Studie zur Sicherheit, Wirksamkeit und Pharmakokinetik von Teduglutid bei Säuglingen im Alter von 4 bis 12 Monaten mit Kurzdarmsyndrom

Einschlusskriterien:

• Einverständniserklärung des Elternteils oder Erziehungsberechtigten.
• Männliches oder weibliches Kind im Alter von 4 bis 12 Monaten, korrigiertes Gestationsalter beim Screening.
• Gewicht mindestens 5 Kilogramm (kg) und Gewicht-für-Länge-Z-Score größer als -2 beim Screening und bei Studienbeginn.
• Kurzdarmsyndrom mit Abhängigkeit von parenteraler Unterstützung, um mindestens 50 % des Flüssigkeits- oder Kalorienbedarfs zu decken.
• Stabile PN-Anforderungen für mindestens 1 Monat vor dem Screening, definiert als eine Änderung von weniger als oder gleich (<=) 10 % der gewichtsnormalisierten PN-Gesamtflüssigkeits- und Kalorienaufnahme, trotz Versuchen, PN zu entwöhnen, ohne vorübergehende Instabilität zu überstehen Ereignisse wie Sepsis oder Unterbrechung des zentralvenösen Zugangs.
• Ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter versteht die in diesem Protokoll definierten Studienanforderungen und ist bereit und in der Lage, diese vollständig einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit Teduglutid.
• Darm-Malabsorption aufgrund einer genetischen Erkrankung, wie Mukoviszidose, Mikrovillus-Einschlusskrankheit usw.
• Schweres, bekanntes Dysmotilitätssyndrom, wie Pseudoobstruktion oder anhaltende, schwere, aktive Gastroschisis-bedingte Motilitätsstörung, die vor dem Screening der Hauptfaktor für Futtermittelunverträglichkeit und die Unfähigkeit ist, die PN-Unterstützung zu reduzieren. Eine Motilitätsstörung wird als schwerwiegend definiert, wenn davon ausgegangen wird, dass sie das Fortschreiten der enteralen Ernährung einschränkt.
• Unfähigkeit, die orale oder enterale Ernährung voranzutreiben, da kein Zugang zum Darm besteht, z. B. orale Abneigung bei fehlender Ernährungssonde.
• Darmverschluss oder klinisch signifikante Darmstenose.
• Größere gastrointestinale chirurgische Eingriffe, wie z. B. eine serielle transversale Enteroplastik oder eine größere Darmresektion oder Anastomose, innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder während des Studienzeitraums geplant.
• Instabile Herzerkrankung.
• Nierenfunktionsstörung, definiert als geschätzte glomeruläre Filtrationsrate von weniger als (<) 50 Milliliter pro Minute (ml/min) pro 1,73 Quadratmeter (m^2).
• Gallenstauung, Stenose oder Fehlbildung.
• Klinisch signifikante Pankreaserkrankung.

• Schwere Leberfunktionsstörung oder portale Hypertonie, definiert durch mindestens 2 der folgenden Parameter:

  1. International Normalized Ratio (INR) größer als (>) 1,5, nicht korrigiert mit PN-Vitamin K
  2. Thrombozytenzahl <100×10^3/Mikroliter (mcL) aufgrund portaler Hypertonie
  3. Vorliegen klinisch bedeutsamer Magen- oder Ösophagusvarizen
  4. Dokumentierte Zirrhose
• Anhaltende Cholestase, definiert als konjugiertes Bilirubin >4 Milligramm pro Deziliter (mg/dl) (>68 Mikromol pro Liter [mcmol/l]) über einen Zeitraum von 2 Wochen.
• Mehr als 3 schwerwiegende Komplikationen eines Darmversagens (Beispiel [z. B.] katheterassoziierte Blutkreislaufinfektionen, Unterbrechung der Ernährung aufgrund von Futterunverträglichkeit, katheterassoziierte Thrombose, schwere Flüssigkeits- oder Elektrolytstörungen) innerhalb eines Monats vor oder während des Screenings.
• Eine Vorgeschichte von Krebs oder einem bekannten Krebsprädispositionssyndrom, wie z. B. juvenile Polyposis oder Beckwith-Wiedemann-Syndrom, oder ein Verwandter ersten Grades mit frühem Auftreten von Magen-Darm-Krebs (einschließlich Leber- und Bauchspeicheldrüsenkrebs).
• Gleichzeitige Behandlung mit Glucagon-ähnlichem Peptid-1 (GLP-1); Glucagon-ähnliches Peptid-2 (GLP-2); insulinähnlicher Wachstumsfaktor 1 (IGF-1); Wachstumshormon, Somatostatin oder Analoga dieser Hormone; oder Glutamin.
• Teilnahme an einer klinischen Studie mit einem experimentellen Medikament innerhalb von 3 Monaten oder 5,5 Halbwertszeiten des experimentellen Medikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist.
• Bekannte oder vermutete Unverträglichkeit oder Überempfindlichkeit gegenüber dem Prüfpräparat, eng verwandten Verbindungen oder einem der genannten Inhaltsstoffe.
• Jeder Zustand, jede Erkrankung, jedes Leiden oder jeder Umstand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzt, den Abschluss der Studie verhindert oder die Analyse der Studienergebnisse beeinträchtigt.