Esclerosis Secundaria Colangitis Prospectiva (SSCpro)

La colangitis esclerosante secundaria en pacientes críticos (SC-CIP, por sus siglas en inglés) es una enfermedad hepática colestásica rara y rápidamente progresiva que se observa en pacientes que padecen una enfermedad grave que necesita un tratamiento a largo plazo en una unidad de cuidados intensivos (UCI). Se han discutido como factores de riesgo la ventilación invasiva, politraumatismos, hipotensión, síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, quemaduras, operaciones complejas y (co-)morbilidades graves como la obesidad. Los pacientes que padecen SC-CIP no tienen ninguna enfermedad hepática subyacente. Por lo general, el tratamiento a largo plazo en la UCI se describe como el mecanismo desencadenante del desarrollo de esta enfermedad, aunque también se describe en un solo caso el rápido desarrollo de SC-CIP después de una estancia en la UCI tan corta como nueve días.

La patogenia de SC-CIP aún no se comprende completamente: la lesión isquémica del sistema biliar intrahepático, la formación de cilindros biliares y las infecciones biliares recurrentes se discuten como factores principales. La enfermedad conduce a una destrucción progresiva del árbol biliar intrahepático y extrahepático con el desarrollo de estenosis que resultan en fibrosis hepática con una rápida progresión en algunos casos a cirrosis con necesidad de trasplante hepático en unos meses. El estándar de oro para el diagnóstico es la colangiopancreatografía retrógrada endoscópica (CPRE), aunque la colangiopancreatografía por resonancia magnética (CPRM) como alternativa no invasiva puede conducir al diagnóstico en la mayoría de los casos. El pronóstico es malo y se ha encontrado que la supervivencia libre de trasplante es de 40 meses en promedio. El trasplante hepático es el único tratamiento curativo, que muestra un excelente resultado y una calidad de vida comparable a otras indicaciones de trasplante hepático.

El análisis microbiológico de la bilis de pacientes con SC-CIP y colangitis esclerosante primaria (PSC) muestra un perfil microbiológico significativamente diferente en estas dos cohortes con predominio de organismos resistentes a los medicamentos en la bilis de SC-CIP. No hay datos disponibles sobre el microbioma intestinal en SC-CIP hasta el momento. Otras enfermedades hepáticas crónicas muestran cambios distintos en la composición del microbioma con una influencia potencial en el proceso de inflamación en estas enfermedades hepáticas (enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA), enfermedad hepática alcohólica, colangitis esclerosante primaria y cirrosis hepática). En general se ha observado una disminución de la diversidad, una mayor abundancia de especies potencialmente patógenas y una menor abundancia de especies beneficiosas.

Se cree que la disbiosis aumenta la permeabilidad intestinal. El aumento de la permeabilidad intestinal se observa con mayor frecuencia en la cirrosis hepática, pero también se encontró en lesiones inducidas por alcohol, NAFLD y lesiones hepáticas mediadas por hepatitis C. Con una permeabilidad intestinal deteriorada, las bacterias de la luz intestinal pueden trasladarse a partes extraintestinales del cuerpo (ganglios linfáticos, sangre) y provocar respuestas inflamatorias. Los polimorfismos genéticos en el gen de la proteína 2 que contiene el dominio de oligomerización de unión a nucleótidos (NOD2), un factor de riesgo conocido para la translocación bacteriana, aumentan las probabilidades de desarrollar SC-CIP.

Se plantea la hipótesis de que la composición del microbioma intestinal se altera en SC-CIP y que esto se asocia con una mayor permeabilidad intestinal y marcadores de inflamación. Las razones de esto podrían residir en los polimorfismos genéticos que influyen en la translocación bacteriana o la composición de ácidos biliares.

El objetivo de este estudio es evaluar prospectivamente la incidencia de SC-CIP en una cohorte de pacientes con riesgo de desarrollar SC-CIP (tratamiento en UCI con necesidad de ventilación mecánica u oxigenación por membrana extracorpórea >/= 5 días) y estudiar las diferencias en composición del microbioma intestinal, permeabilidad intestinal, translocación bacteriana, inflamación y polimorfismos genéticos en pacientes que desarrollaron SC-CIP y pacientes con una gravedad de la enfermedad comparable que no desarrollaron SC-CIP.