化学療法誘発性好中球減少症におけるANF-RHO™対Neulasta®の無作為化第2相、用量設定有効性、安全性試験
2019年2月8日 更新者：Prolong Pharmaceuticals
非転移性乳がん患者におけるANF-RHO™対ペグフィルグラスチム（Neulasta®）のサイクルごとに1回の予防注射の無作為化および非盲検用量設定、Ph.2、有効性、安全性、および薬物動態研究-化学療法による好中球減少症のリスク
化学療法誘発性好中球減少症を発症するリスクが高い乳がん患者を対象に、Neulasta と比較して 1 サイクルに 1 回注射する ANF-RHO™ の用量、有効性、安全性、および薬物動態プロファイルを決定する無作為化非盲検試験
調査の概要
詳細な説明
48 人の成人女性、化学療法未経験、ステージ I から III、FEC100 (3 サイクル)/ドセタキセル (3 サイクル) を受ける予定の乳がん患者 骨髄抑制化学療法は、すべての包含/条件を満たした後に研究に登録されます。除外基準。
それぞれ12人の患者の4つのコホートが研究されます。それらは、ANF-RHO™ 治療群で異なる用量 (コホート 1 ～ 3 でそれぞれ 10 μg/kg、20 μg/kg、または 30 μg/kg) または Neulasta® (6 mg / 0.6コホートのためのml SC注射、 4）。
コホート 1 ～ 3 では、それぞれの ANF-RHO™ コホートのそれぞれから 12 人の患者が、コホート 4 (Neulasta®) からの 4 人の患者と無作為化されます。
ANF-RHO™ コホートの患者は、各化学療法サイクルの 1 日目に治験薬を投与されます。
Neulasta® コホートの患者は、各化学療法サイクルの 2 日目に治験薬を投与されます。
ANF-RHO™/Neulasta®の用量は、合計 6 サイクル (各 21 日間) 提供されます。
研究の合計期間129±2日（126日間の治療期間とその後の研究訪問の終了）
研究の種類
介入
入学 (実際)
9
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Rotterdam、オランダ、3008
- Erasmus Medical Center
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Rotterdam、オランダ、3038
- Ikazia Ziekenhuis
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Rotterdam、オランダ、3079
- Maasstad ziekenhuis
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Schiedam、オランダ、3118
- Franciscus Gasthuis & Vlietland
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Paris、フランス、75475
- Hôpital Saint Louis - Center des Maladies du Sein
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Reims、フランス、51100
- Institut de Cancerologie Jean Godinot
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Strasbourg、フランス、67000
- Strasbourg Oncologie Libérale
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Tours、フランス、37044
- CHU de Tours
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
女性
説明
包含基準:
- 18歳以上の成人女性患者
- 患者または法的に権限を与えられた代理人による署名および日付入りの書面による同意/同意
- -組織学的に確認された非転移性乳がん
- -ECOGパフォーマンスステータス≤2
- 骨髄抑制化学療法未経験
-次の化学療法レジメンを受ける予定であり、完了する予定です
- FEC (フルオロウラシル/エピルビシン (100) / シクロホスファミド) (3 サイクル);
- ドセタキセル (3 サイクル) 化学療法
- 白血球 (WBC) ≥ 3 × 10^9/L; -絶対好中球数（ANC）≥2.0×10 ^ 9 / L;血小板数≧100×10^9/L;およびヘモグロビン≧10 g/dL (6.2 mmol/L)
- 十分な心機能（例： LVEF > 50% (標準治療で決定) および適切な肝機能 (例えば、 肝トランスアミナーゼ < 2.5 x ULN)
- 妊娠の可能性があり、血清妊娠検査が陰性で、非常に効果的な避妊方法を使用している女性（つまり、インプラント、注射剤、併用経口避妊薬、および子宮内器具 (IUD))。 研究期間中の定期的な禁欲は、許容される避妊方法ではありません。
除外基準: 以下の基準のいずれかを満たす場合、被験者は登録されません。
- -大腸菌由来製品またはポリエチレングリコールに対する既知の過敏症
- 5年以上前に治療目的で他の悪性腫瘍が治療された場合を除き、上皮内癌および皮膚の基底細胞および扁平上皮癌以外の悪性腫瘍はない
- -骨髄異形成、再生不良性貧血、骨髄線維症、関節リウマチ、全身性エリテマトーデス、または鎌状赤血球症の証拠
- B型肝炎ウイルス（HBV）、C型肝炎ウイルス（HCV）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）などの慢性感染症の臨床診断または病歴、または結核の病歴
- -無作為化前の30日以内にフィルグラスチム、パーフィルグラスチム、またはリペグフィルグラスチムへの以前の曝露
- -化学療法前72時間以内の全身活性抗生物質による治療
- 経口コルチコステロイドの慢性使用
- -無作為化前30日以内の薬理学的臨床試験への参加
- -スクリーニング前の30日以内の薬物乱用または薬物乱用の臨床診断
- -スクリーニング前の30日以内に記録されたアルコール乱用
- -研究プロトコルの規定への準拠を保証したくない、および/またはそれができない
- 妊娠中または授乳中の女性で、妊娠が受胎後から妊娠終了までの女性の状態として定義され、陽性の血清 HCG 臨床検査によって確認される
- 個人がプロトコル治療を受けることを妨げるその他の深刻な病状
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ANF-RHO™
被験者は、皮下注射として、10 μg/kg、20 μg/kg、および 30 μg/kg に相当する量の ANF-RHO™ を投与されます。
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ANF-RHO™ 治療群に無作為に割り付けられた被験者は、各化学療法サイクルの 1 日目 (化学療法治療の日) に治験薬を受け取ります。 ANF-RHO™ は、皮下注射として被験者に投与されます。 被験者は、10 μg/kg、20 μg/kg、および 30 μg/kg に相当する量の ANF-RHO™ を投与されます。 ANF-RHO™ は、5 mg/ml の濃度の溶液 1.0 ml を含む使い捨てのガラス製バイアルとして提供されます。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：ニューラスタ®
Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）は、皮下注射として０．６ｍｌ中６．０ｍｇの用量で対象に投与される。
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Neulasta®治療群に無作為に割り付けられた被験者は、各化学療法サイクルの2日目（化学療法治療の翌日）に比較薬を受け取ります。 Ｎｅｕｌａｓｔａ（登録商標）は、皮下注射として０．６ｍｌ中６．０ｍｇの標準用量で対象に投与される。 Neulasta® は、使い捨てのプレフィルドシリンジとしても提供されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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-化学療法（FE100C）の最初のサイクルにおける好中球減少症のグレード1またはそれ以上（絶対好中球数[ANC] ≤ 2.0 x 10^9/L）の期間。
時間枠：21日
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21日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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-化学療法（ドセタキセル）の第4サイクルにおけるグレード1以上の好中球減少症の期間（絶対好中球数[ANC] ≤ 2.0 x 10^9/L）。
時間枠：21日
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21日
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-最初の化学療法サイクル中の重度の好中球減少症（ANC <0.5 x 10 ^ 9 / L）の期間（21日サイクルFE100C）
時間枠：21日
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21日
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-4回目の化学療法サイクル中の重度の好中球減少症（ANC <0.5 x 10 ^ 9 / L）の期間（21日サイクルのドセタキセル）
時間枠：21日
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21日
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すべての化学療法サイクル中の重度の好中球減少症（ANC < 0.5 x 10^9/L）の発生率
時間枠：〜128±2日
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〜128±2日
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-すべての化学療法サイクル中のピーク温度≧38.5°CおよびANC <0.5 x 10^9 / Lとして定義される発熱性好中球減少症の発生率および期間
時間枠：〜128±2日
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〜128±2日
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-発熱性好中球減少症の発生率と期間は、すべての化学療法サイクル中に、2時間にわたる2回の測定値で38.0°C以上のピーク温度、およびANC <0.5 x 10^9 / Lとして定義されます
時間枠：〜128±2日
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〜128±2日
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すべての化学療法サイクル中の抗生物質の使用に基づく感染および感染関連イベントの発生率と期間
時間枠：〜128±2日
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〜128±2日
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すべての化学療法サイクル中の入院の必要性に基づいた、感染および感染関連イベントの発生率と期間
時間枠：〜128±2日
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〜128±2日
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-すべての化学療法サイクル中の中等度（ANC ≥ 50 x 10^9/L）白血球増多の発生率と期間
時間枠：〜128±2日
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〜128±2日
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-すべての化学療法サイクル中の重度の（ANC ≥ 100 x 10^9/L）白血球増加症の発生率と期間
時間枠：〜128±2日
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〜128±2日
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すべての化学療法サイクル中のバイタルサインの臨床的に意味のある変化 - 血圧の評価
時間枠：〜128±2日
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血圧 (収縮期および拡張期) の評価は、研究中の医薬品の安全性を判断するのに役立ちます - ANF-RHO および Neulasta
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〜128±2日
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すべての化学療法サイクル中のバイタルサインの臨床的に意味のある変化 - 心拍数の評価
時間枠：〜128±2日
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心拍数の評価は、研究中の医薬品の安全性を判断するのに役立ちます - ANF-RHO および Neulasta
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〜128±2日
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すべての化学療法サイクル中のバイタルサインの臨床的に意味のある変化 - 呼吸数の評価
時間枠：〜128±2日
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呼吸数の評価は、研究中の医薬品の安全性を判断するのに役立ちます - ANF-RHO および Neulasta
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〜128±2日
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すべての化学療法サイクル中のバイタルサインの臨床的に意味のある変化 - 体温の評価
時間枠：〜128±2日
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呼吸数の評価は、研究中の医薬品の安全性を判断するのに役立ちます - ANF-RHO および Neulasta
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〜128±2日
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数値評価尺度によって決定される骨痛の発生率、およびその他の報告された有害事象
時間枠：〜128±2日
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〜128±2日
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数値評価尺度によって決定される骨痛の持続時間、およびその他の報告された有害事象
時間枠：〜128±2日
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〜128±2日
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数値評価尺度によって決定される骨痛の重症度、およびその他の報告された有害事象
時間枠：〜128±2日
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〜128±2日
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数値評価尺度によって決定される骨痛の部位、およびその他の報告された有害事象
時間枠：〜128±2日
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〜128±2日
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ANF-RHO およびニューラスタの薬物動態プロファイル - 最大血漿濃度 (Cmax) の測定
時間枠：〜128±2日
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Cmaxは、用量の投与後に達成される薬物（ANF-RHOまたはNeulastaのいずれか）の最大濃度です
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〜128±2日
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ANF-RHO および Neulasta の薬物動態プロファイル - 最大濃度に達するまでの時間 (Tmax) の測定
時間枠：〜128±2日
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Tmax は、投与後に最高濃度 (Cmax) に達するまでの時間です。
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〜128±2日
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ANF-RHO およびニューラスタの薬物動態プロファイル - 半減期 (T1/2) の測定
時間枠：〜128±2日
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T1/2 は、ANF-RHO とニューラスタが初期濃度の半分の値に達するまでにかかる時間です。
T1/2 の決定は、ANF-RHO または Neulasta が投与時にアクティブになる期間を理解するのに役立ちます。
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〜128±2日
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ANF-RHO およびニューラスタの薬物動態プロファイル - 曲線下面積 (AUC[0-t])
時間枠：〜128±2日
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ＡＵＣ［０−ｔ］は、薬物製剤の投与後に体内で利用可能な薬物の量を決定するための重要なパラメータであり、この場合、ＡＮＦ−ＲＨＯ対ニューラスタである。
これら両方の製剤の AUC を理解することは、これらの医薬品の有効性と安全性のプロファイルを決定するのに役立ちます。
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〜128±2日
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ANF-RHO およびニューラスタの薬物動態プロファイル - 曲線下面積 (AUC[0-∞])
時間枠：〜128±2日
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時間 't' まで推定される AUC[0-t] と同様に、AUC[0-∞] では、薬物の濃度を無限時間まで推定します。
AUC[0-∞] の計算は、測定可能な濃度の限界を超えて、非常に低い濃度で体内で利用可能な薬物の量を理解するのに役立ちます。
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〜128±2日
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ANF-RHO およびニューラスタの薬物動態プロファイル - 曲線下面積 (AUC[0-t]/AUC[0-∞])
時間枠：〜128±2日
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パラメーター AUC[0-t]/AUC[0-∞] は、外挿された AUC (AUC[0-∞]) により追加された合計 AUC の割合を計算するのに役立ちます。
体内での総 AUC と薬物の利用可能性を決定するために採用された方法が正しいかどうかを理解するのに役立ちます。
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〜128±2日
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ANF-RHOおよびノイラスタに対する抗薬物抗体の発生率
時間枠：〜128±2日
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〜128±2日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年8月3日
一次修了 (実際)
2018年4月18日
研究の完了 (実際)
2018年5月22日
試験登録日
最初に提出
2018年5月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月5日
最初の投稿 (実際)
2018年6月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年2月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年2月8日
最終確認日
2018年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。