膵臓腫瘍に対するパーソナライズされたネオアンチゲンワクチンの臨床試験
2023年4月21日 更新者：Anda Biopharmaceutical Development (Shenzhen) Co., Ltd.
外科的切除および補助化学療法後の膵臓腫瘍に対する個別化ネオアンチゲンワクチンの安全性と効果を評価するための臨床試験
この臨床試験は、膵管腺癌患者を対象に、次世代シーケンシングと主要組織適合遺伝子複合体親和性予測アルゴリズムに基づくパーソナライズされたネオアンチゲンペプチドベースのワクチンの安全性と予後への影響を評価することです。
この研究の仮説は、パーソナライズされたネオアンチゲンワクチンは安全であり、患者の測定可能なネオアンチゲン特異的免疫応答を全身的に誘発できるというものです。
参加者は、原発腫瘍の完全な肉眼的切除、標準的な補助化学療法、およびその後のパーソナライズされたネオアンチゲンワクチンを受けます。
調査の概要
詳細な説明
これは、単一施設の非盲検第 Ib 相臨床試験です。
この試験では、原発腫瘍の切除が完了し、術前化学療法を受けていない膵管腺癌の成人被験者が試験に登録されます。
適格な登録患者は全員腫瘍切除を受け、全員が個別化ネオアンチゲンワクチンの調製前にアジュバント化学療法を受けます。
化学療法が終了した後、患者は、1 か月にわたって 5 回の個別化されたネオアンチゲン ワクチンによるプライミング免疫を受け、3 か月後に 2 回の接種による追加免疫を受けます。
この臨床試験では、いくつかの異なる時点で投与された場合のパーソナライズされたネオアンチゲンワクチンの安全性と効果を調べ、ワクチンが免疫応答を誘発する兆候について参加者の末梢血細胞を調べます。
最後に、患者の異なる反応性に応じてワクチンの効率と安全性を評価するための典型的なフローを確立し、その結果、パーソナライズされた膵臓腫瘍ワクチンを適用するための最も適切な実用的なアプローチを探ります。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
30
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国
- 募集
- Changhai Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
20年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 膵管腺癌の病理診断
- 20歳以上75歳以下
- 男性または妊娠していない女性
- 根治切除（切除断端R0状態［全切除断端1mm以内にがん細胞なし］）
- 重篤な基礎疾患なし、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンスステータス 0 または 1
- 切除手術前の化学療法または放射線療法なし
- 重大な心臓、肺、肝臓、腎臓、および骨髄の機能不全なし
- HIVや梅毒に感染していない
- インフォームドコンセントへの署名
除外基準:
- 術後の状態が悪い
- 明らかな臓器障害
- -手術後180日以内にX線写真で確認された再発または転移
- 不安定狭心症、症候性うっ血性心不全、重度の不整脈、過去 6 か月の心筋梗塞、QT 間隔の延長 (> 450ms)
- 膵臓がん以外の悪性腫瘍の既往
- フォローアップ不可
- 他の臨床試験への参加
- 切除手術後の化学療法なし
終了基準:
- 手術後1ヶ月以内に見逃した、または必要に応じてフォローアップしなかった
- 患者自身の離脱意思
- 併発疾患または重篤な有害事象
- プロトコル違反
- 管理上の理由
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パーソナライズされたネオアンチゲンワクチン
患者は、根治的切除手術と少なくとも1サイクルの術後化学療法を受けます。
化学療法の後、パーソナライズされたネオアンチゲンワクチンが皮下投与されます。
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患者は、術前化学療法なしで原発腫瘍を完全切除します。
患者は術後化学療法を受け、その後1、4、8、15、22日目（プライミング段階）および12、20週目（ブースト段階）に個別化されたワクチンを受けます。
個別化されたワクチンは、2 ～ 4 のプールにグループ化されたいくつかの異なるペプチド (用量は 0.3 mg/ペプチド) と、各プールのアジュバントとして 0.5 mg のポリ ICLC で構成されます。
注射部位は、被験者の大腿部の 2 ～ 4 の別々の部位になります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCAE v5.0 によって評価された有害事象の発生率とグレード
時間枠：初回接種から術後2年まで
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安全性は、グレード 3 以上の有害事象の発生率によって評価されます (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events バージョン 5.0 に従って等級付けされます)。
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初回接種から術後2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無再発生存
時間枠：切除手術の日から、最初に確認された腫瘍の再発の日、または何らかの原因による死亡の日、または研究の完了日のいずれか早い方まで、最大6年間評価されます。
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切除手術から腫瘍再発までの時間（RECIST1.1基準による疾患状態の放射線評価）。
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切除手術の日から、最初に確認された腫瘍の再発の日、または何らかの原因による死亡の日、または研究の完了日のいずれか早い方まで、最大6年間評価されます。
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全生存
時間枠：切除手術の日から、何らかの原因による死亡の日または研究の完了日までのいずれか早い方で、最長 6 年間評価されます。
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切除手術から死亡までの時間 (原因は問わない)。
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切除手術の日から、何らかの原因による死亡の日または研究の完了日までのいずれか早い方で、最長 6 年間評価されます。
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血清CA19-9またはCA72-4レベル
時間枠：切除手術の日から、CA19-9 および CA72-4 の最後の文書化された検査の日まで、または研究完了日までのいずれか早い方で、最大 6 年間評価されます。
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血清 CA19-9 (がん抗原 19-9) または CA72-4 (がん抗原 72-4) レベルの異常な上昇のない患者の割合は、ワクチン接種および治療後のフォローアップ中に評価されます。
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切除手術の日から、CA19-9 および CA72-4 の最後の文書化された検査の日まで、または研究完了日までのいずれか早い方で、最大 6 年間評価されます。
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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末梢血単核細胞におけるインターフェロン-γ応答のレベル
時間枠：初回接種日から初回接種日から264日後まで。
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末梢血単核細胞の刺激におけるネオアンチゲンペプチドのインターフェロンγ応答のレベルを検出するために、エクスビボ酵素結合イムノスポットアッセイを実施する。
データは、ペプチド刺激の調整されたスポット形成カウントと、対応する刺激されていないネガティブ コントロールの比率として表示されます。
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初回接種日から初回接種日から264日後まで。
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ワクチン接種中の末梢血中の免疫細胞集団の割合
時間枠：初回接種日から初回接種日から264日後まで。
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ナチュラル キラー (NK) 細胞、T 細胞、B 細胞、マクロファージ、単球、樹状細胞、顆粒球、およびそれらのサブタイプを含む免疫細胞のパーセンテージは、ワクチン接種中に患者の末梢血で検出されます。
特定の T 細胞または B 細胞クロノタイプのパーセンテージも、ワクチン接種中に検出されます。
免疫細胞集団の割合を評価するために、10 色のフローサイトメトリーと単一細胞のトランスクリプトーム シーケンスが実行されます。
単一細胞 T/B 細胞レパートリー シーケンスを実行して、T 細胞または B 細胞クロノタイプの拡大をプロファイリングします。
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初回接種日から初回接種日から264日後まで。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年7月12日
一次修了 (予想される)
2023年11月30日
研究の完了 (予想される)
2023年12月30日
試験登録日
最初に提出
2018年5月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月5日
最初の投稿 (実際)
2018年6月15日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年4月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年4月21日
最終確認日
2023年3月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。