Prospektywne zapalenie dróg żółciowych wtórnego stwardnienia (SSCpro)

Wtórne stwardniające zapalenie dróg żółciowych u pacjentów w stanie krytycznym (SC-CIP) jest rzadką, szybko postępującą cholestatyczną chorobą wątroby, którą obserwuje się u pacjentów z ciężką chorobą wymagających długotrwałego leczenia na oddziale intensywnej terapii (OIOM). Jako czynniki ryzyka omówiono wentylację inwazyjną, uraz wielonarządowy, niedociśnienie, zespół ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej, oparzenia, skomplikowane operacje i ciężkie (współ)choroby, takie jak otyłość. Pacjenci cierpiący na SC-CIP nie mają żadnej podstawowej choroby wątroby. Zwykle jako mechanizm wyzwalający rozwój tej choroby opisuje się długotrwałe leczenie na OIT, chociaż w jednym przypadku opisano również szybki rozwój SC-CIP po pobycie na OIT tak krótkim, jak 9 dni.

Patogeneza SC-CIP nie jest jeszcze w pełni poznana: niedokrwienne uszkodzenie wewnątrzwątrobowego układu żółciowego, powstawanie wałeczków żółciowych i nawracające infekcje dróg żółciowych są omawiane jako główne czynniki. Choroba prowadzi do postępującej destrukcji wewnątrz- i zewnątrzwątrobowych dróg żółciowych z rozwojem zwężeń prowadzących do zwłóknienia wątroby, aw niektórych przypadkach do marskości z koniecznością przeszczepu wątroby w ciągu kilku miesięcy. Złotym standardem diagnostycznym jest endoskopowa cholangiopankreatografia wsteczna (ERCP), chociaż cholangiopankreatografia rezonansu magnetycznego (MRCP) jako nieinwazyjna alternatywa może w większości przypadków doprowadzić do rozpoznania. Rokowanie jest złe, a przeżycie bez przeszczepu wynosi średnio 40 miesięcy. Przeszczep wątroby jest jedynym sposobem leczenia, który wykazuje doskonałe wyniki i jakość życia porównywalną z innymi wskazaniami do przeszczepu wątroby.

Analiza mikrobiologiczna żółci od pacjentów z SC-CIP i pierwotnym stwardniającym zapaleniem dróg żółciowych (PSC) wykazuje znacząco różny profil mikrobiologiczny w tych dwóch kohortach z dominacją organizmów lekoopornych w żółci SC-CIP. Jak dotąd nie są dostępne żadne dane dotyczące mikrobiomu jelitowego w SC-CIP. Inne przewlekłe choroby wątroby wykazują wyraźne zmiany w składzie mikrobiomu z potencjalnym wpływem na proces zapalny w tych chorobach wątroby (niealkoholowa stłuszczeniowa choroba wątroby (NAFLD), alkoholowa choroba wątroby, PSC i marskość wątroby). Ogólnie zaobserwowano spadek różnorodności, większą liczebność gatunków potencjalnie chorobotwórczych i mniejszą liczebność gatunków pożytecznych.

Uważa się, że dysbioza zwiększa przepuszczalność jelit. Zwiększona przepuszczalność jelit jest najczęściej obserwowana w marskości wątroby, ale stwierdzono ją również w uszkodzeniach wątroby wywołanych alkoholem, NAFLD i uszkodzeniach wątroby wywołanych wirusowym zapaleniem wątroby typu C. Przy zaburzonej przepuszczalności jelit bakterie ze światła jelita mogą przemieszczać się do pozajelitowych części ciała (węzły chłonne, krew) i powodować szybkie reakcje zapalne. Polimorfizmy genetyczne w genie białka 2 zawierającego domenę oligomeryzacji wiążącej nukleotydy (NOD2), znany czynnik ryzyka translokacji bakteryjnej, zwiększają szanse na rozwój SC-CIP.

Przypuszcza się, że skład mikrobiomu jelitowego jest zmieniony w SC-CIP i że jest to związane ze zwiększoną przepuszczalnością jelit i markerami stanu zapalnego. Przyczyny tego mogą leżeć w polimorfizmach genów wpływających na translokację bakteryjną lub skład kwasów żółciowych.

Celem pracy jest prospektywna ocena częstości występowania SC-CIP w kohorcie pacjentów zagrożonych rozwojem SC-CIP (leczenie na OIOM-ie z koniecznością wentylacji mechanicznej lub pozaustrojowej oksygenacji membranowej >/= 5 dni) oraz zbadanie różnic w składu mikrobiomu jelitowego, przepuszczalności jelit, translokacji bakteryjnej, stanu zapalnego, a także polimorfizmów genetycznych u pacjentów, u których rozwinął się SC-CIP oraz u pacjentów z porównywalnym nasileniem choroby, u których nie rozwinął się SC-CIP.