二次性硬化症 胆管炎 前向き (SSCpro)

重篤な患者における二次硬化性胆管炎 (SC-CIP) は、集中治療室 (ICU) での長期治療を必要とする重篤な病気に苦しむ患者に見られる、まれな急速に進行する胆汁うっ滞性肝疾患です。 侵襲的換気、多発性外傷、低血圧、全身性炎症反応症候群、火傷、複雑な手術、および肥満などの重度の (併発) 罹患率が危険因子として議論されています。 SC-CIP に苦しむ患者には、基礎となる肝疾患はありません。 通常、長期の ICU 治療がこの疾患の発症の引き金となる機序として説明されていますが、9 日間という短い ICU 滞在後に SC-CIP が急速に発症した例も 1 例報告されています。

SC-CIP の病因はまだ完全には理解されていません。肝内胆道系の虚血性損傷、胆汁円柱の形成、再発性胆道感染症が主な要因として議論されています。 この疾患は、肝内および肝外の胆道樹の進行性の破壊につながり、狭窄の発生を伴う肝線維症を引き起こし、場合によっては数か月以内に肝移植が必要な肝硬変に急速に進行します。 診断のゴールド スタンダードは内視鏡的逆行性胆管膵管造影 (ERCP) ですが、ほとんどの場合、非侵襲的な代替手段としての磁気共鳴胆管膵管造影 (MRCP) が診断につながる可能性があります。 予後は不良で、無移植生存期間は平均 40 か月であることがわかっています。 肝移植は、肝移植の他の適応症に匹敵する優れた転帰と生活の質を示す唯一の根治治療です。

SC-CIP および原発性硬化性胆管炎 (PSC) の患者からの胆汁の微生物学的分析は、SC-CIP の胆汁中の薬剤耐性生物が優勢であるこれら 2 つのコホートで有意に異なる微生物学的プロファイルを示しています。 これまでのところ、SC-CIP の腸内微生物叢に関するデータはありません。 他の慢性肝疾患は、これらの肝疾患 (非アルコール性脂肪肝疾患 (NAFLD)、アルコール性肝疾患、PSC、および肝硬変) の炎症プロセスに影響を与える可能性のあるマイクロバイオーム組成の明確な変化を示します。 一般に、多様性の減少、潜在的な病原性種の存在量の増加、および有益な種の存在量の減少が観察されています。

腸内環境異常症は、腸の透過性を高めると考えられています。 腸管透過性の増加は、肝硬変で最も頻繁に観察されますが、アルコール誘発性損傷、NAFLD、および C 型肝炎媒介性肝損傷でも見られました。 腸管透過性が損なわれると、腸管腔からの細菌が身体の腸外部分 (リンパ節、血液) に移行し、炎症反応が促進される可能性があります。 ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン含有タンパク質 2 (NOD2) 遺伝子の遺伝子多型 (細菌転座の既知の危険因子) は、SC-CIP を発症する可能性を高めます。

腸内細菌叢の組成が SC-CIP で変化し、これが腸の透過性の増加と炎症マーカーに関連していると仮定されています。 この理由は、細菌の転座または胆汁酸組成に影響を与える遺伝子多型にある可能性があります。

この研究の目的は、SC-CIP を発症するリスクのある患者のコホートにおける SC-CIP の発生率をプロスペクティブに評価することです (人工呼吸器または体外膜酸素化が 5 日以上必要な ICU 治療)。 SC-CIPを発症している患者およびSC-CIPを発症していない同等の疾患重症度を有する患者における腸内微生物叢の組成、腸透過性、細菌の移動、炎症、および遺伝的多型。