Blinatumomab aggiunto alla terapia prefasica e di consolidamento nella leucemia linfoblastica acuta da precursore B negli adulti. (HOVON146ALL)
17 settembre 2024 aggiornato da: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Blinatumomab aggiunto alla terapia prefasica e di consolidamento nella leucemia linfoblastica acuta da precursore B negli adulti. Un processo di fase II
Blinatumomab è un nuovo anticorpo monoclonale bispecifico attivo per il trattamento delle neoplasie linfoidi, inclusa la LLA (leucemia linfoblastica acuta), la cui attività per l'induzione della remissione deve essere esplorata in combinazione con un trattamento standardizzato al fine di migliorare l'esito di questa malattia che è ancora letale nella maggior parte degli adulti pazienti.
La prova definitiva dell'efficacia risiede nell'aumento del raggiungimento della negatività MRD (malattia residua minima), nel prolungamento di tale risposta e nella sopravvivenza a lungo termine.
Poiché il tasso di risposta ematologica nella LLA dell'adulto è già elevato e la definizione della sopravvivenza a lungo termine in un ampio studio clinico richiede molti anni, questo studio mira a migliorare la forza della risposta MRD come definita ottenendo una risposta MRD negativa completa (cioè, < 10 ^ -4) dopo la prima fase di consolidamento incluso blinatumomab.
Questa risposta MRD sarà valutata dall'analisi della reazione a catena della polimerasi quantitativa in tempo reale (RQ-PCR) dei riarrangiamenti genici Ig / TCR (recettore delle cellule T) specifici del paziente.
Quando mancano i dati MRD, si presumerà la positività MRD.
Sebbene i pazienti più giovani (fino a 40 anni di età) siano trattati più intensamente rispetto ai pazienti più anziani (di età superiore a 40 anni), le domande sperimentali relative a blinatumomab possono essere esaminate in entrambi i sottogruppi in quanto sia i pazienti più giovani che quelli più anziani ricevono lo stesso tipo di chemioterapia cicli con aggiustamenti della dose per agenti chemioterapici solo per pazienti di età superiore a 60 anni.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo studio mira a migliorare la forza della risposta MRD (malattia minima residua) come definita ottenendo una risposta MRD negativa completa (cioè < 10^-4) dopo la prima fase di consolidamento includendo blinatumomab.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
71
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Antwerpen, Belgio
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
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Antwerpen, Belgio
- BE-Antwerpen Edegem-UZA
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Brugge, Belgio
- BE-Brugge-AZBRUGGE
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Gent, Belgio
- BE-Gent-UZGENT
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Leuven, Belgio
- BE-Leuven-UZLEUVEN
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Roeselare, Belgio
- BE-Roeselare-AZDELTA
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Amersfoort, Olanda
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
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Amsterdam, Olanda
- NL-Amsterdam-AMC
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Amsterdam, Olanda
- NL-Amsterdam-VUMC
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Den Haag, Olanda
- NL-Den Haag-HAGA
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Enschede, Olanda
- NL-Enschede-MST
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Groningen, Olanda
- NL-Groningen-UMCG
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Leiden, Olanda
- NL-Leiden-LUMC
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Maastricht, Olanda
- NL-Maastricht-MUMC
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Nieuwegein, Olanda
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
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Rotterdam, Olanda
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
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Utrecht, Olanda
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
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Zwolle, Olanda
- NL-Zwolle-ISALA
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 14 anni a 66 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- LAL B precursore positivo per CD19 primario (cluster dell'antigene di differenziazione 19) (esclusi ALL a cellule B mature e linfoma linfoblastico B, ma inclusi ALL positivo per Philadelphia positivo/BCR-ABL (Abelson murine leukemia oncogene oncogene virale 1) e CD19 positivo leucemia linfoblastica acuta a fenotipo misto (MPAL);
- Pazienti di età compresa tra 18 e 70 anni inclusi;
- Performance status OMS (Organizzazione Mondiale della Sanità) 0-2;
- Test di gravidanza negativo all'inclusione, se applicabile;
- Consenso informato scritto;
- Il paziente è in grado di dare il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Leucemia/linfoma a cellule B mature, linfoma linfoblastico B, malattia extramidollare isolata;
- LMC (Leucemia Mieloide Cronica) in crisi blastica;
- leucemia indifferenziata acuta;
- Precedente trattamento con chemioterapia per precursore B-ALL (è consentito un massimo di 5 giorni di trattamento steroideo)
- Disturbi persistenti degli enzimi epatici (ASAT/ALAT) >5xULN (limite superiore della norma) nonostante il pretrattamento con steroidi (vedere anche 8.1.3.)
- Malattie cardiovascolari gravi (aritmie che richiedono un trattamento cronico, insufficienza cardiaca congestizia o cardiopatia ischemica sintomatica);
- Disfunzione polmonare grave (grado CTCAE III-IV, vedere appendice D);
- Grave malattia neurologica o psichiatrica;
- Infezione attiva e incontrollata;
- Malattia del sistema nervoso centrale clinicamente manifesta;
- Anamnesi di tumore maligno attivo negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle o del carcinoma cervicale allo stadio 0;
- Paziente noto per essere sieropositivo;
- Pazienti donne in gravidanza o allattamento;
- Riluttanza o non capacità di utilizzare mezzi efficaci di controllo delle nascite (tutti gli uomini, tutte le donne in premenopausa di età inferiore ai 50 anni necessitano di contraccezione per due anni dopo l'ultimo periodo e le donne di età superiore ai 50 anni per almeno un anno);
- Partecipazione in corso a un'altra sperimentazione clinica;
- Qualsiasi condizione psicologica, familiare, sociologica e geografica che possa potenzialmente ostacolare il rispetto del protocollo di studio e del programma di follow-up.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Blinatumomab
Dopo una prefase di steroidi di 5 giorni, i pazienti riceveranno due settimane di infusione continua di blinatumomab.
Quindi il primo corso di induzione alla remissione verrà somministrato dopo un'interruzione di una settimana.
Seguirà una successiva terapia con 4 cicli di chemioterapia e due cicli di 4 settimane di blinatumomab, e successivamente, a seconda del gruppo di rischio, dell'idoneità e di un donatore idoneo, trapianto di cellule staminali allogeniche o trattamento di mantenimento di 2 anni.
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prefase e consolidamento (I e II)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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La percentuale di pazienti che ottengono una risposta negativa per MRD (malattia residua minima), misurata mediante reazione a catena della polimerasi (PCR), dopo il primo ciclo di consolidamento con blinatumomab. La risposta negativa MRD è definita come MRD
Lasso di tempo: 1 anno dopo la chiusura dello studio
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1 anno dopo la chiusura dello studio
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Tasso di risposta completa e molecolare dopo l'induzione e dopo il consolidamento con blinatumomab ll mediante l'aggiunta di somministrazione i.v. blinatumomab alla terapia standard di profase, consolidamento e intensificazione
Lasso di tempo: 1 anno dopo la chiusura dello studio
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1 anno dopo la chiusura dello studio
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Sopravvivenza libera da eventi (EFS)
Lasso di tempo: 1 anno dopo la chiusura dello studio
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1 anno dopo la chiusura dello studio
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Sopravvivenza libera da recidiva (RFS)
Lasso di tempo: 1 anno dopo la chiusura dello studio
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1 anno dopo la chiusura dello studio
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: 1 anno dopo la chiusura dello studio
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1 anno dopo la chiusura dello studio
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Eventi avversi; valutare la sicurezza e la tossicità dell'aggiunta di blinatumomab alla profase standard e alla terapia di consolidamento (due volte) nella LAL degli adulti
Lasso di tempo: 1 anno dopo la chiusura dello studio
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1 anno dopo la chiusura dello studio
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RFS e OS dall'inizio del trapianto allogenico e dall'inizio del mantenimento della RFS
Lasso di tempo: 1 anno dopo la chiusura dello studio
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1 anno dopo la chiusura dello studio
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Confronto di misurazioni MRD molecolari e citometriche a flusso negli stessi punti temporali
Lasso di tempo: 1 anno dopo la chiusura dello studio
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1 anno dopo la chiusura dello studio
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: A.W. Rijneveld, Dr., Erasmus MC, Rotterdam
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
4 giugno 2018
Completamento primario (Effettivo)
30 novembre 2020
Completamento dello studio (Stimato)
15 dicembre 2026
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
20 marzo 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
29 maggio 2018
Primo Inserito (Effettivo)
30 maggio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
19 settembre 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
17 settembre 2024
Ultimo verificato
1 settembre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HO146
- 2017-000766-30 (Numero EudraCT)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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