Randomisierte Phase 2, Wirksamkeits- und Sicherheitsstudie zur Dosisfindung von ANF-RHO™ im Vergleich zu Neulasta® bei Chemotherapie-induzierter Neutropenie
8. Februar 2019 aktualisiert von: Prolong Pharmaceuticals
Eine randomisierte und offene Dosisfindung, Ph. 2, Wirksamkeits-, Sicherheits- und pharmakokinetische Studie zu einmaligen pro-Zyklus-prophylaktischen Injektionen von ANF-RHO™ versus Pegfilgrastim (Neulasta®) bei nicht metastasierten Brustkrebspatientinnen mit hohem Risiko einer Chemotherapie-induzierten Neutropenie
Randomisierte Open-Label-Studie zur Bestimmung der Dosis, Wirksamkeit, Sicherheit und des pharmakokinetischen Profils von ANF-RHO™ mit einmaliger Injektion pro Zyklus im Vergleich zu Neulasta bei Brustkrebspatientinnen mit hohem Risiko, eine Chemotherapie-induzierte Neutropenie zu entwickeln
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Achtundvierzig (48) erwachsene weibliche Chemotherapie-naive Brustkrebspatientinnen im Stadium I bis III, die für eine myelosuppressive Chemotherapie mit FEC100 (3 Zyklen)/Docetaxel (3 Zyklen) vorgesehen sind, werden in die Studie aufgenommen, nachdem sie alle Einschluss-/ Ausschlusskriterien.
Vier (4) Kohorten von jeweils 12 Patienten werden untersucht; sie werden entweder im ANF-RHO™-Behandlungsarm mit unterschiedlichen Dosierungen (10 μg/kg, 20 μg/kg oder 30 μg/kg, jeweils für die Kohorten 1-3) oder Neulasta® (6 mg / 0,6 ml SC-Injektion, für Kohorte 4).
Für die Kohorten 1–3 werden 12 Patienten aus jeder der jeweiligen ANF-RHO™-Kohorten mit vier Patienten aus Kohorte 4 (Neulasta®) randomisiert.
Patienten in den ANF-RHO™-Kohorten erhalten das Studienmedikament an Tag 1 jedes Chemotherapiezyklus.
Patienten in der Neulasta®-Kohorte erhalten das Studienmedikament an Tag 2 jedes Chemotherapiezyklus.
Dosen von ANF-RHO™/Neulasta® werden für insgesamt 6 Zyklen (jeweils 21 Tage) bereitgestellt.
Die Gesamtdauer der Studie 129 ± 2 Tage (126 Tage Behandlungszeitraum gefolgt vom Ende des Studienbesuchs)
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
9
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Paris, Frankreich, 75475
- Hôpital Saint Louis - Center des Maladies du Sein
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Reims, Frankreich, 51100
- Institut de Cancerologie Jean Godinot
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Strasbourg, Frankreich, 67000
- Strasbourg Oncologie Libérale
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Tours, Frankreich, 37044
- CHU de Tours
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Rotterdam, Niederlande, 3008
- Erasmus Medical Center
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Rotterdam, Niederlande, 3038
- Ikazia Ziekenhuis
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Rotterdam, Niederlande, 3079
- Maasstad ziekenhuis
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Schiedam, Niederlande, 3118
- Franciscus Gasthuis & Vlietland
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene Patientinnen ab 18 Jahren
- Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung des Patienten oder gesetzlichen Vertreters
- Histologisch bestätigter nicht metastasierter Brustkrebs
- ECOG-Leistungsstatus ≤ 2
- Myelosuppressive Chemotherapie naiv
Planmäßiger Erhalt und voraussichtlicher Abschluss des folgenden Chemotherapie-Schemas
- FEC (Fluorouracil/Epirubicin (100)/Cyclophosphamid) (3 Zyklen);
- Chemotherapie mit Docetaxel (3 Zyklen).
- Weiße Blutkörperchen (WBC) ≥ 3 × 10^9/L; Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 2,0 × 10^9/L; Thrombozytenzahl ≥ 100 × 10^9/l; und Hämoglobin ≥ 10 g/dl (6,2 mmol/l)
- Ausreichende Herzfunktion (z. LVEF > 50 %, bestimmt durch Standardversorgung) und adäquate Leberfunktion (z. Lebertransaminasen < 2,5 x ULN)
- Frauen im gebärfähigen Alter mit einem negativen Serumschwangerschaftstest und einer hochwirksamen Verhütungsmethode (d. h. einer Methode, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr führt, wie z. B. Implantate, Injektionen, kombinierte orale Kontrazeptiva und Intrauterinpessaren (IUPs)). Periodische Abstinenz ist während des Studienzeitraums keine akzeptable Verhütungsmethode.
Ausschlusskriterien: Ein Proband wird nicht eingeschrieben, wenn er eines der folgenden Kriterien erfüllt:
- Bekannte Überempfindlichkeit gegen von E. coli abgeleitete Produkte oder Polyethylenglykol
- Keine andere Malignität außer Carcinoma in situ und Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut, es sei denn, die andere Malignität wurde vor ≥ 5 Jahren mit kurativer Absicht behandelt
- Anzeichen von Myelodysplasie, aplastischer Anämie, Myelofibrose, rheumatoider Arthritis, systemischem Lupus erythematodes oder Sichelzellenanämie
- Klinische Diagnose oder Vorgeschichte einer chronischen Infektion wie Hepatitis-B-Virus (HBV), Hepatitis-C-Virus (HCV) oder Humanes Immunschwächevirus (HIV) oder Vorgeschichte von Tuberkulose
- Vorherige Exposition gegenüber Filgrastim, Perfilgrastim oder Lipegfilgrastim innerhalb von 30 Tagen vor der Randomisierung
- Behandlung mit systemisch wirksamen Antibiotika innerhalb von 72 Stunden vor der Chemotherapie
- Chronischer Gebrauch von oralen Kortikosteroiden
- Teilnahme an einer pharmakologischen klinischen Studie innerhalb von 30 Tagen vor Randomisierung
- Klinische Diagnose von Drogen- oder Substanzmissbrauch innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
- Dokumentierter Alkoholmissbrauch innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening
- Nicht willens und/oder nicht in der Lage, die Einhaltung der Bestimmungen des Studienprotokolls sicherzustellen
- Schwangere oder stillende Frauen, bei denen Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Serum-HCG-Labortest
- Andere schwerwiegende Erkrankungen, die die Person daran hindern würden, eine Protokollbehandlung zu erhalten
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: ANF-RHO™
Die Probanden erhalten die ANF-RHO™-Dosis mit einem Volumen, das 10 µg/kg, 20 µg/kg und 30 µg/kg entspricht, als subkutane Injektion.
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Patienten, die randomisiert dem ANF-RHO™-Behandlungsarm zugeteilt wurden, erhalten das Prüfprodukt an Tag 1 (Tag der Chemotherapiebehandlung) jedes Chemotherapiezyklus. ANF-RHO™ wird den Probanden als subkutane Injektion verabreicht. Die Probanden erhalten die ANF-RHO™-Dosis mit einem Volumen, das 10 µg/kg, 20 µg/kg und 30 µg/kg entspricht. ANF-RHO™ wird als Glasfläschchen zum einmaligen Gebrauch mit 1,0 ml Lösung in einer Konzentration von 5 mg/ml bereitgestellt
Andere Namen:
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Aktiver Komparator: Neulasta®
Neulasta® wird den Probanden in einer Dosis von 6,0 mg in 0,6 ml als subkutane Injektion verabreicht.
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Patienten, die randomisiert dem Neulasta®-Behandlungsarm zugeteilt wurden, erhalten das Vergleichsmedikament an Tag 2 (Tag nach der Chemotherapiebehandlung) jedes Chemotherapiezyklus. Neulasta® wird den Probanden in einer Standarddosis von 6,0 mg in 0,6 ml als subkutane Injektion verabreicht. Neulasta® ist auch als Fertigspritze zum Einmalgebrauch erhältlich.
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Dauer der Neutropenie Grad 1 oder schlechter (absolute Neutrophilenzahl [ANC] ≤ 2,0 x 10^9/l) im ersten Zyklus der Chemotherapie (FE100C).
Zeitfenster: 21 Tage
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21 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Dauer der Neutropenie Grad 1 oder schlechter (absolute Neutrophilenzahl [ANC] ≤ 2,0 x 10^9/l) im vierten Zyklus der Chemotherapie (Docetaxel).
Zeitfenster: 21 Tage
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21 Tage
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Dauer der schweren Neutropenie (ANC < 0,5 x 10^9/l) während des ersten Chemotherapiezyklus (21-tägiger Zyklus FE100C)
Zeitfenster: 21 Tage
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21 Tage
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Dauer der schweren Neutropenie (ANC < 0,5 x 10^9/l) während des vierten Chemotherapiezyklus (21-Tage-Zyklus Docetaxel)
Zeitfenster: 21 Tage
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21 Tage
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Auftreten schwerer Neutropenie (ANC < 0,5 x 10^9/l) während aller Chemotherapiezyklen
Zeitfenster: ~ 128 ± 2 Tage
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~ 128 ± 2 Tage
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Häufigkeit und Dauer der febrilen Neutropenie, definiert als Spitzentemperatur ≥ 38,5 °C und ANC < 0,5 x 10^9/L, während aller Chemotherapiezyklen
Zeitfenster: ~ 128 ± 2 Tage
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~ 128 ± 2 Tage
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Inzidenz und Dauer der febrilen Neutropenie, definiert als Spitzentemperatur ≥ 38,0 °C für zwei Messungen über zwei Stunden und ANC < 0,5 x 10^9/L, während aller Chemotherapiezyklen
Zeitfenster: ~ 128 ± 2 Tage
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~ 128 ± 2 Tage
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Häufigkeit und Dauer von Infektionen und infektionsbedingten Ereignissen basierend auf der Anwendung von Antibiotika während aller Chemotherapiezyklen
Zeitfenster: ~ 128 ± 2 Tage
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~ 128 ± 2 Tage
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Häufigkeit und Dauer von Infektionen und infektionsbedingten Ereignissen basierend auf der Notwendigkeit eines Krankenhausaufenthalts während aller Chemotherapiezyklen
Zeitfenster: ~ 128 ± 2 Tage
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~ 128 ± 2 Tage
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Häufigkeit und Dauer einer mittelschweren (ANC ≥ 50 x 10^9/l) Leukozytose während aller Chemotherapiezyklen
Zeitfenster: ~ 128 ± 2 Tage
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~ 128 ± 2 Tage
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Häufigkeit und Dauer schwerer (ANC ≥ 100 x 10^9/l) Leukozytose während aller Chemotherapiezyklen
Zeitfenster: ~ 128 ± 2 Tage
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~ 128 ± 2 Tage
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Klinisch bedeutsame Veränderungen der Vitalfunktionen während aller Chemotherapiezyklen – Beurteilung des Blutdrucks
Zeitfenster: ~ 128 ± 2 Tage
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Die Beurteilung des Blutdrucks (systolisch und diastolisch) hilft bei der Bestimmung der Sicherheit der untersuchten Medikamente - ANF-RHO und Neulasta
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~ 128 ± 2 Tage
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Klinisch bedeutsame Veränderungen der Vitalfunktionen während aller Chemotherapiezyklen – Beurteilung der Herzfrequenz
Zeitfenster: ~ 128 ± 2 Tage
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Die Beurteilung der Herzfrequenz hilft bei der Bestimmung der Sicherheit der untersuchten Medikamente - ANF-RHO und Neulasta
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~ 128 ± 2 Tage
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Klinisch bedeutsame Veränderungen der Vitalfunktionen während aller Chemotherapiezyklen – Beurteilung der Atemfrequenz
Zeitfenster: ~ 128 ± 2 Tage
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Die Beurteilung der Atemfrequenz hilft bei der Bestimmung der Sicherheit der untersuchten Medikamente - ANF-RHO und Neulasta
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~ 128 ± 2 Tage
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Klinisch bedeutsame Veränderungen der Vitalfunktionen während aller Chemotherapiezyklen – Beurteilung der Körpertemperatur
Zeitfenster: ~ 128 ± 2 Tage
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Die Beurteilung der Atemfrequenz hilft bei der Bestimmung der Sicherheit der untersuchten Medikamente - ANF-RHO und Neulasta
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~ 128 ± 2 Tage
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Auftreten von Knochenschmerzen, bestimmt anhand einer numerischen Bewertungsskala, sowie andere berichtete unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: ~ 128 ± 2 Tage
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~ 128 ± 2 Tage
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Dauer der Knochenschmerzen, bestimmt anhand einer numerischen Bewertungsskala, sowie andere berichtete Nebenwirkungen
Zeitfenster: ~ 128 ± 2 Tage
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~ 128 ± 2 Tage
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Schweregrad der Knochenschmerzen, bestimmt anhand einer numerischen Bewertungsskala, sowie andere berichtete Nebenwirkungen
Zeitfenster: ~ 128 ± 2 Tage
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~ 128 ± 2 Tage
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Ort der Knochenschmerzen, bestimmt durch eine numerische Bewertungsskala, sowie andere berichtete unerwünschte Ereignisse
Zeitfenster: ~ 128 ± 2 Tage
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~ 128 ± 2 Tage
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Pharmakokinetisches Profil von ANF-RHO und Neulasta – Messung der maximalen Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: ~ 128 ± 2 Tage
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Cmax ist die maximale Konzentration des Arzneimittels (entweder ANF-RHO oder Neulasta), die nach Verabreichung einer Dosis erreicht wird
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~ 128 ± 2 Tage
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Pharmakokinetisches Profil von ANF-RHO und Neulasta – Messung der Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Tmax)
Zeitfenster: ~ 128 ± 2 Tage
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Tmax ist die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Konzentration (Cmax) nach Verabreichung einer Dosis.
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~ 128 ± 2 Tage
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Pharmakokinetisches Profil von ANF-RHO und Neulasta – Messung der Halbwertszeit (T1/2)
Zeitfenster: ~ 128 ± 2 Tage
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T1/2 ist die Zeit, die ANF-RHO und Neulasta benötigen, um den halben Wert ihrer Anfangskonzentration zu erreichen.
Die T1/2-Bestimmung hilft beim Verständnis der Dauer, für die ANF-RHO oder Neulasta nach der Verabreichung aktiv wäre.
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~ 128 ± 2 Tage
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Pharmakokinetisches Profil von ANF-RHO und Neulasta – Fläche unter der Kurve (AUC[0-t])
Zeitfenster: ~ 128 ± 2 Tage
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AUC[0-t] ist ein wichtiger Parameter zur Bestimmung, wie viel des Arzneimittels nach der Verabreichung einer Arzneimittelformulierung im Körper verfügbar ist, in diesem Fall ANF-RHO vs. Neulasta.
Das Verständnis der AUC für diese beiden Arzneimittelformulierungen wird uns helfen, die Wirksamkeits- und Sicherheitsprofile dieser Arzneimittel zu bestimmen.
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~ 128 ± 2 Tage
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Pharmakokinetisches Profil von ANF-RHO und Neulasta – Fläche unter der Kurve (AUC[0-∞])
Zeitfenster: ~ 128 ± 2 Tage
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Ähnlich wie bei AUC[0-t], die bis zum Zeitpunkt 't' geschätzt wird, erfolgt bei AUC[0-∞] die Schätzung anhand der Konzentration des Arzneimittels für eine unendliche Zeit.
Die Berechnung der AUC[0-∞] hilft zu verstehen, wie viel des Medikaments im Körper in extrem niedrigen Konzentrationen über die Grenzen messbarer Konzentrationen hinaus verfügbar ist.
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~ 128 ± 2 Tage
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Pharmakokinetisches Profil von ANF-RHO und Neulasta – Fläche unter der Kurve (AUC[0-t]/AUC[0-∞])
Zeitfenster: ~ 128 ± 2 Tage
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Der Parameter AUC[0-t]/AUC[0-∞] ist nützlich, um den Anteil der Gesamt-AUC zu berechnen, der aufgrund der extrapolierten AUC (AUC[0-∞]) hinzugefügt wurde.
Es hilft zu verstehen, ob die Methoden zur Bestimmung der Gesamt-AUC und der Verfügbarkeit des Arzneimittels im Körper korrekt sind.
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~ 128 ± 2 Tage
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Inzidenz von Anti-Drug-Antikörpern gegen ANF-RHO und Neulasta
Zeitfenster: ~ 128 ± 2 Tage
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~ 128 ± 2 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
3. August 2017
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
18. April 2018
Studienabschluss (Tatsächlich)
22. Mai 2018
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
10. Mai 2018
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
5. Juni 2018
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
18. Juni 2018
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
12. Februar 2019
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
8. Februar 2019
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2018
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- PGFN-001
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
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