Sperimentazione clinica sul vaccino neoantigenico personalizzato per il tumore al pancreas
21 aprile 2023 aggiornato da: Anda Biopharmaceutical Development (Shenzhen) Co., Ltd.
Studio clinico per valutare la sicurezza e l'effetto del vaccino neoantigenico personalizzato per il tumore pancreatico dopo resezione chirurgica e chemioterapia adiuvante
Questo studio clinico ha lo scopo di valutare la sicurezza e l'impatto sulla prognosi dei vaccini personalizzati a base di peptidi neoantigenici, che si basano sul sequenziamento di nuova generazione e sull'algoritmo di previsione dell'affinità del complesso maggiore di istocompatibilità, in pazienti con adenocarcinoma duttale pancreatico.
L'ipotesi di questo studio è che i vaccini neoantigenici personalizzati saranno sicuri e possono suscitare sistematicamente risposte immunologiche misurabili neoantigene-specifiche nei pazienti.
I partecipanti riceveranno una resezione macroscopica completa del tumore primario, chemioterapia adiuvante standard e successivamente vaccini neoantigenici personalizzati.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio clinico di fase Ib in aperto a centro singolo.
In questo studio verranno arruolati nello studio soggetti adulti con adenocarcinoma duttale pancreatico che hanno completato la resezione del tumore primario e che non sono stati sottoposti a chemioterapia preoperatoria.
I pazienti arruolati eleggibili saranno tutti sottoposti a resezione tumorale e tutti riceveranno chemioterapia adiuvante prima della preparazione del vaccino neoantigenico personalizzato.
Al termine della chemioterapia, successivamente i pazienti riceveranno un'immunizzazione primaria con cinque dosi del vaccino neoantigenico personalizzato nell'arco di un mese e un'immunizzazione di richiamo con due dosi tre mesi dopo.
Questa sperimentazione clinica esaminerà la sicurezza e l'effetto del vaccino neoantigenico personalizzato quando somministrato in diversi momenti temporali ed esaminerà le cellule del sangue periferico del partecipante per i segni che il vaccino induce risposte immunologiche.
Infine stabiliremo il flusso tipico per valutare l'efficacia e la sicurezza dei vaccini in base alla diversa reattività dei pazienti, di conseguenza, per esplorare gli approcci pratici più adatti per l'applicazione di vaccini personalizzati contro il tumore al pancreas.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Anticipato)
30
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Cina
- Reclutamento
- Changhai Hospital
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 20 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Diagnosi patologica dell'adenocarcinoma duttale pancreatico
- Età ≥20 e ≤75
- Donne di sesso maschile o non gravide
- Ha subito una resezione radicale (stato R0 dei margini di resezione [nessuna cellula tumorale entro 1 mm da tutti i margini di resezione])
- Nessuna malattia di base grave, performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0 o 1
- Nessuna chemioterapia o radioterapia prima dell'intervento chirurgico di resezione
- Nessuna significativa insufficienza cardiaca, polmonare, epatica, renale e del midollo osseo
- Nessuna infezione da HIV o sifilide
- Firma del consenso informato
Criteri di esclusione:
- Pessima situazione postoperatoria
- Evidente disfunzione d'organo
- Recidiva o metastasi confermate radiograficamente entro 180 giorni dall'intervento
- Angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, aritmie gravi, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi e intervallo QT prolungato (> 450 ms)
- Precedenti tumori maligni diversi dal cancro al pancreas
- Non può essere seguito
- Partecipazione ad altri studi clinici
- Senza chemioterapia dopo chirurgia di resezione
Criteri di uscita:
- Mancato entro un mese dall'intervento chirurgico o mancato follow-up come richiesto
- La volontà del paziente di ritirarsi
- Malattia concomitante o eventi avversi gravi
- Violazioni del protocollo
- Motivi amministrativi
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Vaccino neoantigenico personalizzato
I pazienti riceveranno un intervento chirurgico di resezione radicale e almeno un ciclo di chemioterapia postoperatoria.
Dopo la chemioterapia, verranno somministrati per via sottocutanea vaccini neoantigenici personalizzati.
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I pazienti avranno una resezione completa del tumore primario senza chemioterapia preoperatoria.
I pazienti riceveranno chemioterapia postoperatoria e successivamente vaccini personalizzati nei giorni 1, 4, 8, 15, 22 (fase di priming) e nelle settimane 12, 20 (fase di potenziamento).
I vaccini personalizzati saranno costituiti da diversi peptidi distinti (la dose è di 0,3 mg/peptide) raggruppati in 2-4 pool e 0,5 mg di poli-ICLC come adiuvante per ciascun pool.
I siti di iniezione saranno 2-4 siti separati delle cosce del soggetto.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Incidenza e gradi degli eventi avversi valutati da CTCAE v5.0
Lasso di tempo: Dalla prima dose di vaccinazione fino a 2 anni dopo l'intervento
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La sicurezza sarà valutata in base al tasso di eventi avversi di grado 3 o peggiore (classificati secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events del National Cancer Institute, versione 5.0).
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Dalla prima dose di vaccinazione fino a 2 anni dopo l'intervento
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza libera da recidiva
Lasso di tempo: Dalla data dell'intervento chirurgico di resezione fino alla data della prima recidiva tumorale confermata o alla data di morte per qualsiasi causa o data di completamento dello studio, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 6 anni.
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Il tempo che intercorre tra l'intervento di resezione e la recidiva del tumore (valutazione radiologica dello stato di malattia secondo i criteri RECIST1.1).
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Dalla data dell'intervento chirurgico di resezione fino alla data della prima recidiva tumorale confermata o alla data di morte per qualsiasi causa o data di completamento dello studio, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 6 anni.
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data dell'intervento chirurgico di resezione fino alla data di decesso per qualsiasi causa o data di completamento dello studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 6 anni.
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Il tempo che intercorre tra l'intervento di resezione e la morte (qualsiasi causa).
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Dalla data dell'intervento chirurgico di resezione fino alla data di decesso per qualsiasi causa o data di completamento dello studio, a seconda di quale evento si sia verificato per primo, valutato fino a 6 anni.
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Livelli sierici di CA19-9 o CA72-4
Lasso di tempo: Dalla data dell'intervento chirurgico di resezione fino alla data dell'ultimo esame documentato di CA19-9 e CA72-4 o alla data di completamento dello studio, a seconda di quale evento sia avvenuto per primo, valutato fino a 6 anni.
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Il tasso di pazienti senza un aumento anomalo dei livelli sierici di CA19-9 (antigene canceroso 19-9) o CA72-4 (antigene canceroso 72-4) sarà valutato durante la vaccinazione e il follow-up post-trattamento.
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Dalla data dell'intervento chirurgico di resezione fino alla data dell'ultimo esame documentato di CA19-9 e CA72-4 o alla data di completamento dello studio, a seconda di quale evento sia avvenuto per primo, valutato fino a 6 anni.
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli di risposte all'interferone-γ nelle cellule mononucleari del sangue periferico
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di vaccinazione fino a 264 giorni dopo la prima dose di vaccinazione.
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Il test Immunospot legato all'enzima ex vivo sarà eseguito per rilevare i livelli di risposta all'interferone-γ dei peptidi neoantigenici nella stimolazione delle cellule mononucleari del sangue periferico.
I dati saranno presentati come il rapporto tra il conteggio regolato della formazione di punti della stimolazione del peptide e il corrispondente controllo negativo non stimolato.
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Dalla data della prima dose di vaccinazione fino a 264 giorni dopo la prima dose di vaccinazione.
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Percentuali di popolazioni di cellule immunitarie nel sangue periferico durante la vaccinazione
Lasso di tempo: Dalla data della prima dose di vaccinazione fino a 264 giorni dopo la prima dose di vaccinazione.
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Le percentuali di cellule immunitarie tra cui cellule natural killer (NK), cellule T, cellule B, macrofagi, monociti, cellule dendritiche e granulociti, nonché i loro sottotipi, saranno rilevate nel sangue periferico dei pazienti durante la vaccinazione.
Durante la vaccinazione verranno rilevate anche le percentuali di specifici clonotipi di cellule T o B.
La citometria a flusso a dieci colori e il sequenziamento del trascrittoma di singola cellula saranno eseguiti per valutare la percentuale delle popolazioni di cellule immunitarie.
Il sequenziamento del repertorio di cellule T/B di cellule singole sarà eseguito per profilare l'espansione dei clonotipi di cellule T o B.
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Dalla data della prima dose di vaccinazione fino a 264 giorni dopo la prima dose di vaccinazione.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 luglio 2018
Completamento primario (Anticipato)
30 novembre 2023
Completamento dello studio (Anticipato)
30 dicembre 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 maggio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
5 giugno 2018
Primo Inserito (Effettivo)
15 giugno 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
24 aprile 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 aprile 2023
Ultimo verificato
1 marzo 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ChanghaiH-PP03
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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