Prospettiva di colangite di sclerosi secondaria (SSCpro)

La colangite sclerosante secondaria nei pazienti critici (SC-CIP) è una malattia epatica colestatica rara, rapidamente progressiva che si osserva in pazienti affetti da una malattia grave con la necessità di un trattamento a lungo termine in un'unità di terapia intensiva (ICU). Ventilazione invasiva, politrauma, ipotensione, sindrome da risposta infiammatoria sistemica, ustioni, operazioni complesse e gravi (co) morbilità come l'obesità sono stati discussi come fattori di rischio. I pazienti affetti da SC-CIP non hanno alcuna malattia epatica sottostante. Di solito, il trattamento a lungo termine in terapia intensiva è descritto come il meccanismo scatenante per lo sviluppo di questa malattia, sebbene in un singolo caso sia descritto anche un rapido sviluppo di SC-CIP dopo una degenza in terapia intensiva di soli nove giorni.

La patogenesi della SC-CIP non è ancora del tutto chiara: il danno ischemico del sistema biliare intraepatico, la formazione di cast biliari e le infezioni biliari ricorrenti sono discussi come fattori principali. La malattia porta a una progressiva distruzione dell'albero biliare intra ed extraepatico con lo sviluppo di stenosi con conseguente fibrosi epatica con in alcuni casi rapida progressione verso la cirrosi con la necessità di trapianto di fegato entro pochi mesi. Il gold standard per la diagnosi è la colangiopancreaticografia retrograda endoscopica (ERCP), sebbene la colangiopancreatografia a risonanza magnetica (MRCP) come alternativa non invasiva possa portare alla diagnosi nella maggior parte dei casi. La prognosi è infausta e la sopravvivenza libera da trapianto è risultata essere in media di 40 mesi. Il trapianto di fegato è l'unico trattamento curativo, che mostra un risultato eccellente e una qualità di vita paragonabile ad altre indicazioni per il trapianto di fegato.

L'analisi microbiologica della bile di pazienti con SC-CIP e colangite sclerosante primitiva (PSC) mostra un profilo microbiologico diverso significativo in queste due coorti con predominanza di organismi resistenti ai farmaci nella bile di SC-CIP. Finora non sono disponibili dati sul microbioma intestinale in SC-CIP. Altre malattie croniche del fegato mostrano cambiamenti distinti nella composizione del microbioma con potenziale influenza sul processo infiammatorio in queste malattie del fegato (malattia del fegato grasso non alcolica (NAFLD), malattia del fegato alcolica, PSC e cirrosi epatica). In generale è stata osservata una diminuzione della diversità, una maggiore abbondanza di specie potenzialmente patogene e una minore abbondanza di specie benefiche.

Si ritiene che la disbiosi aumenti la permeabilità intestinale. L'aumento della permeabilità intestinale è più frequentemente osservato nella cirrosi epatica, ma è stato riscontrato anche nelle lesioni indotte dall'alcol, nella NAFLD e nelle lesioni epatiche mediate dall'epatite C. Con una ridotta permeabilità intestinale, i batteri dal lume intestinale possono essere traslocati in parti extraintestinali del corpo (linfonodi, sangue) e provocare risposte infiammatorie. I polimorfismi genetici nel gene della proteina 2 (NOD2) contenente il dominio di oligomerizzazione legante i nucleotidi, un noto fattore di rischio per la traslocazione batterica, aumentano le probabilità di sviluppare SC-CIP.

Si ipotizza che la composizione del microbioma intestinale sia alterata in SC-CIP e che ciò sia associato a una maggiore permeabilità intestinale e marcatori di infiammazione. Le ragioni di ciò potrebbero risiedere nei polimorfismi genici che influenzano la traslocazione batterica o la composizione degli acidi biliari.

Lo scopo di questo studio è valutare in modo prospettico l'incidenza di SC-CIP in una coorte di pazienti a rischio di sviluppare SC-CIP (trattamento in terapia intensiva con necessità di ventilazione meccanica o ossigenazione extracorporea a membrana >/= 5 giorni) e studiare le differenze in composizione del microbioma intestinale, permeabilità intestinale, traslocazione batterica, infiammazione e polimorfismi genetici in pazienti che sviluppano SC-CIP e pazienti con gravità della malattia comparabile che non hanno sviluppato SC-CIP.