Prospectiva de Colangite Esclerose Secundária (SSCpro)

A colangite esclerosante secundária em pacientes criticamente enfermos (SC-CIP) é uma doença hepática colestática rara, rapidamente progressiva, observada em pacientes que sofrem de uma doença grave com necessidade de tratamento prolongado em unidade de terapia intensiva (UTI). Ventilação invasiva, politrauma, hipotensão, síndrome da resposta inflamatória sistêmica, queimaduras, operações complexas e (co-) morbidades graves, como obesidade, têm sido discutidos como fatores de risco. Os pacientes que sofrem de SC-CIP não têm nenhuma doença hepática subjacente. Normalmente, o tratamento de longo prazo na UTI é descrito como o mecanismo desencadeador para o desenvolvimento dessa doença, embora também seja descrito em um único caso o rápido desenvolvimento de SC-CIP após uma internação de apenas nove dias na UTI.

A patogênese da SC-CIP ainda não é totalmente compreendida: lesão isquêmica do sistema biliar intra-hepático, formação de cilindros biliares e infecções biliares recorrentes são discutidos como fatores principais. A doença leva a uma destruição progressiva da árvore biliar intra e extra-hepática com o desenvolvimento de estenoses resultando em fibrose hepática com, em alguns casos, rápida progressão para cirrose com a necessidade de transplante hepático em meses. O padrão-ouro para o diagnóstico é a colangiopancreatografia retrógrada endoscópica (CPRE), embora a colangiopancreatografia por ressonância magnética (CPRM) como alternativa não invasiva possa levar ao diagnóstico na maioria dos casos. O prognóstico é ruim e a sobrevida livre de transplante é de 40 meses em média. O transplante hepático é o único tratamento curativo, que apresenta excelente resultado e qualidade de vida comparável a outras indicações de transplante hepático.

A análise microbiológica da bile de pacientes com SC-CIP e colangite esclerosante primária (PSC) mostra um perfil microbiológico significativamente diferente nessas duas coortes com dominância de organismos resistentes a drogas na bile de SC-CIP. Nenhum dado sobre o microbioma intestinal em SC-CIP está disponível até o momento. Outras doenças hepáticas crônicas mostram alterações distintas na composição do microbioma com potencial influência no processo inflamatório nessas doenças hepáticas (doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), doença hepática alcoólica, CEP e cirrose hepática). Em geral, observou-se uma diminuição na diversidade, maior abundância de espécies potencialmente patogênicas e menor abundância de espécies benéficas.

Acredita-se que a disbiose aumente a permeabilidade intestinal. O aumento da permeabilidade intestinal é mais frequentemente observado na cirrose hepática, mas também foi encontrado em lesões induzidas por álcool, NAFLD e lesões hepáticas mediadas por hepatite C. Com uma permeabilidade intestinal prejudicada, as bactérias do lúmen intestinal podem ser translocadas para partes extraintestinais do corpo (gânglios linfáticos, sangue) e induzir respostas inflamatórias. Polimorfismos genéticos no gene da proteína 2 contendo domínio de oligomerização de ligação a nucleotídeos (NOD2), um fator de risco conhecido para translocação bacteriana, aumentam as chances de desenvolver SC-CIP.

Supõe-se que a composição do microbioma intestinal seja alterada no SC-CIP e que isso esteja associado ao aumento da permeabilidade intestinal e aos marcadores de inflamação. As razões para isso podem estar em polimorfismos genéticos que influenciam a translocação bacteriana ou a composição dos ácidos biliares.

O objetivo deste estudo é avaliar prospectivamente a incidência de SC-CIP em uma coorte de pacientes com risco de desenvolver SC-CIP (tratamento em UTI com necessidade de ventilação mecânica ou oxigenação por membrana extracorpórea >/= 5 dias) e estudar diferenças em composição do microbioma intestinal, permeabilidade intestinal, translocação bacteriana, inflamação, bem como polimorfismos genéticos em pacientes que desenvolvem SC-CIP e pacientes com gravidade comparável da doença que não desenvolveram SC-CIP.