Randomizovaná fáze 2, účinnost zjišťování dávky, studie bezpečnosti ANF-RHO™ versus Neulasta® u neutropenie indukované chemoterapií
8. února 2019 aktualizováno: Prolong Pharmaceuticals
Randomizované a otevřené zjištění dávky, Ph. 2, Studie účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky profylaktických injekcí jednou za cyklus ANF-RHO™ versus Pegfilgrastim (Neulasta®) u pacientek s nemetastatickým karcinomem prsu při vysokém riziko neutropenie vyvolané chemoterapií
Randomizovaná, otevřená studie ke stanovení dávky, účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetického profilu ANF-RHO™ s injekcí jednou za cyklus ve srovnání s Neulastou u pacientů s rakovinou prsu s vysokým rizikem rozvoje neutropenie indukované chemoterapií
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Čtyřicet osm (48) dospělých žen dosud neléčených chemoterapií, stadium I až III, pacientky s rakovinou prsu, které měly dostávat FEC100 (3 cykly)/docetaxel (3 cykly) myelosupresivní chemoterapii, bude zařazeno do studie poté, co splní všechna zahrnutí/ vylučovací kritéria.
Budou studovány čtyři (4) kohorty po 12 pacientech; budou randomizováni buď v léčebném rameni ANF-RHO™ v různých dávkách (10 μg/kg, 20 μg/kg nebo 30 μg/kg, pro kohorty 1-3, v tomto pořadí) nebo Neulasta® (6 mg / 0,6 ml SC injekce, pro kohortu 4).
Pro kohorty 1-3 bude 12 pacientů z každé z příslušných kohort ANF-RHO™ randomizováno se čtyřmi pacienty z kohorty 4 (Neulasta®).
Pacienti v kohortách ANF-RHO™ dostanou studované léčivo v den 1 každého cyklu chemoterapie.
Pacienti v kohortě Neulasta® dostanou studovaný lék v den 2 každého cyklu chemoterapie.
Dávky ANF-RHO™/Neulasta® budou podávány celkem pro 6 cyklů (každý po 21 dnech).
Celková doba trvání studie 129 ± 2 dny (126 dní období léčby následované návštěvou na konci studie)
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
9
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Paris, Francie, 75475
- Hôpital Saint Louis - Center des Maladies du Sein
-
Reims, Francie, 51100
- Institut de Cancerologie Jean Godinot
-
Strasbourg, Francie, 67000
- Strasbourg Oncologie Libérale
-
Tours, Francie, 37044
- CHU de Tours
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holandsko, 3008
- Erasmus Medical Center
-
Rotterdam, Holandsko, 3038
- Ikazia Ziekenhuis
-
Rotterdam, Holandsko, 3079
- Maasstad ziekenhuis
-
Schiedam, Holandsko, 3118
- Franciscus Gasthuis & Vlietland
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Ženský
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělé pacientky ve věku 18 let nebo starší
- Podepsaný a datovaný písemný souhlas/souhlas pacienta nebo zákonného zástupce
- Histologicky potvrzený nemetastatický karcinom prsu
- Stav výkonu ECOG ≤ 2
- Myelosupresivní chemoterapie naivní
Plánovaný příjem a předpokládané dokončení následujícího režimu chemoterapie
- FEC (fluorouracil/epirubicin (100) / cyklofosfamid) (3 cykly);
- Chemoterapie docetaxelem (3 cykly).
- Bílé krvinky (WBC) ≥ 3 × 10^9/l; Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 2,0 × 10^9/l; počet krevních destiček ≥ 100 × 10^9/l; a hemoglobin ≥ 10 g/dl (6,2 mmol/l)
- Přiměřená srdeční funkce (např. LVEF > 50 % podle standardní péče) a adekvátní funkce jater (např. jaterní transaminázy < 2,5 x ULN)
- Ženy ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v séru a používající vysoce účinnou metodu antikoncepce (tj. takovou, která má za následek méně než 1 % selhání ročně, pokud se používají důsledně a správně, jako jsou implantáty, injekční přípravky, kombinovaná perorální antikoncepce a nitroděložní tělíska (IUD)). Periodická abstinence není během sledovaného období přijatelnou antikoncepční metodou.
Kritéria vyloučení: Subjekt nebude zapsán, pokud bude splňovat některé z následujících kritérií:
- Známá přecitlivělost na produkty odvozené od E.coli nebo polyethylenglykol
- Žádná jiná malignita kromě karcinomu in situ a bazaliomu a spinocelulárního karcinomu kůže, pokud nebyla jiná malignita léčena před ≥ 5 lety s léčebným záměrem
- Důkaz myelodysplazie, aplastické anémie, myelofibrózy, revmatoidní artritidy, systémového lupus erythematodes nebo srpkovité anémie
- Klinická diagnóza nebo anamnéza chronické infekce, jako je virus hepatitidy B (HBV), virus hepatitidy C (HCV) nebo virus lidské imunodeficience (HIV) nebo anamnéza tuberkulózy
- Předchozí expozice filgrastimu, perfilgrastimu nebo lipegfilgrastimu během 30 dnů před randomizací
- Léčba systémově aktivními antibiotiky do 72 hodin před chemoterapií
- Chronické užívání perorálních kortikosteroidů
- Účast ve farmakologické klinické studii do 30 dnů před randomizací
- Klinická diagnóza zneužívání drog nebo návykových látek do 30 dnů před screeningem
- Zdokumentované zneužívání alkoholu během 30 dnů před screeningem
- Neochotný a/nebo neschopný zajistit soulad s ustanoveními protokolu studie
- Těhotné nebo kojící ženy, kde je těhotenství definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem HCG v séru
- Jiný vážný zdravotní stav, který by jednotlivci bránil v protokolární léčbě
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ANF-RHO™
Subjekty obdrží dávku ANF-RHO™ v objemu ekvivalentním 10 ug/kg, 20 ug/kg a 30 ug/kg jako subkutánní injekci.
|
Subjekty randomizované do léčebného ramene ANF-RHO™ obdrží zkoumaný produkt v den 1 (den chemoterapie) každého cyklu chemoterapie. ANF-RHO™ bude subjektům podáván jako subkutánní injekce. Subjekty obdrží dávku ANF-RHO™ v objemu ekvivalentním 10 ug/kg, 20 ug/kg a 30 ug/kg. ANF-RHO™ se dodává jako skleněná lahvička na jedno použití obsahující 1,0 ml roztoku o koncentraci 5 mg/ml
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Neulasta®
Neulasta® bude subjektům podávána v dávce 6,0 mg v 0,6 ml jako subkutánní injekce.
|
Subjekty randomizované do léčebného ramene Neulasta® dostanou srovnávací lék v den 2 (den po chemoterapeutické léčbě) každého cyklu chemoterapie. Neulasta® bude subjektům podávána ve standardní dávce 6,0 mg v 0,6 ml jako subkutánní injekce. Neulasta® se také dodává jako jednorázová předplněná injekční stříkačka.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Trvání neutropenie stupně 1 nebo horšího (absolutní počet neutrofilů [ANC] ≤ 2,0 x 10^9/l) v prvním cyklu chemoterapie (FE100C).
Časové okno: 21 dní
|
21 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Trvání neutropenie stupně 1 nebo horšího (absolutní počet neutrofilů [ANC] ≤ 2,0 x 10^9/l) ve čtvrtém cyklu chemoterapie (docetaxel).
Časové okno: 21 dní
|
21 dní
|
|
|
Trvání těžké neutropenie (ANC < 0,5 x 10^9/l) během prvního cyklu chemoterapie (21denní cyklus FE100C)
Časové okno: 21 dní
|
21 dní
|
|
|
Trvání těžké neutropenie (ANC < 0,5 x 10^9/l) během čtvrtého cyklu chemoterapie (21denní cyklus docetaxel)
Časové okno: 21 dní
|
21 dní
|
|
|
Výskyt těžké neutropenie (ANC < 0,5 x 10^9/l) během všech cyklů chemoterapie
Časové okno: ~ 128 ± 2 dny
|
~ 128 ± 2 dny
|
|
|
Výskyt a trvání febrilní neutropenie definované jako maximální teplota ≥38,5 °C a ANC < 0,5 x 10^9/l, během všech cyklů chemoterapie
Časové okno: ~ 128 ± 2 dny
|
~ 128 ± 2 dny
|
|
|
Výskyt a trvání febrilní neutropenie definované jako maximální teplota ≥38,0 °C pro dvě měření během dvou hodin a ANC < 0,5 x 10^9/l, během všech cyklů chemoterapie
Časové okno: ~ 128 ± 2 dny
|
~ 128 ± 2 dny
|
|
|
Výskyt a trvání infekce a událostí souvisejících s infekcí na základě použití antibiotik během všech cyklů chemoterapie
Časové okno: ~ 128 ± 2 dny
|
~ 128 ± 2 dny
|
|
|
Výskyt a trvání infekce a příhod souvisejících s infekcí na základě nutnosti hospitalizace během všech cyklů chemoterapie
Časové okno: ~ 128 ± 2 dny
|
~ 128 ± 2 dny
|
|
|
Výskyt a trvání středně těžké (ANC ≥ 50 x 10^9/l) leukocytózy během všech cyklů chemoterapie
Časové okno: ~ 128 ± 2 dny
|
~ 128 ± 2 dny
|
|
|
Výskyt a trvání těžké (ANC ≥ 100 x 10^9/l) leukocytózy během všech cyklů chemoterapie
Časové okno: ~ 128 ± 2 dny
|
~ 128 ± 2 dny
|
|
|
Klinicky významné změny vitálních funkcí během všech cyklů chemoterapie - Hodnocení krevního tlaku
Časové okno: ~ 128 ± 2 dny
|
Hodnocení krevního tlaku (systolického a diastolického) pomáhá určit bezpečnost studovaných léků - ANF-RHO a Neulasta
|
~ 128 ± 2 dny
|
|
Klinicky významné změny vitálních funkcí během všech cyklů chemoterapie - Hodnocení srdeční frekvence
Časové okno: ~ 128 ± 2 dny
|
Hodnocení srdeční frekvence pomáhá určit bezpečnost studovaných léků - ANF-RHO a Neulasta
|
~ 128 ± 2 dny
|
|
Klinicky významné změny vitálních funkcí během všech cyklů chemoterapie - Hodnocení dechové frekvence
Časové okno: ~ 128 ± 2 dny
|
Hodnocení dechové frekvence pomáhá určit bezpečnost studovaných léků - ANF-RHO a Neulasta
|
~ 128 ± 2 dny
|
|
Klinicky významné změny vitálních funkcí během všech cyklů chemoterapie - Hodnocení tělesné teploty
Časové okno: ~ 128 ± 2 dny
|
Hodnocení dechové frekvence pomáhá určit bezpečnost studovaných léků - ANF-RHO a Neulasta
|
~ 128 ± 2 dny
|
|
Výskyt bolesti kostí, určený číselnou hodnotící stupnicí, stejně jako další hlášené nežádoucí účinky
Časové okno: ~ 128 ± 2 dny
|
~ 128 ± 2 dny
|
|
|
Trvání bolesti kostí, určené číselnou hodnotící stupnicí, stejně jako další hlášené nežádoucí účinky
Časové okno: ~ 128 ± 2 dny
|
~ 128 ± 2 dny
|
|
|
Závažnost bolesti kostí, určená číselnou hodnotící stupnicí, stejně jako další hlášené nežádoucí účinky
Časové okno: ~ 128 ± 2 dny
|
~ 128 ± 2 dny
|
|
|
Místo bolesti kostí, určené numerickou hodnotící stupnicí, stejně jako další hlášené nežádoucí účinky
Časové okno: ~ 128 ± 2 dny
|
~ 128 ± 2 dny
|
|
|
Farmakokinetický profil ANF-RHO a Neulasta - měření maximální plazmatické koncentrace (Cmax)
Časové okno: ~ 128 ± 2 dny
|
Cmax je maximální koncentrace léčiva (buď ANF-RHO nebo Neulasta), které je dosaženo po podání dávky
|
~ 128 ± 2 dny
|
|
Farmakokinetický profil ANF-RHO a Neulasta – měření doby potřebné k dosažení maximální koncentrace (Tmax)
Časové okno: ~ 128 ± 2 dny
|
Tmax je doba potřebná k dosažení maximální koncentrace (Cmax) po podání dávky.
|
~ 128 ± 2 dny
|
|
Farmakokinetický profil ANF-RHO a Neulasta - Měření poločasu (T1/2)
Časové okno: ~ 128 ± 2 dny
|
T1/2 je doba potřebná k tomu, aby ANF-RHO a Neulasta dosáhly poloviny hodnoty svých počátečních koncentrací.
Stanovení T1/2 pomáhá pochopit dobu, po kterou by byly ANF-RHO nebo Neulasta po podání aktivní.
|
~ 128 ± 2 dny
|
|
Farmakokinetický profil ANF-RHO a Neulasta – plocha pod křivkou (AUC[0-t])
Časové okno: ~ 128 ± 2 dny
|
AUC[0-t] je důležitý parametr pro stanovení toho, kolik léčiva je dostupné v těle po podání lékové formulace, v tomto případě ANF-RHO vs. Neulasta.
Pochopení AUC pro obě tyto lékové formy nám pomůže určit profily účinnosti a bezpečnosti těchto léků.
|
~ 128 ± 2 dny
|
|
Farmakokinetický profil ANF-RHO a Neulasta – plocha pod křivkou (AUC[0-∞])
Časové okno: ~ 128 ± 2 dny
|
Podobně jako u AUC[0-t], která se odhaduje do času 't', v AUC[0-∞] se odhad provádí na koncentraci léčiva na nekonečnou dobu.
Výpočet AUC[0-∞] pomáhá pochopit, jaké množství léku je v těle dostupné při extrémně nízkých koncentracích, za hranicemi měřitelných koncentrací.
|
~ 128 ± 2 dny
|
|
Farmakokinetický profil ANF-RHO a Neulasta – plocha pod křivkou (AUC[0-t]/AUC[0-∞])
Časové okno: ~ 128 ± 2 dny
|
Parametr AUC[0-t]/AUC[0-∞] je užitečný pro výpočet podílu celkové AUC, který byl přidán v důsledku extrapolované AUC (AUC[0-∞]).
Pomáhá pochopit, zda jsou metody používané pro stanovení celkové AUC a dostupnosti léku v těle správné.
|
~ 128 ± 2 dny
|
|
Výskyt protilátek proti ANF-RHO a Neulasta
Časové okno: ~ 128 ± 2 dny
|
~ 128 ± 2 dny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
3. srpna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
18. dubna 2018
Dokončení studie (Aktuální)
22. května 2018
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
5. června 2018
První zveřejněno (Aktuální)
18. června 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
12. února 2019
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
8. února 2019
Naposledy ověřeno
1. června 2018
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PGFN-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .