Ensaio Clínico de Vacina Neoantígena Personalizada para Tumor Pancreático
21 de abril de 2023 atualizado por: Anda Biopharmaceutical Development (Shenzhen) Co., Ltd.
Ensaio clínico para avaliar a segurança e o efeito da vacina de neoantígeno personalizada para tumor pancreático após ressecção cirúrgica e quimioterapia adjuvante
Este ensaio clínico é avaliar a segurança e o impacto no prognóstico de vacinas personalizadas baseadas em peptídeos de neoantígenos, que são baseadas em sequenciamento de próxima geração e algoritmo de previsão de afinidade de complexo de histocompatibilidade principal, em pacientes com adenocarcinoma ductal pancreático.
A hipótese deste estudo é que as vacinas personalizadas de neoantígenos serão seguras e podem provocar sistematicamente respostas imunológicas mensuráveis específicas de neoantígenos em pacientes.
Os participantes receberão ressecção macroscópica completa do tumor primário, quimioterapia adjuvante padrão e subsequentemente vacinas personalizadas de neoantígenos.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um ensaio clínico de Fase Ib de centro único e aberto.
Neste estudo, indivíduos adultos com adenocarcinoma ductal pancreático que completaram a ressecção do tumor primário e que não foram submetidos à quimioterapia pré-operatória serão incluídos no estudo.
Todos os pacientes inscritos elegíveis serão submetidos à ressecção do tumor e todos receberão quimioterapia adjuvante antes da preparação da vacina neoantígena personalizada.
Após o término da quimioterapia, os pacientes receberão uma imunização primária com cinco doses da vacina neoantígena personalizada ao longo de um mês e uma imunização de reforço com duas doses três meses depois.
Este ensaio clínico examinará a segurança e o efeito da vacina neoantígena personalizada quando administrada em vários momentos diferentes e examinará as células sanguíneas periféricas do participante em busca de sinais de que a vacina induz respostas imunológicas.
Por fim, estabeleceremos o fluxo típico para avaliar a eficiência e segurança das vacinas de acordo com as diferentes reatividades dos pacientes, como resultado, explorar as abordagens práticas mais adequadas para a aplicação de vacinas personalizadas contra o tumor pancreático.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Antecipado)
30
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, China
- Recrutamento
- Changhai Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
20 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico patológico de adenocarcinoma ductal pancreático
- Idade ≥20 e ≤75
- Mulheres grávidas ou não
- Foi submetida a ressecção radical (status R0 das margens de ressecção [sem células cancerígenas dentro de 1 mm de todas as margens de ressecção])
- Nenhuma doença subjacente grave, status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 ou 1
- Sem quimioterapia ou radioterapia antes da cirurgia de ressecção
- Sem insuficiência cardíaca, pulmonar, hepática, renal e da medula óssea significativa
- Sem infecção por HIV ou sífilis
- Assinando o consentimento informado
Critério de exclusão:
- Situação pós-operatória ruim
- Disfunção orgânica óbvia
- Recidiva ou metástase confirmada radiograficamente até 180 dias após a cirurgia
- Angina pectoris instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, arritmias graves, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses e intervalo QT prolongado (> 450ms)
- Tumores malignos anteriores, exceto câncer de pâncreas
- Não pode ser acompanhado
- Participação em outros ensaios clínicos
- Sem quimioterapia após cirurgia de ressecção
Critério de saída:
- Faltou no prazo de um mês após a cirurgia ou não acompanhamento conforme necessário
- A própria vontade do paciente de se retirar
- Doença concomitante ou eventos adversos graves
- violações de protocolo
- Razões administrativas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Vacina neoantígena personalizada
Os pacientes receberão cirurgia de ressecção radical e pelo menos um ciclo de quimioterapia pós-operatória.
Após a quimioterapia, vacinas personalizadas de neoantígenos serão administradas por via subcutânea.
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Os pacientes terão ressecção completa do tumor primário sem quimioterapia pré-operatória.
Os pacientes receberão quimioterapia pós-operatória e subsequentemente vacinas personalizadas nos dias 1, 4, 8, 15, 22 (fase inicial) e semanas 12, 20 (fase de reforço).
As vacinas personalizadas consistirão em vários peptídeos distintos (a dose é de 0,3 mg/peptídeo) que são agrupados em 2-4 pools e 0,5 mg de poli-ICLC como adjuvante para cada pool.
Os locais de injeção serão 2-4 locais separados das coxas do indivíduo.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Incidência e graus de eventos adversos avaliados por CTCAE v5.0
Prazo: Desde a primeira dose de vacinação até 2 anos após a cirurgia
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A segurança será avaliada pela taxa de eventos adversos de grau 3 ou piores (classificados de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versão 5.0).
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Desde a primeira dose de vacinação até 2 anos após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevida livre de recorrência
Prazo: Desde a data da cirurgia de ressecção até a data da primeira recorrência tumoral confirmada ou data de morte por qualquer causa ou data de conclusão do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 anos.
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O tempo entre a cirurgia de ressecção e a recorrência do tumor (avaliação radiológica do estado da doença de acordo com os critérios RECIST1.1).
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Desde a data da cirurgia de ressecção até a data da primeira recorrência tumoral confirmada ou data de morte por qualquer causa ou data de conclusão do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 anos.
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Sobrevida geral
Prazo: Desde a data da cirurgia de ressecção até a data da morte por qualquer causa ou data de conclusão do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 anos.
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O tempo entre a cirurgia de ressecção e a morte (qualquer causa).
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Desde a data da cirurgia de ressecção até a data da morte por qualquer causa ou data de conclusão do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 anos.
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Níveis séricos de CA19-9 ou CA72-4
Prazo: Desde a data da cirurgia de ressecção até a data do último exame documentado de CA19-9 e CA72-4 ou data de conclusão do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 anos.
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A taxa de pacientes sem elevação anormal dos níveis séricos de CA19-9 (Cancer Antigen 19-9) ou CA72-4 (Cancer Antigen 72-4) será avaliada durante a vacinação e acompanhamento pós-tratamento.
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Desde a data da cirurgia de ressecção até a data do último exame documentado de CA19-9 e CA72-4 ou data de conclusão do estudo, o que ocorrer primeiro, avaliado até 6 anos.
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Níveis de respostas de interferon-γ em células mononucleares do sangue periférico
Prazo: Desde a data da primeira dose de vacinação até 264 dias após a primeira dose de vacinação.
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Ensaio Imunospot enzimático ex vivo será realizado para detectar os níveis de respostas de interferon-γ dos peptídeos neoantígenos na estimulação de células mononucleares do sangue periférico.
Os dados serão apresentados como a proporção da contagem de formação de manchas ajustada de estimulação de peptídeo para o controle negativo não estimulado correspondente.
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Desde a data da primeira dose de vacinação até 264 dias após a primeira dose de vacinação.
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Porcentagens de populações de células imunes no sangue periférico durante a vacinação
Prazo: Desde a data da primeira dose de vacinação até 264 dias após a primeira dose de vacinação.
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As porcentagens de células imunes, incluindo células natural killer (NK), células T, células B, macrófagos, monócitos, células dendríticas e granulócitos, bem como seus subtipos, serão detectadas no sangue periférico dos pacientes durante a vacinação.
As porcentagens de clonótipos específicos de células T ou B também serão detectadas durante a vacinação.
Citometria de fluxo de dez cores e sequenciamento de transcriptoma de célula única serão realizados para avaliar a porcentagem das populações de células imunes.
Sequenciamentos de repertório de células T/B de célula única serão realizados para traçar o perfil da expansão de clonótipos de células T ou células B.
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Desde a data da primeira dose de vacinação até 264 dias após a primeira dose de vacinação.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de julho de 2018
Conclusão Primária (Antecipado)
30 de novembro de 2023
Conclusão do estudo (Antecipado)
30 de dezembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de maio de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de junho de 2018
Primeira postagem (Real)
15 de junho de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
24 de abril de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de abril de 2023
Última verificação
1 de março de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ChanghaiH-PP03
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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