Randomiseret fase 2, dosisfindende effekt, sikkerhedsundersøgelse af ANF-RHO™ versus Neulasta® i kemoterapi-induceret neutropeni
8. februar 2019 opdateret af: Prolong Pharmaceuticals
En randomiseret og åben-label dosis-finding, ph. 2, effektivitet, sikkerhed og farmakokinetisk undersøgelse af profylaktiske injektioner én gang pr. cyklus af ANF-RHO™ versus Pegfilgrastim (Neulasta®) i ikke-metastaserende brystkræftpatienter på høj- risiko for kemoterapi-induceret neutropeni
Randomiseret, åbent-label undersøgelse for at bestemme dosis, effektivitet, sikkerhed og farmakokinetisk profil af ANF-RHO™ med injektion én gang pr. cyklus sammenlignet med Neulasta hos brystkræftpatienter med høj risiko for at udvikle kemoterapi-induceret neutropeni
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Otteogfyrre (48) voksne kvindelige, kemoterapibehandlings-naive, stadium I til III, brystkræftpatienter, der er planlagt til at modtage FEC100 (3 cyklusser)/docetaxel (3 cyklusser) myelosuppressiv kemoterapi vil blive tilmeldt undersøgelsen, efter at de opfylder alle inklusion/ udelukkelseskriterier.
Fire (4) kohorter på hver 12 patienter vil blive undersøgt; de vil blive randomiseret enten i ANF-RHO™ behandlingsarmen ved forskellige doser (10 μg/kg, 20 μg/kg eller 30 μg/kg for henholdsvis kohorter 1-3) eller Neulasta® (6 mg/0,6) ml SC-injektion, for kohorte 4).
For kohorter 1-3 vil 12 patienter fra hver af de respektive ANF-RHO™ kohorter blive randomiseret med fire patienter fra kohorte 4 (Neulasta®).
Patienter i ANF-RHO™-kohorterne vil modtage studielægemiddel på dag 1 i hver kemoterapicyklus.
Patienter i Neulasta®-kohorten vil modtage studielægemiddel på dag 2 i hver kemoterapicyklus.
Doser af ANF-RHO™/Neulasta® vil blive givet i i alt 6 cyklusser (21 dage hver).
Den samlede varighed af undersøgelsen 129 ± 2 dage (126 dages behandlingsperiode efterfulgt af afslutningen af studiebesøget)
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
9
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75475
- Hôpital Saint Louis - Center des Maladies du Sein
-
Reims, Frankrig, 51100
- Institut de Cancerologie Jean Godinot
-
Strasbourg, Frankrig, 67000
- Strasbourg Oncologie Libérale
-
Tours, Frankrig, 37044
- CHU de Tours
-
-
-
-
-
Rotterdam, Holland, 3008
- Erasmus Medical Center
-
Rotterdam, Holland, 3038
- Ikazia Ziekenhuis
-
Rotterdam, Holland, 3079
- Maasstad ziekenhuis
-
Schiedam, Holland, 3118
- Franciscus Gasthuis & Vlietland
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Kvinde
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne kvindelige patienter, 18 år eller ældre
- Underskrevet og dateret skriftligt samtykke/samtykke fra patienten eller juridisk autoriseret repræsentant
- Histologisk bekræftet ikke-metastatisk brystkræft
- ECOG ydeevnestatus ≤ 2
- Myelosuppressiv kemoterapi naiv
Planlagt til at modtage og forventes at gennemføre følgende kemoterapiregime
- FEC (fluorouracil/epirubicin (100) / cyclophosphamid) (3 cyklusser);
- Docetaxel (3 cyklusser) kemoterapi
- Hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3 × 10^9/L; Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 2,0 × 10^9/L; blodpladeantal ≥ 100 × 10^9/L; og hæmoglobin ≥ 10 g/dL (6,2 mmol/L)
- Tilstrækkelig hjertefunktion (f. LVEF > 50 % som bestemt af standardbehandling) og tilstrækkelig leverfunktion (f.eks. levertransaminaser < 2,5 x ULN)
- Kvinder i den fødedygtige alder med en negativ serumgraviditetstest og bruger en yderst effektiv præventionsmetode (dvs. en metode, der resulterer i en fejlrate på mindre end 1 % om året, når de anvendes konsekvent og korrekt, såsom implantater, injicerbare præventionsmidler, kombinerede orale præventionsmidler og intrauterine anordninger (IUD'er)). Periodisk abstinens er ikke en acceptabel præventionsmetode i undersøgelsesperioden.
Eksklusionskriterier: Et emne vil ikke blive tilmeldt, hvis det opfylder nogen af følgende kriterier:
- Kendt overfølsomhed over for E.coli-afledte produkter eller polyethylenglycol
- Ingen anden malignitet undtagen carcinoma in situ og basalcelle- og pladecellecarcinom i huden, medmindre den anden malignitet blev behandlet for ≥ 5 år siden med kurativ hensigt
- Tegn på myelodysplasi, aplastisk anæmi, myelofibrose, reumatoid arthritis, systemisk lupus erythematosus eller seglcellesygdom
- Klinisk diagnose eller historie med kronisk infektion såsom hepatitis B-virus (HBV), hepatitis C-virus (HCV) eller human immundefektvirus (HIV) eller historie med tuberkulose
- Tidligere eksponering for filgrastim, perfilgrastim eller lipegfilgrastim inden for 30 dage før randomisering
- Behandling med systemisk aktive antibiotika inden for 72 timer før kemoterapi
- Kronisk brug af orale kortikosteroider
- Deltagelse i et farmakologisk klinisk forsøg inden for 30 dage før randomisering
- Klinisk diagnose af stofmisbrug eller stofmisbrug inden for 30 dage før screening
- Dokumenteret alkoholmisbrug inden for 30 dage før screening
- Uvillig og/eller ikke i stand til at sikre overholdelse af bestemmelserne i undersøgelsesprotokollen
- Gravide eller ammende kvinder, hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil ophør af graviditeten, bekræftet af en positiv serum-HCG-laboratorietest
- Anden alvorlig medicinsk tilstand, der ville forhindre den enkelte i at modtage protokolbehandling
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ANF-RHO™
Forsøgspersoner vil modtage ANF-RHO™-dosis med et volumen svarende til 10 µg/kg, 20 µg/kg og 30 µg/kg som en subkutan injektion.
|
Forsøgspersoner, der er randomiseret til ANF-RHO™-behandlingsarmen, vil modtage undersøgelsesproduktet på dag 1 (dag for kemoterapibehandling) i hver kemoterapicyklus. ANF-RHO™ vil blive administreret til forsøgspersonerne som en subkutan injektion. Forsøgspersoner vil modtage ANF-RHO™-dosis med et volumen svarende til 10 µg/kg, 20 µg/kg og 30 µg/kg. ANF-RHO™ leveres som et engangsglas med 1,0 ml opløsning i en koncentration på 5 mg/ml
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Neulasta®
Neulasta® vil blive administreret til forsøgspersonerne i en dosis på 6,0 mg i 0,6 ml som en subkutan injektion.
|
Forsøgspersoner, der er randomiseret til Neulasta®-behandlingsarmen, vil modtage komparatorlægemidlet på dag 2 (dag efter kemoterapibehandling) i hver kemoterapicyklus. Neulasta® vil blive indgivet til forsøgspersonerne i en standarddosis på 6,0 mg i 0,6 ml som en subkutan injektion. Neulasta® leveres også som en fyldt engangssprøjte.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Varighed af neutropeni grad 1 eller værre (absolut neutrofiltal [ANC] ≤ 2,0 x 10^9/L) i den første cyklus af kemoterapi (FE100C).
Tidsramme: 21 dage
|
21 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Varighed af neutropeni grad 1 eller værre (absolut neutrofiltal [ANC] ≤ 2,0 x 10^9/L) i den fjerde kemoterapicyklus (docetaxel).
Tidsramme: 21 dage
|
21 dage
|
|
|
Varighed af svær neutropeni (ANC < 0,5 x 10^9/L) under den første kemoterapicyklus (21-dages cyklus FE100C)
Tidsramme: 21 dage
|
21 dage
|
|
|
Varighed af svær neutropeni (ANC < 0,5 x 10^9/L) under den fjerde kemoterapicyklus (21-dages cyklus docetaxel)
Tidsramme: 21 dage
|
21 dage
|
|
|
Forekomst af svær neutropeni (ANC < 0,5 x 10^9/L) under alle kemoterapicyklusser
Tidsramme: ~ 128 ± 2 dage
|
~ 128 ± 2 dage
|
|
|
Forekomst og varighed af febril neutropeni defineret som toptemperatur ≥38,5°C og ANC < 0,5 x 10^9/L under alle kemoterapicyklusser
Tidsramme: ~ 128 ± 2 dage
|
~ 128 ± 2 dage
|
|
|
Forekomst og varighed af febril neutropeni defineret som toptemperatur ≥38,0°C i to aflæsninger over to timer og ANC < 0,5 x 10^9/L under alle kemoterapicyklusser
Tidsramme: ~ 128 ± 2 dage
|
~ 128 ± 2 dage
|
|
|
Incidens og varighed af infektion og infektionsrelaterede hændelser baseret på brug af antibiotika under alle kemoterapicyklusser
Tidsramme: ~ 128 ± 2 dage
|
~ 128 ± 2 dage
|
|
|
Incidens og varighed af infektion og infektionsrelaterede hændelser baseret på behovet for hospitalsindlæggelse under alle kemoterapicyklusser
Tidsramme: ~ 128 ± 2 dage
|
~ 128 ± 2 dage
|
|
|
Forekomst og varighed af moderat (ANC ≥ 50 x 10^9/L) leukocytose under alle kemoterapicyklusser
Tidsramme: ~ 128 ± 2 dage
|
~ 128 ± 2 dage
|
|
|
Hyppighed og varighed af svær (ANC ≥ 100 x 10^9/L) leukocytose under alle kemoterapicyklusser
Tidsramme: ~ 128 ± 2 dage
|
~ 128 ± 2 dage
|
|
|
Klinisk betydningsfulde ændringer i vitale tegn under alle kemoterapicyklusser - Vurdering af blodtryk
Tidsramme: ~ 128 ± 2 dage
|
Vurdering af blodtryk (systolisk og diastolisk) hjælper med at bestemme sikkerheden af de lægemidler, der undersøges - ANF-RHO og Neulasta
|
~ 128 ± 2 dage
|
|
Klinisk betydningsfulde ændringer i vitale tegn under alle kemoterapicyklusser - Vurdering af hjertefrekvens
Tidsramme: ~ 128 ± 2 dage
|
Vurdering af hjertefrekvens hjælper med at bestemme sikkerheden af de lægemidler, der undersøges - ANF-RHO og Neulasta
|
~ 128 ± 2 dage
|
|
Klinisk betydningsfulde ændringer i vitale tegn under alle kemoterapicyklusser - Vurdering af respirationsfrekvens
Tidsramme: ~ 128 ± 2 dage
|
Vurdering af åndedrætsfrekvens hjælper med at bestemme sikkerheden af de lægemidler, der undersøges - ANF-RHO og Neulasta
|
~ 128 ± 2 dage
|
|
Klinisk betydningsfulde ændringer i vitale tegn under alle kemoterapicyklusser - Vurdering af kropstemperatur
Tidsramme: ~ 128 ± 2 dage
|
Vurdering af åndedrætsfrekvens hjælper med at bestemme sikkerheden af de lægemidler, der undersøges - ANF-RHO og Neulasta
|
~ 128 ± 2 dage
|
|
Forekomst af knoglesmerter, bestemt af en numerisk vurderingsskala, såvel som andre rapporterede bivirkninger
Tidsramme: ~ 128 ± 2 dage
|
~ 128 ± 2 dage
|
|
|
Varighed af knoglesmerter, bestemt af en numerisk vurderingsskala, samt andre rapporterede bivirkninger
Tidsramme: ~ 128 ± 2 dage
|
~ 128 ± 2 dage
|
|
|
Sværhedsgraden af knoglesmerter, bestemt af en numerisk vurderingsskala, såvel som andre rapporterede bivirkninger
Tidsramme: ~ 128 ± 2 dage
|
~ 128 ± 2 dage
|
|
|
Sted for knoglesmerter, bestemt af en numerisk vurderingsskala, samt andre rapporterede bivirkninger
Tidsramme: ~ 128 ± 2 dage
|
~ 128 ± 2 dage
|
|
|
Farmakokinetisk profil af ANF-RHO og Neulasta - Måling af maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: ~ 128 ± 2 dage
|
Cmax er den maksimale koncentration af lægemidlet (enten ANF-RHO eller Neulasta), der opnås efter administration af en dosis
|
~ 128 ± 2 dage
|
|
Farmakokinetisk profil af ANF-RHO og Neulasta - Måling af tid det tager at nå den maksimale koncentration (Tmax)
Tidsramme: ~ 128 ± 2 dage
|
Tmax er den tid, det tager at nå den maksimale koncentration (Cmax) efter administration af en dosis.
|
~ 128 ± 2 dage
|
|
Farmakokinetisk profil af ANF-RHO og Neulasta - Måling af halveringstid (T1/2)
Tidsramme: ~ 128 ± 2 dage
|
T1/2 er den tid, det tager for ANF-RHO og Neulasta at nå halvdelen af værdien af deres initiale koncentrationer.
T1/2-bestemmelse hjælper med at forstå, hvor længe ANF-RHO eller Neulasta vil være aktive ved administration.
|
~ 128 ± 2 dage
|
|
Farmakokinetisk profil af ANF-RHO og Neulasta - Area Under the Curve (AUC[0-t])
Tidsramme: ~ 128 ± 2 dage
|
AUC[0-t] er en vigtig parameter til at bestemme, hvor meget af lægemidlet der er tilgængeligt i kroppen efter administration af en lægemiddelformulering, i dette tilfælde ANF-RHO vs. Neulasta.
At forstå AUC for begge disse lægemiddelformuleringer vil hjælpe os med at bestemme effektiviteten og sikkerhedsprofilerne for disse lægemidler.
|
~ 128 ± 2 dage
|
|
Farmakokinetisk profil af ANF-RHO og Neulasta - Area Under the Curve (AUC[0-∞])
Tidsramme: ~ 128 ± 2 dage
|
I lighed med AUC[0-t], som estimeres indtil tidspunktet 't', i AUC[0-∞], foretages estimeringen på koncentrationen af lægemidlet til en uendelig tid.
Beregning af AUC[0-∞], hjælper med at forstå, hvor meget af lægemidlet der er tilgængeligt i kroppen ved ekstremt lave koncentrationer, ud over grænserne for målbare koncentrationer.
|
~ 128 ± 2 dage
|
|
Farmakokinetisk profil af ANF-RHO og Neulasta - Area Under the Curve (AUC[0-t]/AUC[0-∞])
Tidsramme: ~ 128 ± 2 dage
|
Parameteren AUC[0-t]/AUC[0-∞] er nyttig til at beregne den del af den samlede AUC, der blev tilføjet på grund af den ekstrapolerede AUC (AUC[0-∞]).
Det hjælper med at forstå, om de anvendte metoder til at bestemme den samlede AUC og lægemidlets tilgængelighed i kroppen er korrekte.
|
~ 128 ± 2 dage
|
|
Forekomst af anti-lægemiddelantistoffer mod ANF-RHO og Neulasta
Tidsramme: ~ 128 ± 2 dage
|
~ 128 ± 2 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. august 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
18. april 2018
Studieafslutning (Faktiske)
22. maj 2018
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
10. maj 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
5. juni 2018
Først opslået (Faktiske)
18. juni 2018
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
12. februar 2019
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. februar 2019
Sidst verificeret
1. juni 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- PGFN-001
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Ingen
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .