Toissijainen skleroosi kolangiitti mahdollinen (SSCpro)

Sekundaarinen sklerosoiva kolangiitti kriittisesti sairailla potilailla (SC-CIP) on harvinainen, nopeasti etenevä, kolestaattinen maksasairaus, jota havaitaan potilailla, jotka kärsivät vakavasta sairaudesta ja jotka tarvitsevat pitkäaikaista hoitoa tehohoitoyksikössä (ICU). Riskitekijöinä on käsitelty invasiivista ventilaatiota, polytraumaa, hypotensiota, systeemistä tulehdusreaktiooireyhtymää, palovammoja, monimutkaisia ​​leikkauksia ja vakavia (yhteis)sairauksia, kuten liikalihavuutta. SC-CIP:tä sairastavilla potilailla ei ole taustalla olevaa maksasairautta. Yleensä tämän taudin kehittymisen laukaisumekanismiksi kuvataan pitkäkestoista tehohoitohoitoa, mutta myös SC-CIP:n nopeaa kehittymistä jopa yhdeksän päivän tehohoitojakson jälkeen kuvataan yhdessä tapauksessa.

SC-CIP:n patogeneesiä ei ole vielä täysin ymmärretty: Maksansisäisen sappijärjestelmän iskeeminen vaurio, sappikipsien muodostuminen ja toistuvat sappitulehdukset ovat tärkeitä tekijöitä. Sairaus johtaa intra- ja ekstrahepaattisen sappipuun asteittaiseen tuhoutumiseen ja ahtaumien kehittymiseen, mikä johtaa maksafibroosiin ja joissakin tapauksissa nopeaan etenemiseen maksakirroosiksi, johon liittyy maksansiirto kuukausien kuluessa. Diagnoosin kultastandardi on endoskooppinen retrogradinen kolangiopankreatografia (ERCP), vaikka magneettiresonanssikolangiopankreatografia (MRCP) ei-invasiivisena vaihtoehtona voi johtaa diagnoosiin useimmissa tapauksissa. Ennuste on huono ja elinsiirtovapaan eloonjäämisen on todettu olevan keskimäärin 40 kuukautta. Maksansiirto on ainoa parantava hoitomuoto, jolla on erinomainen lopputulos ja elämänlaatu, joka on verrattavissa muihin maksansiirtoaiheisiin.

SC-CIP:tä ja primääristä sklerosoivaa kolangiittia (PSC) sairastavien potilaiden sapen mikrobiologinen analyysi osoittaa merkittävän erilaisen mikrobiologisen profiilin näissä kahdessa kohortissa, ja SC-CIP:n sapessa on dominoiva lääkeresistenttien organismien osuus. Tietoja suoliston mikrobiomista SC-CIP:ssä ei ole toistaiseksi saatavilla. Muut krooniset maksasairaudet osoittavat selkeitä muutoksia mikrobiomikoostumuksessa, mikä saattaa vaikuttaa näiden maksasairauksien tulehdusprosessiin (alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD), alkoholiperäinen maksasairaus, PSC ja maksakirroosi). Yleisesti ottaen on havaittu monimuotoisuuden vähenemistä, potentiaalisesti patogeenisten lajien runsautta ja hyödyllisten lajien vähäisempää määrää.

Dysbioosin uskotaan lisäävän suolen läpäisevyyttä. Lisääntynyt suoliston läpäisevyys havaitaan useimmiten maksakirroosissa, mutta sitä havaittiin myös alkoholin aiheuttamassa vauriossa, NAFLD:ssä ja hepatiitti C:n välittämässä maksavauriossa. Suolen heikentyneen läpäisevyyden vuoksi suolen ontelosta peräisin olevat bakteerit voivat siirtyä suolenulkoisiin kehon osiin (imusolmukkeisiin, veri) ja saada aikaan nopeat tulehdusvasteet. Geneettiset polymorfismit nukleotideja sitovan oligomerointidomeenin sisältävässä proteiini 2 (NOD2) -geenissä, joka on tunnettu riskitekijä bakteerien translokaatiolle, lisää SC-CIP:n kehittymisen todennäköisyyttä.

Oletetaan, että suoliston mikrobiomikoostumus on muuttunut SC-CIP:ssä ja että tämä liittyy lisääntyneeseen suolen läpäisevyyteen ja tulehduksen merkkiaineisiin. Syyt tähän voivat olla geenipolymorfismissa, jotka vaikuttavat bakteerien translokaatioon tai sappihappokoostumukseen.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida prospektiivisesti SC-CIP:n ilmaantuvuutta potilailla, joilla on riski saada SC-CIP (ICU-hoito, jossa tarvitaan mekaanista ventilaatiota tai ekstrakorporaalista kalvohapetusta >/= 5 päivää) ja tutkimuserot suoliston mikrobiomikoostumus, suoliston läpäisevyys, bakteerien translokaatio, tulehdus sekä geneettiset polymorfismit potilailla, joille kehittyy SC-CIP, ja potilailla, joilla on vastaava sairauden vaikeus ja joille ei kehittynyt SC-CIP.