短腸症候群の生後4〜12か月の乳児におけるテドゥグルチドの安全性、有効性および薬物動態研究
2021年4月21日 更新者：Shire
非経口サポートに依存している生後4～12か月の短腸症候群の乳児を対象としたテドゥグルチドの無作為化非盲検24週間安全性、有効性、薬物動態研究
研究の目的は、非経口（PN）支援に依存している短腸症候群（SBS）の乳児におけるテドゥグルチド治療の安全性、有効性/薬力学（PD）および薬物動態（PK）を評価することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Greater London
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London、Greater London、イギリス、WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
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Greater Manchester
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Manchester、Greater Manchester、イギリス、M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
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Merseyside
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Liverpool、Merseyside、イギリス、L12 2AP
- Alder Hey Childrens Hospital
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West Midlands
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Birmingham、West Midlands、イギリス、B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
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Roma、イタリア、00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
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Helsinki、フィンランド、00290
- Helsingin yliopistollinen keskussairaala
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Gironde
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Bordeaux、Gironde、フランス、33000
- Groupe Hospitalier Pellegrin - Hôpital des Enfants
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Nord
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Lille、Nord、フランス、59037
- Hopital Jeanne de Flandre - CHRU Lille
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4ヶ月～1年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 親または法定後見人によるインフォームドコンセント。
- 生後 4 ～ 12 か月の男性または女性の乳児は、スクリーニング時に在胎週数を修正しました。
- スクリーニング時およびベースライン時の体重が少なくとも 5 キログラム (kg)、長さあたりの体重の Z スコアが -2 を超えている。
- 水分またはカロリーの必要量の少なくとも 50% を非経口サポートに依存している短腸症候群。
- - スクリーニング前の少なくとも1か月間安定したPN要件。PNを断ち切ろうとしたにもかかわらず、体重で正規化されたPN総水分およびカロリー摂取量の10％以下（<=）の変化として定義され、一時的な不安定性に耐えられません。敗血症や中心静脈アクセスの遮断などの事象。
- 親または法的保護者は、このプロトコルで定義されている研究要件を理解し、喜んで完全に遵守することができます。
除外基準:
- テドゥグルチドによる以前の治療。
- 嚢胞性線維症、微絨毛封入症などの遺伝的疾患による腸の吸収不良。
- 疑似閉塞や持続性の重度の活動性胃分裂関連運動障害などの重度の既知の運動障害症候群。これは、スクリーニング前の摂食不耐症およびPNサポートを減らすことができない主な要因です。 運動障害は、経腸栄養の進行が制限されると予想される場合に重度であると定義されます。
- 栄養チューブがない場合の経口嫌悪など、腸へのアクセスの欠如により経口または経腸栄養を進めることができない。
- 腸閉塞または臨床的に重大な腸狭窄。
- -スクリーニング前の3か月以内、または研究期間中に計画された、連続横行小腸形成術または大腸切除術または吻合術などの大規模な胃腸外科的介入。
- 不安定な心臓病。
- 腎機能障害。推定糸球体濾過量が 1.73 平方メートル (m^2) あたり 50 ミリリットル/分 (mL/min) 未満 (<) であると定義されます。
- 胆道の閉塞、狭窄、または奇形。
- 臨床的に重大な膵臓疾患。
重度の肝機能障害または門脈圧亢進症。以下のパラメータのうち少なくとも 2 つによって定義されます。
- 国際正規化比 (INR) が 1.5 より大きい (>) PN ビタミン K で補正されていない
- 門脈圧亢進症による血小板数 <100×10^3/マイクロリットル (mcL)
- 臨床的に重大な胃または食道静脈瘤の存在
- 肝硬変の記録がある
- 持続性胆汁うっ滞は、抱合型ビリルビンが 2 週間にわたって 4 ミリグラム/デシリットル (mg/dL) (>68 マイクロモル/リットル [mcmol/L]) を超えるものとして定義されます。
- -スクリーニング前またはスクリーニング中の1か月以内に3つ以上の重篤な腸不全合併症（例[例]、カテーテル関連血流感染症、摂食不耐症による栄養中断、カテーテル関連血栓症、重度の体液または電解質障害）。
- がんの病歴、または若年性ポリポーシスやベックウィズ・ヴィーデマン症候群などの既知のがん素因症候群、または早期に発症した消化器がん（肝胆道がんおよび膵臓がんを含む）の一親等近親者。
- グルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) による同時治療。グルカゴン様ペプチド-2 (GLP-2);インスリン様成長因子-1 (IGF-1);成長ホルモン、ソマトスタチン、またはこれらのホルモンの類似体。グルタミンとか。
- 3か月以内または治験薬の5.5半減期のいずれか長い方以内の治験薬を使用した臨床研究への参加。
- -治験製品、密接に関連した化合物、または記載された成分のいずれかに対する不耐症または過敏症が既知または疑われる。
- 研究者の意見では、参加者を不当な危険にさらす、研究の完了を妨げる、または研究結果の分析を妨げる状態、病気、または状況。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：テドゥグルチド
参加者は、標準的な薬物療法に加えて、24週間の標準薬物療法に加えて、1日1回(QD)、腹部または大腿もしくは腕のいずれかにテドゥグルチドの0.05ミリグラム/キログラム(mg/kg)の皮下(SC)注射を受ける。
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０．０５ｍｇ／ｋｇのテドゥグルチドの皮下注射を、腹部または大腿もしくは腕のいずれかにＱＤで２４週間投与する。
標準的な薬物療法が24週間行われます。
テドゥグルチドは注射器（510k番号：K980987）を使用して投与されます。
テドゥグルチドは針（510k番号：K021475）を使用して投与されます。
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他の：標準治療 (SOC)
参加者は24週間標準治療を受けることになる。
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標準的な薬物療法が24週間行われます。
テドゥグルチドは注射器（510k番号：K980987）を使用して投与されます。
テドゥグルチドは針（510k番号：K021475）を使用して投与されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療終了/早期終了（EOT/ET）時の体重正規化非経口サポート（PS）量をベースラインから少なくとも20パーセント（%）減少させた参加者の数
時間枠：ベースライン、EOT/ET (24 週目まで)
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EOT/ET（24週目まで）で体重正規化PS量がベースラインから少なくとも20％減少した参加者の数が報告された。
EOT/ETは、24週間の治療期間中の最初の投与日（または標準治療群の無作為化）の後の利用可能な最後の来院として定義されました。
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ベースライン、EOT/ET (24 週目まで)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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名目上の時点におけるテドゥグルチドの血漿濃度（投与前、投与後1時間および4時間のベースライン、7週目の投与後2時間）
時間枠：ベースライン: 7 週目の投与前、投与後 1、投与後 4 時間、および投与後 2 時間
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テドゥグルチドの平均血漿濃度が報告された。
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ベースライン: 7 週目の投与前、投与後 1、投与後 4 時間、および投与後 2 時間
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治療中に発現した有害事象（TEAE）を患った参加者の数
時間枠：試験治療の開始から試験終了（EOS）まで（28週目まで）
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有害事象 (AE) とは、医薬品を投与された臨床調査参加者における望ましくない医学的出来事であり、必ずしもこの治療との因果関係があるわけではありません。
TEAEは、治験薬の初回投与日以降に発症または悪化するAEとして定義されます。
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試験治療の開始から試験終了（EOS）まで（28週目まで）
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24週目の体重Zスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目
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体重は、Z スコアを使用して測定されました。
Zスコアは、(観察値 - 参照集団の中央値)/参照集団の標準偏差値として計算されました。
負の Z スコアは平均より低い値を示し、正の Z スコアは平均より高い値を示します。
24週目の体重Zスコアのベースラインからの変化が報告されました。
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ベースライン、24 週目
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24週目の長さZスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目
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長さは Z スコアを使用して測定されました。
Zスコアは、(観察値 - 参照集団の中央値)/参照集団の標準偏差値として計算されました。
負の Z スコアは平均より低い値を示し、正の Z スコアは平均より高い値を示します。
24週目の長さZスコアのベースラインからの変化が報告されました。
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ベースライン、24 週目
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24週目の頭囲Zスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目
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頭囲は、Z スコアを使用して測定されました。
Zスコアは、(観察値 - 参照集団の中央値)/参照集団の標準偏差値として計算されました。
負の Z スコアは平均より低い値を示し、正の Z スコアは平均より高い値を示します。
24週目の頭囲Zスコアのベースラインからの変化が報告されました。
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ベースライン、24 週目
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24週目の長さに対する体重のZスコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目
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長さに対する重量は、Z スコアを使用して測定されました。
Zスコアは、(観察値 - 参照集団の中央値)/参照集団の標準偏差値として計算されました。
負の Z スコアは平均より低い値を示し、正の Z スコアは平均より高い値を示します。
24週目の長さに対する体重のZスコアのベースラインからの変化が報告されました。
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ベースライン、24 週目
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24週目の平均総尿量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目
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24 週目に栄養が安定している 48 時間にわたって平均総尿量が記録されたことが報告されました。
ここで、ミリリットル/キログラム/日は、mL/kg/day と略されます。
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ベースライン、24 週目
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24週目の糞便排出量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 週目
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24週目の糞便排出量（1日当たりの平均便数）のベースラインからの変化が報告されました。
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ベースライン、24 週目
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テドゥグルチドに対する特異的抗体が陽性である参加者の数
時間枠：ベースライン、EOS (28 週目まで)
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テドゥグルチドに対する特異的抗体が陽性である参加者の数を使用して、抗体の存在を要約しました。
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ベースライン、EOS (28 週目まで)
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体重標準化非経口サポート（PS）治療終了時/早期終了（EOT/ET）時のカロリー摂取量において、ベースラインから少なくとも20パーセント（%）の減少を達成した参加者の数
時間枠：ベースライン、EOT/ET (24 週目まで)
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EOT/ET（24週目まで）で体重正規化PSカロリー摂取量をベースラインから少なくとも20％減少させた参加者の数が報告された。
EOT/ETは、24週間の治療期間中の最初の投与日（または標準治療群の無作為化）の後の利用可能な最後の来院として定義されました。
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ベースライン、EOT/ET (24 週目まで)
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24週目に完全断乳（経腸自律性）非経口サポート（PS）量の100パーセント（%）減少を達成した参加者の数
時間枠：第24週
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24週目に完全離脱（腸管自律性）PS量の100%減少を達成した参加者の数が報告された。
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第24週
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研究終了時（EOS）における完全断乳（経腸自律性）非経口サポート（PS）量の100パーセント（%）減少を達成した参加者の数
時間枠：EOS (第 28 週まで)
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EOS（28週目まで）で完全離脱（腸管自律性）PS量の100％減少を達成した参加者の数が報告された。
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EOS (第 28 週まで)
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治療終了時/早期終了時（EOT/ET）の体重正規化非経口サポート（PS）量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、EOT/ET (24 週目まで)
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EOT/ET（24週目まで）における体重正規化PS体積のベースラインからの変化が報告された。
EOT/ETは、24週間の治療期間中の最初の投与日（または標準治療群の無作為化）の後の利用可能な最後の来院として定義されました。
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ベースライン、EOT/ET (24 週目まで)
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治療終了時/早期終了時（EOT/ET）の体重で正規化された非経口サポート（PS）量のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、EOT/ET (24 週目まで)
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EOT/ET（24週目まで）における体重正規化PS体積のベースラインからの変化率を報告した。
EOT/ETは、24週間の治療期間中の最初の投与日（または標準治療群の無作為化）の後の利用可能な最後の来院として定義されました。
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ベースライン、EOT/ET (24 週目まで)
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治療終了時/早期終了時(EOT/ET)の体重標準化非経口サポート(PS)カロリー摂取量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、EOT/ET (24 週目まで)
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EOT/ET（24週目まで）における体重正規化PSカロリー摂取量のベースラインからの変化が報告された。
EOT/ETは、24週間の治療期間中の最初の投与日（または標準治療群の無作為化）の後の利用可能な最後の来院として定義されました。
ここでは、1 日あたり 1 キログラムあたりのキロカロリーを (kcal/kg/day) と省略しました。
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ベースライン、EOT/ET (24 週目まで)
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治療終了時/早期終了時(EOT/ET)の体重正規化非経口サポート(PS)カロリー摂取量のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、EOT/ET (24 週目まで)
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EOT/ET（24週目まで）における体重で正規化したPSカロリー摂取量のベースラインからの変化率を報告した。
EOT/ETは、24週間の治療期間中の最初の投与日（または標準治療群の無作為化）の後の利用可能な最後の来院として定義されました。
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ベースライン、EOT/ET (24 週目まで)
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治療終了時/早期終了時（EOT/ET）の体重正規化経腸栄養（EN）量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、EOT/ET (24 週目まで)
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EOT/ET（24週目まで）における体重正規化EN体積のベースラインからの変化が報告された。
EOT/ETは、24週間の治療期間中の最初の投与日（または標準治療群の無作為化）の後の利用可能な最後の来院として定義されました。
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ベースライン、EOT/ET (24 週目まで)
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治療終了時/早期終了時（EOT/ET）の体重で正規化した経腸栄養（EN）量のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、EOT/ET (24 週目まで)
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EOT/ET（24週目まで）における体重で正規化したEN容積のベースラインからの変化率を報告した。
EOT/ETは、24週間の治療期間中の最初の投与日（または標準治療群の無作為化）の後の利用可能な最後の来院として定義されました。
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ベースライン、EOT/ET (24 週目まで)
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治療終了時/早期終了時(EOT/ET)の体重正規化経腸栄養(EN)カロリー摂取量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、EOT/ET (24 週目まで)
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EOT/ET（24週目まで）における体重正規化ENカロリー摂取量のベースラインからの変化が報告された。
EOT/ETは、24週間の治療期間中の最初の投与日（または標準治療群の無作為化）の後の利用可能な最後の来院として定義されました。
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ベースライン、EOT/ET (24 週目まで)
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治療終了時/早期終了時(EOT/ET)の体重正規化経腸栄養(EN)カロリー摂取量のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、EOT/ET (24 週目まで)
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EOT/ET（24週目まで）における体重で正規化したENカロリー摂取量のベースラインからの変化率を報告した。
EOT/ETは、24週間の治療期間中の最初の投与日（または標準治療群の無作為化）の後の利用可能な最後の来院として定義されました。
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ベースライン、EOT/ET (24 週目まで)
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治療終了/早期終了（EOT/ET）時の体重正規化経腸栄養（EN）量のベースラインからの少なくとも20パーセント（%）増加を達成した参加者の数
時間枠：ベースライン、EOT/ET (24 週目まで)
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EOT/ETで体重正規化EN量がベースラインから少なくとも20%増加した参加者の数が報告された。
EOT/ETは、24週間の治療期間中の最初の投与日（または標準治療群の無作為化）の後の利用可能な最後の来院として定義されました。
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ベースライン、EOT/ET (24 週目まで)
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治療終了時/早期終了時（EOT/ET）の体重標準化経腸栄養（EN）カロリー摂取量のベースラインからの少なくとも20パーセント（%）増加を達成した参加者の数
時間枠：ベースライン、EOT/ET (24 週目まで)
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EOT/ETで体重正規化ENカロリー摂取量がベースラインから少なくとも20%増加した参加者の数が報告された。
EOT/ETは、24週間の治療期間中の最初の投与日（または標準治療群の無作為化）の後の利用可能な最後の来院として定義されました。
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ベースライン、EOT/ET (24 週目まで)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年8月31日
一次修了 (実際)
2020年9月24日
研究の完了 (実際)
2020年9月24日
試験登録日
最初に提出
2018年5月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月18日
最初の投稿 (実際)
2018年6月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年5月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年4月21日
最終確認日
2021年4月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- SHP633-301
- 2017-003606-40 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
この特定の研究からの匿名化された個々の参加者データは、個々の患者が再特定される可能性が十分にあるため、共有されません（研究参加者/研究施設の数が限られているため）。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。