Sekundær sklerose, prospektiv kolangitis (SSCpro)

Sekundær skleroserende cholangitis hos kritisk syge patienter (SC-CIP) er en sjælden, hurtigt fremadskridende, kolestatisk leversygdom, som ses hos patienter, der lider af en alvorlig sygdom med behov for langtidsbehandling på en intensivafdeling (ICU). Invasiv ventilation, polytrauma, hypotension, systemisk inflammatorisk respons syndrom, forbrændinger, komplekse operationer og alvorlige (co-) morbiditeter såsom fedme er blevet diskuteret som risikofaktorer. Patienter, der lider af SC-CIP, har ingen underliggende leversygdom. Normalt beskrives langvarig ICU-behandling som udløsende mekanisme for udviklingen af ​​denne sygdom, selvom hurtig udvikling af SC-CIP efter et ICU-ophold så kort som ni dage er beskrevet i et enkelt tilfælde.

Patogenesen af ​​SC-CIP er endnu ikke fuldt ud forstået: Iskæmisk beskadigelse af det intrahepatiske galdesystem, dannelse af galdegips og tilbagevendende galdeinfektioner diskuteres som væsentlige faktorer. Sygdommen fører til en progressiv ødelæggelse af det intra- og ekstrahepatiske galdetræ med udvikling af strikturer, der resulterer i leverfibrose med i nogle tilfælde hurtig progression til cirrhose med behov for levertransplantation inden for måneder. Guldstandarden for diagnose er endoskopisk retrograd kolangiopankreatikografi (ERCP), selvom magnetisk resonans kolangiopankreatografi (MRCP) som ikke-invasivt alternativ kan føre til diagnosen i de fleste tilfælde. Prognosen er dårlig, og transplantationsfri overlevelse har vist sig at være 40 måneder i gennemsnit. Levertransplantation er den eneste helbredende behandling, som viser fremragende resultat og livskvalitet sammenlignelig med andre indikationer for levertransplantation.

Mikrobiologisk analyse af galde fra patienter med SC-CIP og primær skleroserende cholangitis (PSC) viser en signifikant forskellig mikrobiologisk profil i disse to kohorter med dominans af lægemiddelresistente organismer i galden af ​​SC-CIP. Ingen data om tarmmikrobiomet i SC-CIP er indtil videre tilgængelige. Andre kroniske leversygdomme viser tydelige ændringer i mikrobiomsammensætning med potentiel indflydelse på inflammationsprocessen i disse leversygdomme (ikke-alkoholisk fedtleversygdom (NAFLD), alkoholisk leversygdom, PSC og levercirrhose). Generelt er der observeret et fald i diversitet, en højere forekomst af potentielt patogene arter og en lavere forekomst af gavnlige arter.

Dysbiose menes at øge tarmens permeabilitet. Øget tarmpermeabilitet ses hyppigst ved levercirrhose, men blev også fundet ved alkohol-induceret skade, NAFLD og hepatitis C-medieret leverskade. Med en nedsat tarmgennemtrængelighed kan bakterier fra tarmens lumen translokeres til ekstraintestinale dele af kroppen (lymfeknuder, blod) og fremkalde inflammatoriske reaktioner. Genetiske polymorfismer i det nukleotidbindende oligomeriseringsdomæne-holdige protein 2 (NOD2) gen, en kendt risikofaktor for bakteriel translokation, øger chancerne for at udvikle SC-CIP.

Det er en hypotese, at tarmmikrobiomets sammensætning er ændret i SC-CIP, og at dette er forbundet med øget tarmpermeabilitet og markører for inflammation. Årsager til dette kan ligge i genpolymorfismer, der påvirker bakteriel translokation eller galdesyresammensætning.

Formålet med denne undersøgelse er prospektivt at vurdere forekomsten af ​​SC-CIP i en kohorte af patienter med risiko for at udvikle SC-CIP (ICU-behandling med behov for mekanisk ventilation eller ekstrakorporal membraniltning >/= 5 dage) og undersøge forskelle mht. tarmmikrobiomsammensætning, tarmpermeabilitet, bakteriel translokation, inflammation samt genetiske polymorfismer hos patienter, der udvikler SC-CIP, og patienter med sammenlignelig sygdomsgrad, som ikke udviklede SC-CIP.