- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03541083
Blinatumomab dodany do terapii przedfazowej i konsolidacyjnej w prekursorowej ostrej białaczce limfoblastycznej typu B u dorosłych. (HOVON146ALL)
12 lipca 2023 zaktualizowane przez: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Blinatumomab dodany do terapii przedfazowej i konsolidacyjnej w prekursorowej ostrej białaczce limfoblastycznej typu B u dorosłych. Próba fazy II
Blinatumomab jest nowym aktywnym bispecyficznym przeciwciałem monoklonalnym do leczenia nowotworów układu limfatycznego, w tym ALL (ostra białaczka limfoblastyczna), którego aktywność w indukcji remisji wymaga zbadania w połączeniu ze standardowym leczeniem w celu poprawy rokowania w tej chorobie, która nadal jest śmiertelna u większości dorosłych pacjenci.
Ostatecznym dowodem skuteczności jest wzrost liczby negatywnych wyników MRD (minimalnej choroby resztkowej), wydłużenie tej odpowiedzi i długoterminowe przeżycie.
Ponieważ wskaźnik odpowiedzi hematologicznej u dorosłych z ALL jest już wysoki, a określenie długoterminowego przeżycia w dużym badaniu klinicznym trwa wiele lat, to badanie ma na celu poprawę siły odpowiedzi MRD określonej przez uzyskanie całkowitej negatywnej odpowiedzi MRD (tj. -4) po pierwszej fazie konsolidacji obejmującej blinatumomab.
Ta odpowiedź MRD zostanie oceniona za pomocą analizy ilościowej łańcuchowej reakcji polimerazy (RQ-PCR) w czasie rzeczywistym swoistych dla pacjenta rearanżacji genów Ig/TCR (receptor komórek T).
W przypadku braku danych MRD zakłada się, że wynik MRD jest pozytywny.
Chociaż pacjenci młodsi (do 40 roku życia) są leczeni intensywniej niż pacjenci starsi (powyżej 40 roku życia), pytania badawcze dotyczące blinatumomabu można rozpatrywać w obu podgrupach, ponieważ zarówno młodsi, jak i starsi pacjenci otrzymują ten sam rodzaj chemioterapii kursy z dostosowaniem dawek chemioterapeutyków tylko dla pacjentów powyżej 60 roku życia.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
To badanie ma na celu poprawę siły odpowiedzi MRD (minimalnej choroby resztkowej), zdefiniowanej przez osiągnięcie całkowitej negatywnej odpowiedzi MRD (tj. < 10^-4) po pierwszej fazie konsolidacji obejmującej blinatumomab.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
71
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Antwerpen, Belgia
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Antwerpen, Belgia
- BE-Antwerpen Edegem-UZA
-
Brugge, Belgia
- BE-Brugge-AZBRUGGE
-
Gent, Belgia
- BE-Gent-UZGENT
-
Leuven, Belgia
- BE-Leuven-UZLEUVEN
-
Roeselare, Belgia
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
-
-
-
-
Amersfoort, Holandia
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Holandia
- NL-Amsterdam-AMC
-
Amsterdam, Holandia
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Den Haag, Holandia
- NL-Den Haag-HAGA
-
Enschede, Holandia
- NL-Enschede-MST
-
Groningen, Holandia
- NL-Groningen-UMCG
-
Leiden, Holandia
- NL-Leiden-LUMC
-
Maastricht, Holandia
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein, Holandia
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Rotterdam, Holandia
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Utrecht, Holandia
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle, Holandia
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
16 lat do 68 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pierwotny CD19 (skupisko antygenu różnicowania 19) dodatni prekursor B-ALL (z wyłączeniem ALL z dojrzałych komórek B i chłoniaka limfoblastycznego B, ale włączając Philadelphia-dodatni/BCR-ABL (homolog onkogenu wirusa mysiej białaczki Abelsona 1) dodatni ALL) i CD19-dodatni ostra białaczka limfoblastyczna o mieszanym fenotypie (MPAL);
- Pacjenci w wieku od 18 do 70 lat włącznie;
- Stan sprawności WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) 0-2;
- Negatywny test ciążowy w chwili włączenia, jeśli dotyczy;
- Pisemna świadoma zgoda;
- Pacjent jest w stanie wyrazić świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Dojrzała białaczka/chłoniak z komórek B, chłoniak limfoblastyczny B, izolowana choroba pozaszpikowa;
- CML (przewlekła białaczka szpikowa) w przełomie blastycznym;
- ostra białaczka niezróżnicowana;
- Wcześniejsze leczenie chemioterapią prekursora B-ALL (dopuszczalne jest maksymalnie 5 dni leczenia sterydami)
- Utrzymujące się zaburzenia enzymów wątrobowych (AST/ALAT) >5xGGN (górna granica normy) pomimo wstępnego leczenia sterydami (patrz także 8.1.3.)
- Ciężka choroba układu krążenia (arytmie wymagające przewlekłego leczenia, zastoinowa niewydolność serca lub objawowa choroba niedokrwienna serca);
- Ciężka dysfunkcja płuc (stopień III-IV według CTCAE, patrz załącznik D);
- Ciężka choroba neurologiczna lub psychiatryczna;
- Aktywna, niekontrolowana infekcja;
- Klinicznie jawna choroba ośrodkowego układu nerwowego;
- Czynna choroba nowotworowa w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka szyjki macicy w stadium 0;
- Pacjent, o którym wiadomo, że jest nosicielem wirusa HIV;
- pacjentki w ciąży lub karmiące piersią;
- niechęć lub niezdolność do stosowania skutecznych środków antykoncepcji (wszyscy mężczyźni, wszystkie kobiety przed menopauzą do 50 roku życia potrzebują antykoncepcji przez dwa lata po ostatniej miesiączce, a kobiety w wieku powyżej 50 lat przez co najmniej rok);
- Aktualny udział w innym badaniu klinicznym;
- Wszelkie uwarunkowania psychologiczne, rodzinne, socjologiczne i geograficzne, które potencjalnie utrudniają przestrzeganie protokołu badania i harmonogramu obserwacji.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: Blinatumomab
Po 5-dniowej prefazie sterydowej pacjenci otrzymają dwutygodniowy ciągły wlew blinatumomabu.
Wtedy pierwszy kurs indukujący remisję zostanie podany po tygodniowej przerwie.
Nastąpi kolejna terapia obejmująca 4 cykle chemioterapii i dwa 4-tygodniowe kursy blinatumomabu, a następnie, w zależności od grupy ryzyka, kwalifikacji i odpowiedniego dawcy, albo allogeniczne przeszczepienie komórek macierzystych, albo 2-letnie leczenie podtrzymujące.
|
faza wstępna i konsolidacja (I i II)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Odsetek pacjentów, u których uzyskano negatywną odpowiedź na MRD (minimalna choroba resztkowa), mierzony za pomocą reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR), po pierwszym kursie konsolidacji blinatumomabu. Negatywna odpowiedź MRD jest definiowana jako MRD
Ramy czasowe: 1 rok po zamknięciu studiów
|
1 rok po zamknięciu studiów
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
---|---|
Odsetek odpowiedzi całkowitej i molekularnej po indukcji i po konsolidacji blinatumomabu przez dodanie i.v. blinatumomabu na standardową profazę, terapię konsolidującą i intensyfikującą
Ramy czasowe: 1 rok po zamknięciu studiów
|
1 rok po zamknięciu studiów
|
Przeżycie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: 1 rok po zamknięciu studiów
|
1 rok po zamknięciu studiów
|
Przeżycie bez nawrotów (RFS)
Ramy czasowe: 1 rok po zamknięciu studiów
|
1 rok po zamknięciu studiów
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 1 rok po zamknięciu studiów
|
1 rok po zamknięciu studiów
|
Zdarzenia niepożądane; ocena bezpieczeństwa i toksyczności dodania blinatumomabu do standardowej profazy i terapii konsolidacyjnej (dwukrotnie) u dorosłych z ALL
Ramy czasowe: 1 rok po zamknięciu studiów
|
1 rok po zamknięciu studiów
|
RFS i OS od początku przeszczepu allogenicznego i od początku utrzymania RFS
Ramy czasowe: 1 rok po zamknięciu studiów
|
1 rok po zamknięciu studiów
|
Porównanie pomiarów molekularnych i cytometrycznych pomiarów MRD w tych samych punktach czasowych
Ramy czasowe: 1 rok po zamknięciu studiów
|
1 rok po zamknięciu studiów
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Śledczy
- Główny śledczy: A.W. Rijneveld, Dr., Erasmus MC, Rotterdam
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
4 czerwca 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 listopada 2020
Ukończenie studiów (Szacowany)
15 grudnia 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 marca 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
29 maja 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
30 maja 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
13 lipca 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
12 lipca 2023
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HO146
- 2017-000766-30 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na WSZYSTKO, dorosły
-
Chen SuningRekrutacyjnyWSZYSTKO, dorosły | Filadelfia-ujemne ALLChiny
-
Nantes University HospitalWycofaneCD22+ nawracający/oporny na leczenie B-ALLFrancja
-
Stanford UniversityNational Cancer Institute (NCI)ZakończonyB-komórkowa ostra białaczka limfoblastyczna dorosłych (ALL) | Ph-dodatnia ostra białaczka limfoblastyczna dorosłych (ALL) | Nawracająca ostra białaczka limfoblastyczna dorosłych (ALL) | Ostra białaczka limfoblastyczna dorosłych (ALL) z komórek TStany Zjednoczone
-
Therapeutic Advances in Childhood Leukemia ConsortiumAbbottZakończonyOstra białaczka limfoblastyczna | Nawrotowa pediatryczna ALL | Nawracająca pediatryczna ALL | Oporne na leczenie dziecięce ALLStany Zjednoczone
-
EdiGene (GuangZhou) Inc.The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and TechnologyAktywny, nie rekrutującyNawracający lub oporny na leczenie nowotwór z komórek B (NHL/ALL)Chiny
-
First Affiliated Hospital of Zhejiang UniversityRekrutacyjny
-
University of East AngliaZakończonyKwas eikozapentaenowy | Fizjologiczne zjawiska sercowo-naczyniowe | Śródbłonkowa syntaza tlenku azotu | Kwas dokozaheksaenowy (izomer All-Z)Zjednoczone Królestwo
-
Israeli Medical AssociationRekrutacyjnyRak wysokiego ryzyka | Filadelfia-ujemne ALLIzrael
-
TakedaAktywny, nie rekrutującyDziecięca ostra białaczka limfoblastyczna z chromosomem Philadelphia (Ph+ALL) | Fenotyp mieszany Ph+ ostra białaczka (MPAL) | ALL podobne do chromosomu Philadelphia (ALL podobne do Ph)Stany Zjednoczone, Francja, Republika Korei, Chiny, Hiszpania, Zjednoczone Królestwo, Czechy, Portugalia, Brazylia, Argentyna, Włochy, Australia, Meksyk, Holandia, Polska
-
Bambino Gesù Hospital and Research InstituteAktywny, nie rekrutujący
Badania kliniczne na Blinatumomab
-
AmgenZakończonyChłoniak nieziarniczyStany Zjednoczone, Australia, Włochy, Zjednoczone Królestwo, Niemcy, Francja
-
PETHEMA FoundationZakończonyALL z ujemnym chromosomem Philadelphia lub ujemnym pod względem BCR-ABL, dodatnim pod względem CD19Hiszpania
-
Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell'AdultoAktywny, nie rekrutującyOstra białaczka limfatyczna | Prekursor komórek B z ujemnym chromosomem PhiladelphiaWłochy
-
University of British ColumbiaAmgenZakończonyMinimalna choroba resztkowa | B-komórkowa ostra białaczka limfoblastyczna dorosłych | Białaczka z komórek macierzystychKanada
-
Seoul National University HospitalAmgenRekrutacyjnyMinimalna choroba resztkowa | Pediatryczna ALL, komórki BRepublika Korei
-
University of Maryland, BaltimoreAktywny, nie rekrutującyMieszana ostra białaczka fenotypowa (MPAL) | Mierzalna choroba resztkowa (MRD)Stany Zjednoczone
-
A.O. Ospedale Papa Giovanni XXIIIAktywny, nie rekrutującyIndolentne chłoniaki nieziarnicze/przewlekła białaczka limfocytowaWłochy
-
Sichuan UniversityRekrutacyjnyKrótkoterminowy Blinatumomab jako terapia pomostowa w leczeniu Allo-HSCT w B-ALL o niskim obciążeniuBiałaczka, układ limfatycznyChiny
-
Sichuan UniversityJeszcze nie rekrutacja
-
Sichuan UniversityJeszcze nie rekrutacjaBiałaczka, układ limfatyczny