Badanie kliniczne spersonalizowanej szczepionki neoantygenowej na raka trzustki
21 kwietnia 2023 zaktualizowane przez: Anda Biopharmaceutical Development (Shenzhen) Co., Ltd.
Badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa i wpływu spersonalizowanej szczepionki neoantygenowej na guza trzustki po chirurgicznej resekcji i uzupełniającej chemioterapii
To badanie kliniczne ma na celu ocenę bezpieczeństwa i wpływu na rokowanie spersonalizowanych szczepionek opartych na peptydach neoantygenowych, które są oparte na sekwencjonowaniu nowej generacji i algorytmie przewidywania powinowactwa głównego kompleksu zgodności tkankowej, u pacjentów z gruczolakorakiem przewodowym trzustki.
Hipotezą tego badania jest to, że spersonalizowane szczepionki neoantygenowe będą bezpieczne i mogą systemowo wywoływać mierzalne odpowiedzi immunologiczne specyficzne dla neoantygenu u pacjentów.
Uczestnicy otrzymają pełną makroskopową resekcję guza pierwotnego, standardową chemioterapię adjuwantową, a następnie spersonalizowane szczepionki neoantygenowe.
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to jednoośrodkowe, otwarte badanie kliniczne fazy Ib.
W tym badaniu do badania zostaną włączeni dorośli pacjenci z gruczolakorakiem przewodowym trzustki, którzy ukończyli resekcję guza pierwotnego i którzy nie przeszli przedoperacyjnej chemioterapii.
Wszyscy zakwalifikowani pacjenci zostaną poddani resekcji guza i wszyscy otrzymają chemioterapię uzupełniającą przed przygotowaniem spersonalizowanej szczepionki neoantygenowej.
Po zakończeniu chemioterapii pacjenci otrzymają następnie immunizację podstawową z pięcioma dawkami spersonalizowanej szczepionki neoantygenowej w ciągu jednego miesiąca oraz immunizację przypominającą z dwiema dawkami trzy miesiące później.
To badanie kliniczne zbada bezpieczeństwo i działanie spersonalizowanej szczepionki z neoantygenem podawanej w kilku różnych punktach czasowych oraz zbada komórki krwi obwodowej uczestnika pod kątem oznak, że szczepionka indukuje odpowiedzi immunologiczne.
Na koniec ustalimy typowy przepływ w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa szczepionek zgodnie z różną reaktywnością pacjentów, w wyniku czego zbadamy najbardziej odpowiednie praktyczne podejścia do stosowania spersonalizowanych szczepionek przeciwko nowotworowi trzustki.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Oczekiwany)
30
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Chiny
- Rekrutacyjny
- Changhai Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
20 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Diagnostyka patologiczna gruczolakoraka przewodowego trzustki
- Wiek ≥20 i ≤75 lat
- Mężczyźni lub nie kobiety w ciąży
- Przeszedł radykalną resekcję (stan R0 marginesów resekcji [brak komórek nowotworowych w obrębie 1 mm od wszystkich marginesów resekcji])
- Brak poważnej choroby podstawowej, stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
- Brak chemioterapii lub radioterapii przed operacją resekcji
- Brak istotnej niewydolności serca, płuc, wątroby, nerek i szpiku kostnego
- Brak zakażenia wirusem HIV lub syfilisem
- Podpisanie świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Zła sytuacja pooperacyjna
- Wyraźna dysfunkcja narządu
- Radiologicznie potwierdzona wznowa lub przerzut w ciągu 180 dni po operacji
- Niestabilna dławica piersiowa, objawowa zastoinowa niewydolność serca, ciężkie zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy i wydłużony odstęp QT (> 450 ms)
- Wcześniejsze nowotwory złośliwe inne niż rak trzustki
- Nie można śledzić
- Uczestnictwo w innych badaniach klinicznych
- Bez chemioterapii po resekcji
Kryteria wyjścia:
- Pominięte w ciągu jednego miesiąca po operacji lub brak obserwacji zgodnie z wymaganiami
- Własna gotowość pacjenta do wycofania się
- Współistniejąca choroba lub ciężkie zdarzenia niepożądane
- Naruszenia protokołu
- Przyczyny administracyjne
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Spersonalizowana szczepionka neoantygenowa
Pacjenci otrzymają radykalną operację resekcji i co najmniej jeden cykl chemioterapii pooperacyjnej.
Po chemioterapii podskórnie podawane będą spersonalizowane szczepionki neoantygenowe.
|
Pacjenci będą mieli całkowitą resekcję guza pierwotnego bez przedoperacyjnej chemioterapii.
Pacjenci otrzymają pooperacyjną chemioterapię, a następnie spersonalizowane szczepionki w dniach 1, 4, 8, 15, 22 (faza pierwotna) oraz w 12 i 20 tygodniu (faza przypominająca).
Spersonalizowane szczepionki będą składać się z kilku różnych peptydów (dawka wynosi 0,3 mg/peptyd), które są pogrupowane w 2-4 pule i 0,5 mg poli-ICLC jako adiuwanta dla każdej puli.
Miejscami wstrzyknięcia będą 2-4 oddzielne miejsca na udach pacjenta.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania i stopnie zdarzeń niepożądanych według oceny CTCAE v5.0
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki szczepienia do 2 lat po zabiegu
|
Bezpieczeństwo będzie oceniane na podstawie odsetka zdarzeń niepożądanych stopnia 3 lub gorszego (stopniowane zgodnie z kryteriami terminologii National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, wersja 5.0).
|
Od pierwszej dawki szczepienia do 2 lat po zabiegu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Przeżycie bez nawrotów
Ramy czasowe: Od daty operacji resekcji do daty pierwszego potwierdzonego nawrotu guza lub daty zgonu z dowolnej przyczyny lub daty zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 6 lat.
|
Czas między operacją resekcji a nawrotem guza (radiologiczna ocena stanu choroby według kryteriów RECIST1.1).
|
Od daty operacji resekcji do daty pierwszego potwierdzonego nawrotu guza lub daty zgonu z dowolnej przyczyny lub daty zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 6 lat.
|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Od daty operacji resekcji do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub daty zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 6 lat.
|
Czas między operacją resekcji a zgonem (z dowolnej przyczyny).
|
Od daty operacji resekcji do daty zgonu z dowolnej przyczyny lub daty zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 6 lat.
|
|
Poziomy CA19-9 lub CA72-4 w surowicy
Ramy czasowe: Od daty operacji resekcji do daty ostatniego udokumentowanego badania CA19-9 i CA72-4 lub daty zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 6 lat.
|
Odsetek pacjentów bez nieprawidłowego podwyższenia poziomu CA19-9 (antygen nowotworowy 19-9) lub CA72-4 (antygen nowotworowy 72-4) w surowicy zostanie oceniony podczas szczepienia i obserwacji po leczeniu.
|
Od daty operacji resekcji do daty ostatniego udokumentowanego badania CA19-9 i CA72-4 lub daty zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniano do 6 lat.
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziomy odpowiedzi interferonu-γ w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki szczepionki do 264 dni po pierwszej dawce szczepionki.
|
Ex vivo Enzyme-linked Immunospot test zostanie przeprowadzony w celu wykrycia poziomów odpowiedzi interferonu-γ peptydów neoantygenowych w stymulacji jednojądrzastych komórek krwi obwodowej.
Dane zostaną przedstawione jako stosunek skorygowanej liczby tworzących plamki stymulacji peptydem do odpowiedniej niestymulowanej kontroli negatywnej.
|
Od daty pierwszej dawki szczepionki do 264 dni po pierwszej dawce szczepionki.
|
|
Procent populacji komórek odpornościowych we krwi obwodowej podczas szczepienia
Ramy czasowe: Od daty pierwszej dawki szczepionki do 264 dni po pierwszej dawce szczepionki.
|
Procent komórek odpornościowych, w tym komórek NK, komórek T, komórek B, makrofagów, monocytów, komórek dendrytycznych i granulocytów oraz ich podtypy zostanie wykryty we krwi obwodowej pacjentów podczas szczepienia.
Odsetek określonych klonotypów komórek T lub komórek B zostanie również wykryty podczas szczepienia.
W celu oceny odsetka populacji komórek odpornościowych zostanie przeprowadzona dziesięciokolorowa cytometria przepływowa i sekwencjonowanie transkryptomu pojedynczej komórki.
Przeprowadzone zostanie sekwencjonowanie repertuaru pojedynczych komórek T/B w celu profilowania ekspansji klonotypów komórek T lub komórek B.
|
Od daty pierwszej dawki szczepionki do 264 dni po pierwszej dawce szczepionki.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
12 lipca 2018
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
30 listopada 2023
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
30 grudnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
24 maja 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
5 czerwca 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
15 czerwca 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
24 kwietnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
21 kwietnia 2023
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- ChanghaiH-PP03
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .