Klinická studie personalizované neoantigenní vakcíny proti nádoru pankreatu
21. dubna 2023 aktualizováno: Anda Biopharmaceutical Development (Shenzhen) Co., Ltd.
Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti a účinku personalizované neoantigenové vakcíny proti nádoru pankreatu po chirurgické resekci a adjuvantní chemoterapii
Tato klinická studie má vyhodnotit bezpečnost a dopad na prognózu personalizovaných vakcín na bázi neoantigenních peptidů, které jsou založeny na sekvenování nové generace a algoritmu predikce afinity hlavního histokompatibilního komplexu, u pacientů s duktálním adenokarcinomem slinivky břišní.
Hypotézou této studie je, že personalizované neoantigenní vakcíny budou bezpečné a mohou u pacientů systémově vyvolat měřitelné neoantigen-specifické imunologické odpovědi.
Účastníci obdrží kompletní makroskopickou resekci primárního nádoru, standardní adjuvantní chemoterapii a následně personalizované neoantigenní vakcíny.
Přehled studie
Postavení
Nábor
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Toto je otevřená otevřená klinická studie fáze Ib s jedním centrem.
V této studii budou do studie zařazeni dospělí jedinci s duktálním adenokarcinomem pankreatu, kteří dokončili resekci primárního nádoru a kteří nepodstoupili předoperační chemoterapii.
Vhodní zařazení pacienti všichni podstoupí resekci nádoru a všichni dostanou adjuvantní chemoterapii před přípravou personalizované neoantigenní vakcíny.
Po ukončení chemoterapie pacienti následně dostanou základní imunizaci pěti dávkami personalizované neoantigenní vakcíny po dobu jednoho měsíce a posilující imunizaci dvěma dávkami o tři měsíce později.
Tato klinická studie bude zkoumat bezpečnost a účinek personalizované neoantigenní vakcíny při podání v několika různých časových bodech a bude zkoumat periferní krevní buňky účastníka na známky toho, že vakcína vyvolává imunologické reakce.
Nakonec stanovíme typický postup pro hodnocení účinnosti a bezpečnosti vakcín podle různé reaktivity pacientů, v důsledku čehož prozkoumáme nejvhodnější praktické přístupy pro aplikaci personalizovaných vakcín proti nádorům pankreatu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Očekávaný)
30
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Čína
- Nábor
- Changhai Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
20 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Patologická diagnostika duktálního adenokarcinomu slinivky břišní
- Věk ≥20 a ≤75
- Muž nebo netěhotné ženy
- Prodělaná radikální resekce (stav R0 resekčních okrajů [žádné rakovinné buňky do 1 mm od všech resekčních okrajů])
- Žádné závažné základní onemocnění, výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
- Žádná chemoterapie ani radioterapie před resekční operací
- Žádná významná nedostatečnost srdce, plic, jater, ledvin a kostní dřeně
- Žádná infekce HIV nebo syfilis
- Podepsání informovaného souhlasu
Kritéria vyloučení:
- Špatná pooperační situace
- Zjevná orgánová dysfunkce
- Radiograficky potvrzená recidiva nebo metastáza do 180 dnů po operaci
- Nestabilní angina pectoris, symptomatické městnavé srdeční selhání, závažné arytmie, infarkt myokardu v posledních 6 měsících a prodloužený QT interval (> 450 ms)
- Předchozí zhoubné nádory jiné než rakovina slinivky břišní
- Nelze sledovat
- Účast na dalších klinických studiích
- Bez chemoterapie po resekční operaci
Výstupní kritéria:
- Zmeškané do jednoho měsíce po operaci nebo nesledování podle potřeby
- Vlastní ochota pacienta stáhnout se
- Souběžné onemocnění nebo závažné nežádoucí účinky
- Porušení protokolu
- Administrativní důvody
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Personalizovaná neoantigenní vakcína
Pacienti podstoupí radikální resekční operaci a alespoň jeden okruh pooperační chemoterapie.
Po chemoterapii budou subkutánně podávány personalizované neoantigenní vakcíny.
|
Pacienti budou mít kompletní resekci primárního nádoru bez předoperační chemoterapie.
Pacienti dostanou pooperační chemoterapii a následně personalizované vakcíny 1., 4., 8., 15., 22. den (primingová fáze) a 12., 20. týden (boostovací fáze).
Personalizované vakcíny se budou skládat z několika odlišných peptidů (dávka je 0,3 mg/peptid), které jsou seskupeny do 2-4 poolů a 0,5 mg poly-ICLC jako adjuvans pro každý pool.
Místa injekce budou 2-4 samostatná místa na stehnech subjektu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Incidence a stupně nežádoucích příhod podle hodnocení CTCAE v5.0
Časové okno: Od první dávky očkování do 2 let po operaci
|
Bezpečnost bude hodnocena podle míry nežádoucích příhod stupně 3 nebo horšího (hodnocené podle Common Terminology Criteria for Adverse Events National Cancer Institute, verze 5.0).
|
Od první dávky očkování do 2 let po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez recidivy
Časové okno: Od data resekční operace do data první potvrzené recidivy tumoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 6 let.
|
Doba mezi resekční operací a recidivou tumoru (radiologické hodnocení stavu onemocnění podle kritérií RECIST1.1).
|
Od data resekční operace do data první potvrzené recidivy tumoru nebo data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 6 let.
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od data resekční operace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 6 let.
|
Doba mezi resekční operací a smrtí (jakákoli příčina).
|
Od data resekční operace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 6 let.
|
|
Hladiny CA19-9 nebo CA72-4 v séru
Časové okno: Od data resekční operace do data posledního doloženého vyšetření CA19-9 a CA72-4 nebo data ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 6 let.
|
Podíl pacientů bez abnormálního zvýšení sérových hladin CA19-9 (Cancer Antigen 19-9) nebo CA72-4 (Cancer Antigen 72-4) bude hodnocen během vakcinace a následného sledování po léčbě.
|
Od data resekční operace do data posledního doloženého vyšetření CA19-9 a CA72-4 nebo data ukončení studie, podle toho, co nastane dříve, hodnoceno do 6 let.
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladiny odpovědí interferonu-y v mononukleárních buňkách periferní krve
Časové okno: Ode dne první dávky očkování do 264 dnů po první dávce očkování.
|
Ex vivo Enzyme-linked Immunospot test bude proveden pro detekci hladin interferon-y odpovědí neoantigenních peptidů při stimulaci mononukleárních buněk periferní krve.
Data budou prezentována jako poměr upraveného počtu míst tvořících se při stimulaci peptidem k odpovídající nestimulované negativní kontrole.
|
Ode dne první dávky očkování do 264 dnů po první dávce očkování.
|
|
Procenta populací imunitních buněk v periferní krvi během očkování
Časové okno: Ode dne první dávky očkování do 264 dnů po první dávce očkování.
|
Procento imunitních buněk včetně přirozených zabíječských (NK) buněk, T buněk, B buněk, makrofágů, monocytů, dendritických buněk a granulocytů, stejně jako jejich podtypy, bude detekováno v periferní krvi pacientů během vakcinace.
Během vakcinace budou také detekována procenta specifických klonotypů T-buněk nebo B-buněk.
Pro vyhodnocení procenta populací imunitních buněk bude provedena desetibarevná průtoková cytometrie a jednobuněčné transkriptomové sekvenování.
Bude provedeno jednobuněčné sekvenování repertoáru T/B buněk pro profilování expanze klonotypů T buněk nebo B buněk.
|
Ode dne první dávky očkování do 264 dnů po první dávce očkování.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. července 2018
Primární dokončení (Očekávaný)
30. listopadu 2023
Dokončení studie (Očekávaný)
30. prosince 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
24. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. června 2018
První zveřejněno (Aktuální)
15. června 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
24. dubna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. dubna 2023
Naposledy ověřeno
1. března 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ChanghaiH-PP03
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .