Studio sulla sicurezza, efficacia e farmacocinetica di teduglutide nei bambini di età compresa tra 4 e 12 mesi con sindrome dell'intestino corto

Criterio di inclusione:

• Consenso informato del genitore o del tutore legale.
• Neonato maschio o femmina da 4 a 12 mesi età gestazionale corretta allo screening.
• Peso di almeno 5 chilogrammi (kg) e punteggio Z peso per lunghezza maggiore di -2 allo screening e al basale.
• Sindrome dell'intestino corto con dipendenza dal supporto parenterale per fornire almeno il 50% del fabbisogno di liquidi o calorie.
• Requisiti di PN stabili per almeno 1 mese prima dello screening, definiti come una variazione inferiore o uguale a (<=) 10% dell'assunzione totale di liquidi e calorie della PN normalizzata in base al peso, nonostante i tentativi di svezzamento della PN, nonostante l'instabilità transitoria per eventi come sepsi o interruzione dell'accesso venoso centrale.
• Il genitore o tutore legale comprende ed è disposto e in grado di aderire pienamente ai requisiti di studio come definiti in questo protocollo.

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con teduglutide.
• Malassorbimento intestinale dovuto a una condizione genetica, come la fibrosi cistica, la malattia da inclusione di microvilli, ecc.
• Sindrome da dismotilità grave, nota, come pseudo-ostruzione o dismotilità persistente, grave, attiva correlata alla gastroschisi, che è il principale fattore che contribuisce all'intolleranza alimentare e all'incapacità di ridurre il supporto PN, prima dello screening. La dismotilità è definita grave se si prevede che limiti l'avanzamento della nutrizione enterale.
• Incapacità di far avanzare l'alimentazione orale o enterale a causa della mancanza di accesso all'intestino, come l'avversione orale in assenza di un tubo di alimentazione.
• Ostruzione intestinale o stenosi intestinale clinicamente significativa.
• Intervento chirurgico gastrointestinale maggiore, come enteroplastica trasversale seriale o resezione o anastomosi intestinale maggiore, entro 3 mesi prima dello screening o pianificato durante il periodo di studio.
• Malattia cardiaca instabile.
• Disfunzione renale, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata inferiore a (<) 50 millilitri al minuto (mL/min) per 1,73 metri quadrati (m^2).
• Ostruzione biliare, stenosi o malformazione.
• Malattia pancreatica clinicamente significativa.

• Grave disfunzione epatica o ipertensione portale, definita da almeno 2 dei seguenti parametri:

  1. Rapporto internazionale normalizzato (INR) maggiore di (>) 1,5 non corretto con PN vitamina K
  2. Conta piastrinica <100×10^3/microlitro (mcL) a causa di ipertensione portale
  3. Presenza di varici gastriche o esofagee clinicamente significative
  4. Cirrosi documentata
• Colestasi persistente definita come bilirubina coniugata >4 milligrammi per decilitro (mg/dL) (>68 micromoli per litro [mcmol/L]) per un periodo di 2 settimane.
• Più di 3 complicazioni gravi di insufficienza intestinale (esempio [es.], infezioni del flusso sanguigno associate a catetere, interruzione della nutrizione dovuta a intolleranza alimentare, trombosi associata a catetere, gravi disturbi di fluidi o elettroliti) entro 1 mese prima o durante lo screening.
• Una storia di cancro o una sindrome nota di predisposizione al cancro, come poliposi giovanile o sindrome di Beckwith-Wiedemann, o parente di primo grado con insorgenza precoce di cancro gastrointestinale (inclusi tumori epatobiliari e pancreatici).
• Trattamento concomitante con peptide-1 simile al glucagone (GLP-1); peptide-2 simile al glucagone (GLP-2); fattore di crescita simile all'insulina-1 (IGF-1); ormone della crescita, somatostatina o analoghi di questi ormoni; o glutammina.
• Partecipazione a uno studio clinico utilizzando un farmaco sperimentale entro 3 mesi o 5,5 emivite del farmaco sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo.
• Intolleranza o ipersensibilità nota o sospetta al prodotto sperimentale, a composti strettamente correlati o a uno qualsiasi degli ingredienti indicati.
• Qualsiasi condizione, malattia, infermità o circostanza che, secondo l'opinione dello sperimentatore, esponga il partecipante a un rischio eccessivo, impedisca il completamento dello studio o interferisca con l'analisi dei risultati dello studio.