Blinatumomab přidán k předfázové a konsolidační terapii u prekurzorové B-akutní lymfoblastické leukémie u dospělých. (HOVON146ALL)
17. září 2024 aktualizováno: Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen Nederland
Blinatumomab přidán k předfázové a konsolidační terapii u prekurzorové B-akutní lymfoblastické leukémie u dospělých. Zkušební fáze II
Blinatumomab je nová aktivní bispecifická monoklonální protilátka pro léčbu lymfoidních malignit, včetně ALL (akutní lymfoblastická leukémie), jejíž aktivitu pro navození remise je třeba prozkoumat v kombinaci se standardizovanou léčbou, aby se zlepšil výsledek tohoto onemocnění, které je u většiny dospělých stále smrtelné. pacientů.
Konečným důkazem účinnosti je zvýšení dosahování negativity MRD (minimální reziduální nemoc), prodloužení této odpovědi a dlouhodobé přežití.
Vzhledem k tomu, že míra hematologické odpovědi u dospělých ALL je již vysoká a definování dlouhodobého přežití ve velké klinické studii trvá mnoho let, cílem této studie je zlepšit sílu MRD odpovědi, jak je definována dosažením kompletní MRD negativní odpovědi (tj. < 10^ -4) po první konsolidační fázi včetně blinatumomabu.
Tato odpověď MRD bude hodnocena pomocí analýzy kvantitativní polymerázové řetězové reakce v reálném čase (RQ-PCR) u pacientů specifických přeuspořádání genu Ig/TCR (receptor T-buněk).
Chybí-li data MMR, bude se předpokládat pozitivita MMR.
Přestože mladší pacienti (do 40 let věku) jsou léčeni intenzivněji než starší pacienti (starší než 40 let), lze vyšetřovací otázky týkající se blinatumomabu zkoumat v obou podskupinách, protože mladší i starší pacienti dostávají stejný typ chemoterapie. cykly s úpravou dávky chemoterapeutických látek pouze pro pacienty starší 60 let.
Přehled studie
Detailní popis
Tato studie si klade za cíl zlepšit sílu odpovědi MRD (minimální reziduální nemoc), jak je definována dosažením kompletní MRD negativní odpovědi (tj. < 10^-4) po první konsolidační fázi zahrnující blinatumomab.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
71
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Antwerpen, Belgie
- BE-Antwerpen-ZNASTUIVENBERG
-
Antwerpen, Belgie
- BE-Antwerpen Edegem-UZA
-
Brugge, Belgie
- BE-Brugge-AZBRUGGE
-
Gent, Belgie
- BE-Gent-UZGENT
-
Leuven, Belgie
- BE-Leuven-UZLEUVEN
-
Roeselare, Belgie
- BE-Roeselare-AZDELTA
-
-
-
-
-
Amersfoort, Holandsko
- NL-Amersfoort-MEANDERMC
-
Amsterdam, Holandsko
- NL-Amsterdam-AMC
-
Amsterdam, Holandsko
- NL-Amsterdam-VUMC
-
Den Haag, Holandsko
- NL-Den Haag-HAGA
-
Enschede, Holandsko
- NL-Enschede-MST
-
Groningen, Holandsko
- NL-Groningen-UMCG
-
Leiden, Holandsko
- NL-Leiden-LUMC
-
Maastricht, Holandsko
- NL-Maastricht-MUMC
-
Nieuwegein, Holandsko
- NL-Nieuwegein-ANTONIUS
-
Rotterdam, Holandsko
- NL-Rotterdam-ERASMUSMC
-
Utrecht, Holandsko
- NL-Utrecht-UMCUTRECHT
-
Zwolle, Holandsko
- NL-Zwolle-ISALA
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
14 let až 66 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Primární CD19 (shluk diferenciačního antigenu 19) pozitivní prekurzor B-ALL (kromě ALL zralých B-buněk a B-lymfoblastického lymfomu, ale včetně Philadelphia pozitivního/BCR-ABL (Abelsonův homolog virového onkogenu myší leukemie 1) pozitivní ALL) a pozitivního CD19 akutní lymfoblastická leukémie se smíšeným fenotypem (MPAL);
- Pacienti ve věku 18 až 70 let včetně;
- výkonnostní stav WHO (Světová zdravotnická organizace) 0-2;
- Negativní těhotenský test při zařazení, pokud je to vhodné;
- Písemný informovaný souhlas;
- Pacient je schopen dát informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Zralá B-buněčná leukémie/lymfom, B-lymfoblastický lymfom, izolované extramedulární onemocnění;
- CML (chronická myeloidní leukémie) v blastické krizi;
- Akutní nediferencovaná leukémie;
- Předchozí léčba chemoterapií prekurzoru B-ALL (je povoleno maximálně 5 dní léčby steroidy)
- Přetrvávající poruchy jaterních enzymů (AST/ALAT) >5xULN (horní hranice normy) navzdory předchozí léčbě steroidy (viz také 8.1.3.)
- Závažné kardiovaskulární onemocnění (arytmie vyžadující chronickou léčbu, městnavé srdeční selhání nebo symptomatická ischemická choroba srdeční);
- Těžká plicní dysfunkce (CTCAE stupeň III-IV, viz příloha D);
- Závažné neurologické nebo psychiatrické onemocnění;
- Aktivní, nekontrolovaná infekce;
- Klinicky zjevné onemocnění centrálního nervového systému;
- Anamnéza aktivní malignity během posledních 5 let s výjimkou bazaliomu kůže nebo karcinomu děložního hrdla stadia 0;
- pacient, o kterém je známo, že je HIV pozitivní;
- Těhotné nebo kojící pacientky;
- neochota nebo neschopnost používat účinné prostředky antikoncepce (všichni muži, všechny premenopauzální ženy do 50 let potřebují antikoncepci ještě dva roky po poslední menstruaci a ženy starší 50 let alespoň jeden rok);
- Současná účast v jiném klinickém hodnocení;
- Jakékoli psychologické, rodinné, sociologické a geografické podmínky, které potenciálně brání dodržování studijního protokolu a plánu sledování.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Blinatumomab
Po 5denní steroidní prefázi budou pacienti dostávat dvoutýdenní kontinuální infuzi blinatumomabu.
Poté bude první remise-indukční kurz podán po týdenním přerušení.
Následovat bude následná terapie se 4 cykly chemoterapie a dvěma 4týdenními kúry blinatumomabu a následně v závislosti na rizikové skupině, vhodnosti a vhodném dárci buď alogenní transplantace kmenových buněk nebo 2letá udržovací léčba.
|
předfáze a konsolidace (I a II)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Podíl pacientů, kteří dosáhli MRD (minimální reziduální nemoc) negativní odpovědi, měřeno polymerázovou řetězovou reakcí (PCR), po prvním konsolidačním cyklu blinatumomab. MRD negativní odpověď je definována jako MRD
Časové okno: 1 rok po ukončení studia
|
1 rok po ukončení studia
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Míra úplné a molekulární odpovědi po indukci a po konsolidaci blinatumomabu II přidáním i.v. blinatumomab na standardní profázovou, konsolidační a intenzifikační terapii
Časové okno: 1 rok po ukončení studia
|
1 rok po ukončení studia
|
|
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: 1 rok po ukončení studia
|
1 rok po ukončení studia
|
|
Přežití bez relapsu (RFS)
Časové okno: 1 rok po ukončení studia
|
1 rok po ukončení studia
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: 1 rok po ukončení studia
|
1 rok po ukončení studia
|
|
Nežádoucí účinky; hodnocení bezpečnosti a toxicity přidání blinatumomabu ke standardní profázní a konsolidační léčbě (dvakrát) u dospělých ALL
Časové okno: 1 rok po ukončení studia
|
1 rok po ukončení studia
|
|
RFS a OS od zahájení alogenní transplantace a od zahájení údržby RFS
Časové okno: 1 rok po ukončení studia
|
1 rok po ukončení studia
|
|
Porovnání molekulárních a průtokových cytometrických měření MRD ve stejných časových bodech
Časové okno: 1 rok po ukončení studia
|
1 rok po ukončení studia
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: A.W. Rijneveld, Dr., Erasmus MC, Rotterdam
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
4. června 2018
Primární dokončení (Aktuální)
30. listopadu 2020
Dokončení studie (Odhadovaný)
15. prosince 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
20. března 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
29. května 2018
První zveřejněno (Aktuální)
30. května 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
19. září 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
17. září 2024
Naposledy ověřeno
1. září 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- HO146
- 2017-000766-30 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .