속발성 경화증 담관염 전망 (SSCpro)

중환자의 이차 경화성 담관염(SC-CIP)은 중환자실(ICU)에서 장기 치료가 필요한 중증 질환을 앓고 있는 환자에서 관찰되는 희귀하고 빠르게 진행하는 담즙정체성 간 질환입니다. 침습적 환기, 다발성 외상, 저혈압, 전신 염증 반응 증후군, 화상, 복잡한 수술 및 비만과 같은 심각한(공동) 이환이 위험 요인으로 논의되었습니다. SC-CIP로 고통받는 환자는 근본적인 간 질환이 없습니다. 일반적으로 장기간의 ICU 치료가 이 질병의 발병을 유발하는 기전으로 설명되지만 ICU 입원 후 SC-CIP의 급속한 발병도 단일 사례에서 설명됩니다.

SC-CIP의 병인은 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 간내 담도 시스템의 허혈성 손상, 담즙 캐스트 형성 및 재발성 담도 감염이 주요 요인으로 논의됩니다. 이 질병은 간 섬유화를 초래하는 협착의 발달과 함께 간내 및 간외 담도의 점진적인 파괴로 이어지며, 어떤 경우에는 몇 달 안에 간 이식이 필요한 간경화로 빠르게 진행됩니다. 진단을 위한 황금 표준은 내시경적 역행 담췌관조영술(ERCP)이지만, 비침습적 대안인 자기공명 담췌관조영술(MRCP)이 대부분의 경우 진단으로 이어질 수 있습니다. 예후는 좋지 않으며 무이식 생존율은 평균 40개월로 알려져 있습니다. 간이식은 다른 간이식 적응증에 비해 우수한 결과와 삶의 질을 보이는 유일한 근치적 치료법이다.

SC-CIP 및 원발성 경화성 담관염(PSC) 환자의 담즙에 대한 미생물학적 분석은 SC-CIP의 담즙에서 약물 내성 유기체가 우세한 이 두 코호트에서 상당히 다른 미생물학적 프로필을 보여줍니다. SC-CIP의 장내 미생물 군집에 대한 데이터는 아직 없습니다. 다른 만성 간 질환은 이러한 간 질환(비알코올성 지방간 질환(NAFLD), 알코올성 간 질환, PSC 및 간경변증)에서 염증 과정에 잠재적인 영향을 미치는 마이크로바이옴 구성의 뚜렷한 변화를 보여줍니다. 일반적으로 다양성의 감소, 잠재적인 병원성 종의 증가 및 유익한 종의 감소가 관찰되었습니다.

Dysbiosis는 장 투과성을 증가시키는 것으로 생각됩니다. 장 투과성 증가는 간경변증에서 가장 흔하게 관찰되지만 알코올 유발 손상, NAFLD 및 C형 간염 매개 간 손상에서도 발견되었습니다. 장 투과성이 손상되면 장 내강의 박테리아가 신체의 장외 부분(림프절, 혈액)으로 이동하여 염증 반응을 일으킬 수 있습니다. 박테리아 전좌의 위험 인자로 알려진 뉴클레오티드 결합 올리고머화 도메인 함유 단백질 2(NOD2) 유전자의 유전적 다형성은 SC-CIP 발생 가능성을 높입니다.

장내 마이크로바이옴 구성이 SC-CIP에서 변경되고 이것이 증가된 장 투과성 및 염증 마커와 관련된다는 가설이 있습니다. 이에 대한 이유는 박테리아 전위 또는 담즙산 구성에 영향을 미치는 유전자 다형성에 있을 수 있습니다.

이 연구의 목적은 SC-CIP(기계 환기 또는 체외 막 산소 공급이 필요한 ICU 치료 >/= 5일) 발병 위험이 있는 환자 코호트에서 SC-CIP의 발병률을 전향적으로 평가하는 것입니다. SC-CIP가 발생하는 환자와 SC-CIP가 발생하지 않은 유사한 질병 중증도를 가진 환자의 장내 미생물군집 구성, 장 투과성, 박테리아 전위, 염증 및 유전적 다형성.