Prospektivní sekundární skleróza cholangitida (SSCpro)

Sekundární sklerotizující cholangitida u kriticky nemocných pacientů (SC-CIP) je vzácné, rychle progredující, cholestatické onemocnění jater, které je pozorováno u pacientů trpících závažným onemocněním s nutností dlouhodobé léčby na jednotce intenzivní péče (JIP). Jako rizikové faktory byly diskutovány invazivní ventilace, polytrauma, hypotenze, syndrom systémové zánětlivé odpovědi, popáleniny, složité operace a závažné (současné) morbidity, jako je obezita. Pacienti trpící SC-CIP nemají žádné základní onemocnění jater. Obvykle je jako spouštěcí mechanismus rozvoje tohoto onemocnění popisována dlouhodobá léčba na JIP, i když v jediném případě je popsán i rychlý rozvoj SC-CIP po pobytu na JIP kratším než devět dní.

Patogeneze SC-CIP není dosud plně objasněna: jako hlavní faktory jsou diskutovány ischemické poškození intrahepatálního žlučového systému, tvorba žlučových odlitků a recidivující biliární infekce. Onemocnění vede k progresivní destrukci intra- a extrahepatálního žlučového stromu s rozvojem striktur vedoucí k jaterní fibróze s v některých případech rychlou progresí do cirhózy s potřebou transplantace jater během měsíců. Zlatým standardem pro diagnostiku je endoskopická retrográdní cholangiopankreatikografie (ERCP), ačkoli magnetická rezonanční cholangiopankreatikografie (MRCP) jako neinvazivní alternativa může ve většině případů vést k diagnóze. Prognóza je špatná a bylo zjištěno, že přežití bez transplantace je v průměru 40 měsíců. Transplantace jater je jedinou kurativní léčbou, která vykazuje vynikající výsledky a kvalitu života srovnatelnou s jinými indikacemi k transplantaci jater.

Mikrobiologická analýza žluči od pacientů s SC-CIP a primární sklerotizující cholangitidou (PSC) ukazuje významně odlišný mikrobiologický profil v těchto dvou kohortách s dominancí organismů rezistentních na léky ve žluči SC-CIP. Dosud nejsou k dispozici žádné údaje o střevním mikrobiomu v SC-CIP. Další chronická onemocnění jater vykazují výrazné změny ve složení mikrobiomu s potenciálním vlivem na zánětlivý proces u těchto jaterních onemocnění (nealkoholické ztučnění jater (NAFLD), alkoholické onemocnění jater, PSC a jaterní cirhóza). Obecně byl pozorován pokles diverzity, vyšší počet potenciálně patogenních druhů a nižší počet prospěšných druhů.

Předpokládá se, že dysbióza zvyšuje propustnost střev. Zvýšená permeabilita střeva je nejčastěji pozorována u jaterní cirhózy, ale byla také nalezena u poškození způsobeného alkoholem, NAFLD a poškození jater zprostředkovaného hepatitidou C. Při zhoršené propustnosti střeva mohou být bakterie ze střevního lumen přemístěny do extraintestinálních částí těla (lymfatické uzliny, krev) a vyvolat zánětlivé reakce. Genetické polymorfismy v genu proteinu 2 (NOD2) obsahujícího oligomerizační doménu vázající nukleotidy, známého rizikového faktoru pro bakteriální translokaci, zvyšují pravděpodobnost rozvoje SC-CIP.

Předpokládá se, že složení střevního mikrobiomu je u SC-CIP změněno a že to souvisí se zvýšenou permeabilitou střeva a markery zánětu. Důvody pro to mohou spočívat v genových polymorfismech ovlivňujících bakteriální translokaci nebo složení žlučových kyselin.

Cílem této studie je prospektivně zhodnotit výskyt SC-CIP u kohorty pacientů s rizikem rozvoje SC-CIP (léčba na JIP s nutností mechanické ventilace nebo mimotělní membránové oxygenace >/= 5 dnů) a rozdíly ve studii složení střevního mikrobiomu, permeabilita střeva, bakteriální translokace, zánět a také genetické polymorfismy u pacientů s SC-CIP a pacientů se srovnatelnou závažností onemocnění, u kterých se SC-CIP nevyvinul.