Ensayo clínico de vacuna personalizada de neoantígeno para tumor de páncreas
21 de abril de 2023 actualizado por: Anda Biopharmaceutical Development (Shenzhen) Co., Ltd.
Ensayo clínico para evaluar la seguridad y el efecto de la vacuna de neoantígeno personalizada para el tumor de páncreas después de la resección quirúrgica y la quimioterapia adyuvante
Este ensayo clínico tiene como objetivo evaluar la seguridad y el impacto en el pronóstico de las vacunas personalizadas basadas en péptidos de neoantígenos, que se basan en la secuenciación de próxima generación y el algoritmo de predicción de afinidad del complejo mayor de histocompatibilidad, en pacientes con adenocarcinoma ductal pancreático.
La hipótesis de este estudio es que las vacunas de neoantígeno personalizadas serán seguras y pueden provocar sistémicamente respuestas inmunológicas específicas de neoantígeno mensurables en los pacientes.
Los participantes recibirán una resección macroscópica completa del tumor primario, quimioterapia adyuvante estándar y, posteriormente, vacunas de neoantígeno personalizadas.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un ensayo clínico de Fase Ib de etiqueta abierta y de un solo centro.
En este ensayo, se incluirán en el estudio sujetos adultos con adenocarcinoma ductal pancreático que hayan completado la resección del tumor primario y que no hayan recibido quimioterapia preoperatoria.
Todos los pacientes inscritos elegibles se someterán a una resección del tumor y todos recibirán quimioterapia adyuvante antes de la preparación de la vacuna de neoantígeno personalizada.
Una vez finalizada la quimioterapia, los pacientes recibirán posteriormente una inmunización de sensibilización con cinco dosis de la vacuna neoantígena personalizada durante un mes y una inmunización de refuerzo con dos dosis tres meses después.
Este ensayo clínico examinará la seguridad y el efecto de la vacuna de neoantígeno personalizada cuando se administre en varios momentos diferentes y examinará las células sanguíneas periféricas del participante en busca de signos de que la vacuna induce respuestas inmunológicas.
Finalmente, estableceremos el flujo típico para evaluar la eficacia y seguridad de las vacunas de acuerdo con la diferente reactividad de los pacientes, como resultado, para explorar los enfoques prácticos más adecuados para aplicar vacunas personalizadas contra el tumor pancreático.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
30
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Shanghai
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Shanghai, Shanghai, Porcelana
- Reclutamiento
- Changhai Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
20 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico anatomopatológico de adenocarcinoma ductal pancreático
- ≥20 y ≤75 años
- Hombres o mujeres no embarazadas
- Sometido a resección radical (estado R0 de los márgenes de resección [sin células cancerosas dentro de 1 mm de todos los márgenes de resección])
- Sin enfermedad subyacente grave, estado funcional 0 o 1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG)
- Sin quimioterapia o radioterapia antes de la cirugía de resección
- Sin insuficiencia cardíaca, pulmonar, hepática, renal y de médula ósea significativa
- Sin infección por VIH o sífilis
- Firma del consentimiento informado
Criterio de exclusión:
- Mala situación postoperatoria
- Disfunción orgánica evidente
- Recurrencia o metástasis radiográficamente confirmada dentro de los 180 días posteriores a la cirugía
- Angina de pecho inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, arritmias graves, infarto de miocardio en los últimos 6 meses e intervalo QT prolongado (> 450 ms)
- Tumores malignos previos distintos del cáncer de páncreas
- No se puede seguir
- Participar en otros ensayos clínicos
- Sin quimioterapia después de la cirugía de resección
Criterio de salida:
- Omitidos dentro de un mes después de la cirugía o sin el seguimiento requerido
- Disposición del propio paciente a retirarse
- Enfermedad concurrente o eventos adversos graves
- Violaciones de protocolo
- razones administrativas
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Vacuna de neoantígeno personalizada
Los pacientes recibirán cirugía de resección radical y al menos un ciclo de quimioterapia postoperatoria.
Después de la quimioterapia, se administrarán vacunas de neoantígeno personalizadas por vía subcutánea.
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Los pacientes tendrán una resección completa del tumor primario sin quimioterapia preoperatoria.
Los pacientes recibirán quimioterapia postoperatoria y posteriormente vacunas personalizadas los días 1, 4, 8, 15, 22 (fase de preparación) y las semanas 12, 20 (fase de refuerzo).
Las vacunas personalizadas consistirán en varios péptidos distintos (la dosis es de 0,3 mg/péptido) que se agrupan en 2 a 4 grupos y 0,5 mg de poli-ICLC como adyuvante para cada grupo.
Los sitios de inyección serán de 2 a 4 sitios separados de los muslos del sujeto.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia y grados de eventos adversos evaluados por CTCAE v5.0
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de vacunación hasta 2 años después de la cirugía
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La seguridad se evaluará por la tasa de eventos adversos de grado 3 o peor (clasificados de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0).
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Desde la primera dosis de vacunación hasta 2 años después de la cirugía
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de recurrencia
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la cirugía de resección hasta la fecha de la primera recurrencia tumoral confirmada o la fecha de muerte por cualquier causa o la fecha de finalización del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 años.
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El tiempo entre la cirugía de resección y la recidiva tumoral (evaluación radiológica del estado de la enfermedad según criterios RECIST1.1).
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Desde la fecha de la cirugía de resección hasta la fecha de la primera recurrencia tumoral confirmada o la fecha de muerte por cualquier causa o la fecha de finalización del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 años.
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la cirugía de resección hasta la fecha de la muerte por cualquier causa o la fecha de finalización del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 años.
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El tiempo entre la cirugía de resección y la muerte (cualquier causa).
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Desde la fecha de la cirugía de resección hasta la fecha de la muerte por cualquier causa o la fecha de finalización del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 años.
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Niveles séricos de CA19-9 o CA72-4
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la cirugía de resección hasta la fecha del último examen documentado de CA19-9 y CA72-4 o la fecha de finalización del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 años.
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La tasa de pacientes sin elevación anormal de los niveles séricos de CA19-9 (antígeno del cáncer 19-9) o CA72-4 (antígeno del cáncer 72-4) se evaluará durante la vacunación y el seguimiento posterior al tratamiento.
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Desde la fecha de la cirugía de resección hasta la fecha del último examen documentado de CA19-9 y CA72-4 o la fecha de finalización del estudio, lo que ocurra primero, evaluado hasta 6 años.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Niveles de respuestas de interferón-γ en células mononucleares de sangre periférica
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis de vacunación hasta 264 días después de la primera dosis de vacunación.
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Se realizará un ensayo de inmunospot ligado a enzimas ex vivo para detectar los niveles de respuestas de interferón-γ de los péptidos neoantígenos en la estimulación de células mononucleares de sangre periférica.
Los datos se presentarán como la relación entre el recuento ajustado de formación de puntos de estimulación peptídica y el control negativo no estimulado correspondiente.
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Desde la fecha de la primera dosis de vacunación hasta 264 días después de la primera dosis de vacunación.
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Porcentajes de poblaciones de células inmunitarias en sangre periférica durante la vacunación
Periodo de tiempo: Desde la fecha de la primera dosis de vacunación hasta 264 días después de la primera dosis de vacunación.
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Los porcentajes de células inmunitarias, incluidas las células asesinas naturales (NK), células T, células B, macrófagos, monocitos, células dendríticas y granulocitos, así como sus subtipos, se detectarán en la sangre periférica de los pacientes durante la vacunación.
Los porcentajes de clonotipos específicos de células T o células B también se detectarán durante la vacunación.
Se realizará citometría de flujo de diez colores y secuenciación del transcriptoma de una sola célula para evaluar el porcentaje de las poblaciones de células inmunitarias.
Se realizarán secuenciaciones de repertorio de células T/B de una sola célula para perfilar la expansión de los clonotipos de células T o B.
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Desde la fecha de la primera dosis de vacunación hasta 264 días después de la primera dosis de vacunación.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
12 de julio de 2018
Finalización primaria (Anticipado)
30 de noviembre de 2023
Finalización del estudio (Anticipado)
30 de diciembre de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de mayo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
5 de junio de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
15 de junio de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
24 de abril de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de abril de 2023
Última verificación
1 de marzo de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ChanghaiH-PP03
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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