモマブの2週間の連続注入を受けます。
その後、1週間の中断後に最初の寛解導入コースが与えられます。
その後、4 サイクルの化学療法と 4 週間のブリナツモマブ 2 コースによる治療が続き、その後、リスクグループ、適格性、および適切なドナーに応じて、同種幹細胞移植または 2 年間の維持療法が行われます。
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前期および統合 (I および II)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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最初のブリナツモマブ強化コース後に、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) によって測定された MRD (微小残存病変) 陰性反応を達成した患者の割合。 MRD 陰性反応を MRD と定義
時間枠：試験終了後1年
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試験終了後1年
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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導入後および静脈注射の追加によるブリナツモマブ強化II後の完全奏効率および分子奏効率。ブリナツモマブから標準的な前期、地固めおよび強化療法へ
時間枠：試験終了後1年
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試験終了後1年
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：試験終了後1年
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試験終了後1年
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無再発生存期間 (RFS)
時間枠：試験終了後1年
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試験終了後1年
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全生存期間 (OS)
時間枠：試験終了後1年
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試験終了後1年
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有害事象;成人ALLにおける標準的な前期および地固め療法（2回）にブリナツモマブを追加することの安全性と毒性の評価
時間枠：試験終了後1年
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試験終了後1年
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同種移植の開始からの RFS および OS および維持 RFS の開始から
時間枠：試験終了後1年
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試験終了後1年
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同じ時点での分子およびフローサイトメトリーによる MRD 測定値の比較
時間枠：試験終了後1年
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試験終了後1年
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：A.W. Rijneveld, Dr.、Erasmus MC, Rotterdam
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年6月4日
一次修了 (実際)
2020年11月30日
研究の完了 (推定)
2026年12月15日
試験登録日
最初に提出
2018年3月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年5月29日
最初の投稿 (実際)
2018年5月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年9月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年9月17日
最終確認日
2024年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。