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Klinische Studie zum personalisierten Neoantigen-Impfstoff gegen Bauchspeicheldrüsentumor

21. April 2023 aktualisiert von: Anda Biopharmaceutical Development (Shenzhen) Co., Ltd.

Klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirkung eines personalisierten Neoantigen-Impfstoffs für Bauchspeicheldrüsentumoren nach chirurgischer Resektion und adjuvanter Chemotherapie

Diese klinische Studie soll die Sicherheit und die Auswirkungen auf die Prognose von personalisierten Impfstoffen auf Neoantigen-Peptid-Basis bewerten, die auf der Sequenzierung der nächsten Generation und einem Affinitätsvorhersagealgorithmus für den Haupthistokompatibilitätskomplex bei Patienten mit duktalem Adenokarzinom des Pankreas basieren. Die Hypothese dieser Studie ist, dass personalisierte Neoantigen-Impfstoffe sicher sind und systemisch messbare Neoantigen-spezifische immunologische Reaktionen bei Patienten hervorrufen können. Die Teilnehmer erhalten eine vollständige makroskopische Resektion des Primärtumors, eine standardmäßige adjuvante Chemotherapie und anschließend personalisierte Neoantigen-Impfstoffe.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine offene klinische Phase-Ib-Studie mit einem Zentrum. In diese Studie werden erwachsene Probanden mit duktalem Adenokarzinom des Pankreas aufgenommen, die die Resektion des Primärtumors abgeschlossen und sich keiner präoperativen Chemotherapie unterzogen haben. Geeignete eingeschriebene Patienten werden alle einer Tumorresektion unterzogen und alle erhalten eine adjuvante Chemotherapie vor der Vorbereitung des personalisierten Neoantigen-Impfstoffs. Nach Abschluss der Chemotherapie erhalten die Patienten anschließend eine Grundimmunisierung mit fünf Dosen des personalisierten Neoantigen-Impfstoffs über einen Monat und eine Auffrischungsimmunisierung mit zwei Dosen drei Monate später. Diese klinische Studie wird die Sicherheit und Wirkung des personalisierten Neoantigen-Impfstoffs bei Verabreichung zu verschiedenen Zeitpunkten untersuchen und die peripheren Blutzellen des Teilnehmers auf Anzeichen dafür untersuchen, dass der Impfstoff immunologische Reaktionen auslöst. Schließlich werden wir den typischen Ablauf zur Bewertung der Effizienz und Sicherheit von Impfstoffen gemäß der unterschiedlichen Reaktivität der Patienten festlegen, um als Ergebnis die am besten geeigneten praktischen Ansätze für die Anwendung personalisierter Impfstoffe gegen Bauchspeicheldrüsentumoren zu untersuchen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

30

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • China
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, China
        • Rekrutierung
        • Changhai Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

20 Jahre bis 75 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Pathologische Diagnose des duktalen Adenokarzinoms der Bauchspeicheldrüse
  2. Alter ≥20 und ≤75
  3. Männliche oder nicht schwangere Frauen
  4. Radikale Resektion (R0-Status der Resektionsränder [keine Krebszellen innerhalb von 1 mm aller Resektionsränder])
  5. Keine schwerwiegende Grunderkrankung, Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1
  6. Keine Chemotherapie oder Strahlentherapie vor einer Resektionsoperation
  7. Keine signifikante Herz-, Lungen-, Leber-, Nieren- und Knochenmarkinsuffizienz
  8. Keine HIV- oder Syphilis-Infektion
  9. Einverständniserklärung unterschreiben

Ausschlusskriterien:

  1. Schlechte postoperative Situation
  2. Offensichtliche Organfunktionsstörung
  3. Röntgenologisch bestätigtes Rezidiv oder Metastasierung innerhalb von 180 Tagen nach der Operation
  4. Instabile Angina pectoris, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, schwere Arrhythmien, Myokardinfarkt in den letzten 6 Monaten und verlängertes QT-Intervall (> 450 ms)
  5. Frühere bösartige Tumoren außer Bauchspeicheldrüsenkrebs
  6. Kann nicht nachverfolgt werden
  7. Teilnahme an anderen klinischen Studien
  8. Ohne Chemotherapie nach Resektionsoperation

Abbruchkriterium:

  1. Innerhalb eines Monats nach der Operation versäumt oder keine Nachsorge wie erforderlich
  2. Rückzugsbereitschaft des Patienten
  3. Gleichzeitige Erkrankung oder schwere unerwünschte Ereignisse
  4. Protokollverletzungen
  5. Administrative Gründe

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Personalisierter Neoantigen-Impfstoff
Die Patienten erhalten eine radikale Resektion und mindestens einen Zyklus postoperativer Chemotherapie. Nach der Chemotherapie werden personalisierte Neoantigen-Impfstoffe subkutan verabreicht.
Biologisch: Personalisierter Neoantigen-Impfstoff
Die Patienten erhalten eine vollständige Resektion des Primärtumors ohne präoperative Chemotherapie. Die Patienten erhalten an den Tagen 1, 4, 8, 15, 22 (Priming-Phase) und den Wochen 12, 20 (Boosting-Phase) eine postoperative Chemotherapie und anschließend personalisierte Impfstoffe. Personalisierte Impfstoffe bestehen aus mehreren unterschiedlichen Peptiden (die Dosis beträgt 0,3 mg/Peptid), die in 2–4 Pools gruppiert sind, und 0,5 mg Poly-ICLC als Adjuvans für jeden Pool. Injektionsstellen sind 2-4 getrennte Stellen an den Oberschenkeln des Subjekts.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz und Grade unerwünschter Ereignisse gemäß CTCAE v5.0
Zeitfenster: Von der ersten Impfdosis bis 2 Jahre nach der Operation
Die Sicherheit wird anhand der Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen des Grades 3 oder schlimmer bewertet (eingestuft gemäß den Common Terminology Criteria for Adverse Events des National Cancer Institute, Version 5.0).
Von der ersten Impfdosis bis 2 Jahre nach der Operation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Rezidivfreies Überleben
Zeitfenster: Vom Datum der chirurgischen Resektion bis zum Datum des ersten bestätigten Tumorrezidivs oder dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache oder dem Datum des Abschlusses der Studie, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 6 Jahre.
Zeit zwischen Resektionsoperation und Tumorrezidiv (radiologische Beurteilung des Krankheitsstatus nach RECIST1.1-Kriterien).
Vom Datum der chirurgischen Resektion bis zum Datum des ersten bestätigten Tumorrezidivs oder dem Datum des Todes aus jeglicher Ursache oder dem Datum des Abschlusses der Studie, je nachdem, was zuerst eintrat, bewertet bis zu 6 Jahre.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: Vom Datum der chirurgischen Resektion bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache oder bis zum Abschluss der Studie, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 6 Jahre.
Die Zeit zwischen Resektionsoperation und dem Tod (jeglicher Ursache).
Vom Datum der chirurgischen Resektion bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache oder bis zum Abschluss der Studie, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 6 Jahre.
Serumspiegel von CA19-9 oder CA72-4
Zeitfenster: Vom Datum der chirurgischen Resektion bis zum Datum der letzten dokumentierten Untersuchung von CA19-9 und CA72-4 oder dem Datum des Studienabschlusses, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 6 Jahre bewertet.
Die Rate der Patienten ohne abnormale Erhöhung der Serumspiegel von CA19-9 (Krebsantigen 19-9) oder CA72-4 (Krebsantigen 72-4) wird während der Impfung und der Nachsorge nach der Behandlung beurteilt.
Vom Datum der chirurgischen Resektion bis zum Datum der letzten dokumentierten Untersuchung von CA19-9 und CA72-4 oder dem Datum des Studienabschlusses, je nachdem, was zuerst eintrat, bis zu 6 Jahre bewertet.

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Spiegel von Interferon-γ-Antworten in peripheren mononukleären Blutzellen
Zeitfenster: Ab dem Datum der ersten Impfdosis bis 264 Tage nach der ersten Impfdosis.
Es wird ein Ex-vivo-Enzyme-linked-Immunospot-Assay durchgeführt, um die Spiegel der Interferon-γ-Antworten der Neoantigen-Peptide bei der Stimulation peripherer mononukleärer Blutzellen nachzuweisen. Die Daten werden als Verhältnis der angepassten Fleckbildungszahl der Peptidstimulation zur entsprechenden nicht stimulierten Negativkontrolle dargestellt.
Ab dem Datum der ersten Impfdosis bis 264 Tage nach der ersten Impfdosis.
Prozentsätze der Immunzellpopulationen im peripheren Blut während der Impfung
Zeitfenster: Ab dem Datum der ersten Impfdosis bis 264 Tage nach der ersten Impfdosis.
Im peripheren Blut der Patienten werden während der Impfung die prozentualen Anteile von Immunzellen einschließlich natürlicher Killerzellen (NK), T-Zellen, B-Zellen, Makrophagen, Monozyten, dendritischen Zellen und Granulozyten sowie deren Subtypen nachgewiesen. Die Prozentsätze spezifischer T-Zell- oder B-Zell-Klontypen werden ebenfalls während der Impfung nachgewiesen. Zehnfarben-Durchflusszytometrie und Einzelzell-Transkriptom-Sequenzierung werden durchgeführt, um den Prozentsatz der Immunzellpopulationen zu bewerten. Einzelzell-T/B-Zell-Repertoire-Sequenzierungen werden durchgeführt, um die Expansion von T-Zell- oder B-Zell-Klontypen zu profilieren.
Ab dem Datum der ersten Impfdosis bis 264 Tage nach der ersten Impfdosis.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Anda Biopharmaceutical Development (Shenzhen) Co., Ltd.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

12. Juli 2018

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

30. November 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

30. Dezember 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

24. Mai 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Juni 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

15. Juni 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. April 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. April 2023

Zuletzt verifiziert

1. März 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ChanghaiH-PP03

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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