Blinatumomabi lisätty esivaihe- ja konsolidaatiohoitoon esiaste B-akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa aikuisilla. (HOVON146ALL)
tiistai 17. syyskuuta 2024 päivittänyt: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Blinatumomabi lisätty esivaihe- ja konsolidaatiohoitoon esiaste B-akuutissa lymfoblastisessa leukemiassa aikuisilla. Vaiheen II kokeilu
Blinatumomabi on uusi aktiivinen bispesifinen monoklonaalinen vasta-aine lymfoidisten pahanlaatuisten kasvainten, mukaan lukien ALL:n (akuutti lymfoblastinen leukemia) hoitoon, jonka aktiivisuutta remission induktiossa on tutkittava yhdessä standardoidun hoidon kanssa, jotta voidaan parantaa tämän taudin lopputulosta, joka on edelleen tappava useimmilla aikuisilla. potilaita.
Lopullinen todiste tehosta on MRD-negatiivisuuden (minimaalinen jäännössairaus) saavuttamisen lisääntyminen, tämän vasteen pidentyminen ja pitkäaikainen eloonjääminen.
Koska hematologinen vasteaste aikuisten ALL:ssa on jo korkea ja pitkän aikavälin eloonjäämisen määrittäminen suuressa kliinisessä tutkimuksessa kestää useita vuosia, tämän tutkimuksen tavoitteena on parantaa MRD-vasteen voimakkuutta saavuttamalla täydellinen MRD-negatiivinen vaste (eli < 10^ -4) ensimmäisen konsolidaatiovaiheen jälkeen, mukaan lukien blinatumomabi.
Tämä MRD-vaste arvioidaan potilasspesifisten Ig/TCR (T-solureseptori) -geenien uudelleenjärjestelyjen reaaliaikaisella kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (RQ-PCR).
Kun MRD-tiedot puuttuvat, oletetaan MRD-positiivisuutta.
Vaikka nuorempia (enintään 40-vuotiaita) potilaita hoidetaan intensiivisemmin kuin vanhempia (yli 40-vuotiaita) potilaita, blinatumomabia koskevia tutkimuskysymyksiä voidaan tarkastella molemmissa alaryhmissä, koska sekä nuoremmat että vanhemmat potilaat saavat samantyyppistä kemoterapiaa kemoterapeuttisten aineiden annosmuutoksia sisältäviä kursseja vain yli 60-vuotiaille potilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän kokeen tavoitteena on parantaa MRD-vasteen (minimaalinen jäännössairaus) voimakkuutta, kuten on määritelty saavuttamalla täydellinen MRD-negatiivinen vaste (eli < 10^-4) ensimmäisen konsolidaatiovaiheen jälkeen, mukaan lukien blinatumomabi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
71
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amersfoort, Alankomaat
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Alankomaat
- NL-Amsterdam-AMC
-
Amsterdam, Alankomaat
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Den Haag, Alankomaat
- NL-Den Haag-HAGA
-
Enschede, Alankomaat
- NL-Enschede-MST
-
Groningen, Alankomaat
- NL-Groningen-UMCG
-
Leiden, Alankomaat
- NL-Leiden-LUMC
-
Maastricht, Alankomaat
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein, Alankomaat
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Rotterdam, Alankomaat
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Utrecht, Alankomaat
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle, Alankomaat
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
-
-
-
Antwerpen, Belgia
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Antwerpen, Belgia
- BE-Antwerpen Edegem-UZA
-
Brugge, Belgia
- BE-Brugge-AZBRUGGE
-
Gent, Belgia
- BE-Gent-UZGENT
-
Leuven, Belgia
- BE-Leuven-UZLEUVEN
-
Roeselare, Belgia
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta - 66 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Primaarinen CD19 (erilaistumisantigeeniklusteri 19) positiivinen prekursori B-ALL (pois lukien kypsä B-solu ALL ja B-lymfoblastinen lymfooma, mutta mukaan lukien Philadelphia-positiivinen/BCR-ABL (Abelsonin hiiren leukemiaviruksen onkogeenihomologi 1) positiivinen ALL) ja CD19-positiivinen sekafenotyyppinen akuutti lymfoblastinen leukemia (MPAL);
- 18–70-vuotiaat potilaat;
- WHO (Maailman terveysjärjestö) suorituskyvyn tila 0-2;
- Negatiivinen raskaustesti sisällyttämisen yhteydessä, jos mahdollista;
- kirjallinen tietoinen suostumus;
- Potilas pystyy antamaan tietoisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Kypsä B-soluleukemia/lymfooma, B-lymfoblastinen lymfooma, eristetty ekstramedullaarinen sairaus;
- CML (krooninen myelooinen leukemia) blastikriisissä;
- Akuutti erilaistumaton leukemia;
- Aiempi hoito kemoterapialla esiaste B-ALL:lle (enintään 5 päivän steroidihoito on sallittu)
- Pysyvät maksaentsyymihäiriöt (ASAT/ALAT) >5xULN (normaalin yläraja) steroidiesihoidosta huolimatta (katso myös 8.1.3.)
- Vaikea sydän- ja verisuonisairaus (kroonista hoitoa vaativat rytmihäiriöt, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai oireinen iskeeminen sydänsairaus);
- Vaikea keuhkojen toimintahäiriö (CTCAE-aste III-IV, katso liite D);
- Vaikea neurologinen tai psykiatrinen sairaus;
- Aktiivinen, hallitsematon infektio;
- Kliinisesti ilmeinen keskushermoston sairaus;
- Aktiivinen maligniteetti viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolusyöpä tai vaiheen 0 kohdunkaulan karsinooma;
- Potilas, jonka tiedetään olevan HIV-positiivinen;
- Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat;
- Ei halua tai ei pysty käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja (kaikki miehet, kaikki alle 50-vuotiaat premenopausaaliset naiset tarvitsevat ehkäisyä kahden vuoden ajan viimeisten kuukautisten jälkeen ja yli 50-vuotiaat naiset vähintään vuoden ajan);
- Nykyinen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen;
- Mikä tahansa psykologinen, perheellinen, sosiologinen ja maantieteellinen tila, joka mahdollisesti vaikeuttaa tutkimusprotokollan ja seuranta-aikataulun noudattamista.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Blinatumomabi
Viiden päivän steroidien esivaiheen jälkeen potilaat saavat kahden viikon jatkuvan blinatumomabin infuusion.
Sitten ensimmäinen remissio-induktiokurssi annetaan viikon tauon jälkeen.
Seuraava hoito, jossa on neljä kemoterapiasykliä ja kaksi 4 viikon blinatumomabihoitoa, ja sen jälkeen riskiryhmästä, kelpoisuudesta ja sopivasta luovuttajasta riippuen joko allogeeninen kantasolusiirto tai 2 vuoden ylläpitohoito.
|
esivaihe ja konsolidointi (I ja II)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Potilaiden osuus, jotka saavuttavat negatiivisen MRD-vasteen (minimaalinen jäännössairaus), mitattuna polymeraasiketjureaktiolla (PCR) ensimmäisen blinatumomabin konsolidointijakson jälkeen. MRD-negatiivinen vaste määritellään MRD:ksi
Aikaikkuna: 1 vuosi opintojen päättymisestä
|
1 vuosi opintojen päättymisestä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Täydellinen ja molekulaarinen vastenopeus induktion jälkeen ja blinatumomabin konsolidoinnin ll jälkeen lisäämällä i.v. blinatumomabista tavanomaiseen profaasi-, konsolidointi- ja tehostamishoitoon
Aikaikkuna: 1 vuosi opintojen päättymisestä
|
1 vuosi opintojen päättymisestä
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi opintojen päättymisestä
|
1 vuosi opintojen päättymisestä
|
|
Relapse-free survival (RFS)
Aikaikkuna: 1 vuosi opintojen päättymisestä
|
1 vuosi opintojen päättymisestä
|
|
Kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: 1 vuosi opintojen päättymisestä
|
1 vuosi opintojen päättymisestä
|
|
Vastoinkäymiset; arvioida blinatumomabin lisäämisen turvallisuutta ja toksisuutta normaaliin profaasi- ja konsolidaatiohoitoon (kaksi kertaa) aikuisten ALL:ssa
Aikaikkuna: 1 vuosi opintojen päättymisestä
|
1 vuosi opintojen päättymisestä
|
|
RFS ja käyttöjärjestelmä allogeenisen transplantaation alusta ja RFS:n ylläpidosta alkaen
Aikaikkuna: 1 vuosi opintojen päättymisestä
|
1 vuosi opintojen päättymisestä
|
|
Molekyyli- ja virtaussytometristen MRD-mittausten vertailu samoissa aikapisteissä
Aikaikkuna: 1 vuosi opintojen päättymisestä
|
1 vuosi opintojen päättymisestä
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: A.W. Rijneveld, Dr., Erasmus MC, Rotterdam
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 4. kesäkuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 30. marraskuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 15. joulukuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 20. maaliskuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. toukokuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 30. toukokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 19. syyskuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 17. syyskuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. syyskuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hematologiset sairaudet
- Leukemia
- Prekursorisolulymfoblastinen leukemia-lymfooma
- Leukemia, imusolmukkeet
- Antineoplastiset aineet
- Blinatumomabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- HO146
- 2017-000766-30 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .