Blinatumomab tilføjet til præfase- og konsolideringsterapi ved Precursor B-akut lymfoblastisk leukæmi hos voksne. (HOVON146ALL)
17. september 2024 opdateret af: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Blinatumomab tilføjet til præfase- og konsolideringsterapi ved Precursor B-akut lymfoblastisk leukæmi hos voksne. Et fase II forsøg
Blinatumomab er et nyt aktivt bispecifikt monoklonalt antistof til behandling af lymfoide maligniteter, inklusive ALL (akut lymfoblastisk leukæmi), hvis aktivitet til remissionsinduktion skal undersøges i kombination med standardiseret behandling for at forbedre resultatet af denne sygdom, som stadig er dødelig hos de fleste voksne patienter.
Ultimativt bevis for effektivitet ligger i en stigning i at nå MRD (minimal residual disease) negativitet, forlængelse af denne respons og langsigtet overlevelse.
Da hæmatologisk responsrate hos voksne ALL allerede er høj, og at definere langtidsoverlevelse i et stort klinisk forsøg tager mange år, sigter dette forsøg på at forbedre styrken af MRD-responset som defineret ved at opnå fuldstændig MRD negativ respons (dvs. < 10^ -4) efter den første konsolideringsfase inklusive blinatumomab.
Dette MRD-respons vil blive vurderet ved realtids kvantitativ polymerasekædereaktion (RQ-PCR) analyse af patientspecifikke Ig/TCR (T-celle receptor) gen-omlejringer.
Når MRD-data mangler, antages MRD-positivitet.
Selvom yngre (op til 40 år) patienter behandles mere intensivt end ældre patienter (ældre end 40 år), kan undersøgelsesspørgsmålene vedrørende blinatumomab undersøges i begge undergrupper, da både yngre og ældre patienter får samme type kemoterapi kurser med dosisjusteringer for kemoterapeutiske midler kun til patienter over 60 år.
Studieoversigt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette forsøg har til formål at forbedre styrken af MRD (minimal residual disease) respons som defineret ved at opnå fuldstændig MRD negativ respons (dvs. < 10^-4) efter den første konsolideringsfase inklusive blinatumomab.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
71
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Antwerpen, Belgien
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Antwerpen, Belgien
- BE-Antwerpen Edegem-UZA
-
Brugge, Belgien
- BE-Brugge-AZBRUGGE
-
Gent, Belgien
- BE-Gent-UZGENT
-
Leuven, Belgien
- BE-Leuven-UZLEUVEN
-
Roeselare, Belgien
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
-
-
-
-
Amersfoort, Holland
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Holland
- NL-Amsterdam-AMC
-
Amsterdam, Holland
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Den Haag, Holland
- NL-Den Haag-HAGA
-
Enschede, Holland
- NL-Enschede-MST
-
Groningen, Holland
- NL-Groningen-UMCG
-
Leiden, Holland
- NL-Leiden-LUMC
-
Maastricht, Holland
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein, Holland
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Rotterdam, Holland
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Utrecht, Holland
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle, Holland
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 66 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Primær CD19 (cluster af differentieringsantigen 19) positiv precursor B-ALL (eksklusive moden B-celle ALL og B-lymfoblastisk lymfom, men inklusive Philadelphia positiv/BCR-ABL (Abelson murine leukæmi viral onkogen homolog 1) positiv ALL) og CD19 positiv blandet fænotype akut lymfatisk leukæmi (MPAL);
- Patienter i alderen 18 til 70 år inklusive;
- WHO (World Health Organization) præstationsstatus 0-2;
- Negativ graviditetstest ved inklusion, hvis relevant;
- Skriftligt informeret samtykke;
- Patienten er i stand til at give informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Moden B-celle leukæmi/lymfom, B-lymfoblastisk lymfom, isoleret ekstramedullær sygdom;
- CML (kronisk myeloid leukæmi) i blast krise;
- Akut udifferentieret leukæmi;
- Tidligere behandling med kemoterapi for precursor B-ALL (maksimalt 5 dages steroidbehandling er tilladt)
- Vedvarende leverenzymsygdomme (ASAT/ALAT) >5xULN (Upper Limit of Normal) trods steroidforbehandling (se også 8.1.3.)
- Alvorlig kardiovaskulær sygdom (arytmier, der kræver kronisk behandling, kongestiv hjertesvigt eller symptomatisk iskæmisk hjertesygdom);
- Alvorlig pulmonal dysfunktion (CTCAE grad III-IV, se appendiks D);
- Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk sygdom;
- Aktiv, ukontrolleret infektion;
- Klinisk åbenlys sygdom i centralnervesystemet;
- Anamnese med aktiv malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af basalcellekarcinom i huden eller stadium 0 cervikal carcinom;
- Patient kendt for at være HIV-positiv;
- Gravide eller ammende kvindelige patienter;
- Uvillig eller ikke i stand til at bruge effektive præventionsmidler (alle mænd, alle præmenopausale kvinder under 50 år har brug for prævention i to år efter den sidste menstruation, og kvinder ældre end 50 år i mindst et år);
- Aktuel deltagelse i et andet klinisk forsøg;
- Enhver psykologisk, familiær, sociologisk og geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Blinatumomab
Efter en 5-dages steroidpræfase vil patienter modtage to ugers kontinuerlig infusion af blinatumomab.
Derefter vil det første remission-induktionskursus blive givet efter en uges afbrydelse.
Efterfølgende behandling med 4 cyklusser af kemoterapi og to 4-ugers forløb med blinatumomab vil følge, og efterfølgende afhængig af risikogruppe, egnethed og en egnet donor enten allogen stamcelletransplantation eller 2 års vedligeholdelsesbehandling.
|
præfase og konsolidering (I og II)
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Andelen af patienter, der opnår MRD (minimal residual disease) negativ respons, målt ved Polymerase Chain Reaction (PCR), efter det første blinatumomab-konsolideringsforløb. MRD negativ respons er defineret som MRD
Tidsramme: 1 år efter studieafslutning
|
1 år efter studieafslutning
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Komplet og molekylær responsrate efter induktion og efter blinatumomab-konsolidering ll ved tilsætning af i.v. blinatumomab til standardprofase-, konsoliderings- og intensiveringsterapi
Tidsramme: 1 år efter studieafslutning
|
1 år efter studieafslutning
|
|
Begivenhedsfri overlevelse (EFS)
Tidsramme: 1 år efter studieafslutning
|
1 år efter studieafslutning
|
|
Tilbagefaldsfri overlevelse (RFS)
Tidsramme: 1 år efter studieafslutning
|
1 år efter studieafslutning
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år efter studieafslutning
|
1 år efter studieafslutning
|
|
Uønskede hændelser; vurdering af sikkerheden og toksiciteten ved at tilføje blinatumomab til standardprofase- og konsolideringsterapi (to gange) hos voksne ALL
Tidsramme: 1 år efter studieafslutning
|
1 år efter studieafslutning
|
|
RFS og OS fra start allogen transplantation og fra start vedligeholdelse RFS
Tidsramme: 1 år efter studieafslutning
|
1 år efter studieafslutning
|
|
Sammenligning af molekylære og flowcytometriske MRD-målinger på samme tidspunkter
Tidsramme: 1 år efter studieafslutning
|
1 år efter studieafslutning
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Ledende efterforsker: A.W. Rijneveld, Dr., Erasmus MC, Rotterdam
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
4. juni 2018
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. november 2020
Studieafslutning (Anslået)
15. december 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
20. marts 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
29. maj 2018
Først opslået (Faktiske)
30. maj 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
19. september 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
17. september 2024
Sidst verificeret
1. september 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- HO146
- 2017-000766-30 (EudraCT nummer)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .