Blinatumomab agregado a la prefase y la terapia de consolidación en la leucemia linfoblástica aguda de precursores B en adultos. (HOVON146ALL)
17 de septiembre de 2024 actualizado por: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Blinatumomab agregado a la prefase y la terapia de consolidación en la leucemia linfoblástica aguda de precursores B en adultos. Un ensayo de fase II
Blinatumomab es un nuevo anticuerpo monoclonal biespecífico activo para el tratamiento de neoplasias linfoides malignas, incluida la LLA (leucemia linfoblástica aguda), cuya actividad para la inducción de la remisión debe explorarse en combinación con un tratamiento estandarizado para mejorar el resultado de esta enfermedad que aún es letal en la mayoría de los adultos. pacientes
La prueba definitiva de la eficacia reside en un aumento de la negatividad de la MRD (enfermedad residual mínima), la prolongación de esa respuesta y la supervivencia a largo plazo.
Dado que la tasa de respuesta hematológica en la LLA de adultos ya es alta y que la definición de la supervivencia a largo plazo en un ensayo clínico grande lleva muchos años, este ensayo tiene como objetivo mejorar la fuerza de la respuesta de MRD definida por el logro de una respuesta negativa completa de MRD (es decir, < 10^ -4) tras la primera fase de consolidación incluyendo blinatumomab.
Esta respuesta de MRD se evaluará mediante el análisis de la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa en tiempo real (RQ-PCR) de los reordenamientos del gen Ig/TCR (receptor de células T) específicos del paciente.
Cuando faltan datos de MRD, se asumirá la positividad de MRD.
Aunque los pacientes más jóvenes (hasta 40 años) reciben un tratamiento más intensivo que los pacientes mayores (mayores de 40 años), las preguntas de investigación sobre blinatumomab pueden examinarse en ambos subgrupos, ya que tanto los pacientes más jóvenes como los mayores reciben el mismo tipo de quimioterapia. cursos con ajustes de dosis para agentes quimioterapéuticos solo para pacientes mayores de 60 años.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este ensayo tiene como objetivo mejorar la fuerza de la respuesta de MRD (enfermedad residual mínima) definida por lograr una respuesta negativa completa de MRD (es decir, < 10^-4) después de la primera fase de consolidación que incluye blinatumomab.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
71
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Antwerpen, Bélgica
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
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Antwerpen, Bélgica
- BE-Antwerpen Edegem-UZA
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Brugge, Bélgica
- BE-Brugge-AZBRUGGE
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Gent, Bélgica
- BE-Gent-UZGENT
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Leuven, Bélgica
- BE-Leuven-UZLEUVEN
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Roeselare, Bélgica
- BE-Roeselare-AZDELTA
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Amersfoort, Países Bajos
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
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Amsterdam, Países Bajos
- NL-Amsterdam-AMC
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Amsterdam, Países Bajos
- NL-Amsterdam-VUMC
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Den Haag, Países Bajos
- NL-Den Haag-HAGA
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Enschede, Países Bajos
- NL-Enschede-MST
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Groningen, Países Bajos
- NL-Groningen-UMCG
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Leiden, Países Bajos
- NL-Leiden-LUMC
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Maastricht, Países Bajos
- NL-Maastricht-MUMC
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Nieuwegein, Países Bajos
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
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Rotterdam, Países Bajos
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
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Utrecht, Países Bajos
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
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Zwolle, Países Bajos
- NL-Zwolle-ISALA
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 66 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- CD19 primario (grupo de antígeno de diferenciación 19) precursor B-ALL positivo (excluyendo ALL de células B maduras y linfoma linfoblástico B, pero incluyendo Philadelphia positivo/BCR-ABL (homólogo 1 del oncogén viral de la leucemia murina de Abelson) positivo) y CD19 positivo leucemia linfoblástica aguda de fenotipo mixto (MPAL);
- Pacientes de 18 a 70 años inclusive;
- Estado funcional de la OMS (Organización Mundial de la Salud) 0-2;
- Prueba de embarazo negativa en el momento de la inclusión, si corresponde;
- Consentimiento informado por escrito;
- El paciente es capaz de dar su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Leucemia/linfoma de células B maduras, linfoma linfoblástico B, enfermedad extramedular aislada;
- LMC (leucemia mieloide crónica) en crisis blástica;
- leucemia aguda indiferenciada;
- Tratamiento previo con quimioterapia para LLA de precursores B (se permite un máximo de 5 días de tratamiento con esteroides)
- Trastornos persistentes de las enzimas hepáticas (ASAT/ALAT) >5xULN (límite superior de la normalidad) a pesar del tratamiento previo con esteroides (ver también 8.1.3.)
- Enfermedad cardiovascular grave (arritmias que requieren tratamiento crónico, insuficiencia cardíaca congestiva o cardiopatía isquémica sintomática);
- Disfunción pulmonar severa (CTCAE grado III-IV, ver apéndice D);
- Enfermedad neurológica o psiquiátrica grave;
- Infección activa no controlada;
- Enfermedad del sistema nervioso central clínicamente manifiesta;
- Antecedentes de malignidad activa durante los últimos 5 años con la excepción de carcinoma de células basales de la piel o carcinoma de cuello uterino en estadio 0;
- Paciente que se sabe que es VIH positivo;
- Pacientes mujeres embarazadas o en período de lactancia;
- No quieren o no pueden usar métodos efectivos de control de la natalidad (todos los hombres, todas las mujeres premenopáusicas menores de 50 años necesitan anticoncepción durante dos años después del último período y las mujeres mayores de 50 años durante al menos un año);
- Participación actual en otro ensayo clínico;
- Cualquier condición psicológica, familiar, sociológica y geográfica que pudiera dificultar el cumplimiento del protocolo de estudio y el calendario de seguimiento.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Blinatumomab
Después de una prefase de esteroides de 5 días, los pacientes recibirán una infusión continua de blinatumomab durante dos semanas.
Luego se dará el primer curso de inducción a la remisión después de una semana de interrupción.
Seguirá una terapia posterior con 4 ciclos de quimioterapia y dos cursos de 4 semanas de blinatumomab y, posteriormente, dependiendo del grupo de riesgo, la elegibilidad y un donante adecuado, ya sea un alotrasplante de células madre o un tratamiento de mantenimiento de 2 años.
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prefase y consolidación (I y II)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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La proporción de pacientes que logran una respuesta negativa a la EMR (enfermedad residual mínima), medida mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR), después del primer curso de consolidación con blinatumomab. La respuesta negativa de MRD se define como MRD
Periodo de tiempo: 1 año después del cierre del estudio
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1 año después del cierre del estudio
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa y molecular después de la inducción y después de la consolidación de blinatumomab ll mediante la adición de i.v. blinatumomab a la terapia estándar de profase, consolidación e intensificación
Periodo de tiempo: 1 año después del cierre del estudio
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1 año después del cierre del estudio
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Supervivencia libre de eventos (EFS)
Periodo de tiempo: 1 año después del cierre del estudio
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1 año después del cierre del estudio
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Supervivencia libre de recaídas (SLR)
Periodo de tiempo: 1 año después del cierre del estudio
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1 año después del cierre del estudio
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Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 1 año después del cierre del estudio
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1 año después del cierre del estudio
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Eventos adversos; evaluar la seguridad y la toxicidad de agregar blinatumomab a la profase estándar y la terapia de consolidación (dos veces) en la LLA de adultos
Periodo de tiempo: 1 año después del cierre del estudio
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1 año después del cierre del estudio
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RFS y OS desde el inicio del trasplante alogénico y desde el inicio del mantenimiento RFS
Periodo de tiempo: 1 año después del cierre del estudio
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1 año después del cierre del estudio
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Comparación de mediciones MRD moleculares y de citometría de flujo en los mismos puntos de tiempo
Periodo de tiempo: 1 año después del cierre del estudio
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1 año después del cierre del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Investigadores
- Investigador principal: A.W. Rijneveld, Dr., Erasmus MC, Rotterdam
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
4 de junio de 2018
Finalización primaria (Actual)
30 de noviembre de 2020
Finalización del estudio (Estimado)
15 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
20 de marzo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
29 de mayo de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
30 de mayo de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de septiembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de septiembre de 2024
Última verificación
1 de septiembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Agentes antineoplásicos
- Blinatumomab
Otros números de identificación del estudio
- HO146
- 2017-000766-30 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .