Estudo de Segurança, Eficácia e Farmacocinética da Teduglutida em Lactentes de 4 a 12 Meses de Idade com Síndrome do Intestino Curto

Critério de inclusão:

• Consentimento informado dos pais ou responsável legal.
• Lactente do sexo masculino ou feminino de 4 a 12 meses de idade gestacional corrigida na triagem.
• Peso de pelo menos 5 quilogramas (kg) e escore Z de peso para comprimento maior que -2 na triagem e na linha de base.
• Síndrome do intestino curto com dependência de suporte parenteral para fornecer pelo menos 50% das necessidades hídricas ou calóricas.
• Requisitos de NP estáveis ​​por pelo menos 1 mês antes da triagem, definidos como uma alteração menor ou igual a (<=) 10% na ingestão total de fluidos e calorias de NP normalizada pelo peso, apesar das tentativas de desmame da NP, não suportando instabilidade transitória para eventos como sepse ou interrupção do acesso venoso central.
• O pai ou responsável legal entende e está disposto e capaz de aderir totalmente aos requisitos do estudo, conforme definido neste protocolo.

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com teduglutido.
• Má absorção intestinal devido a uma condição genética, como fibrose cística, doença de inclusão de microvilosidades, etc.
• Síndrome de dismotilidade grave e conhecida, como pseudo-obstrução ou dismotilidade persistente, grave e ativa relacionada à gastrosquise, que é o principal fator que contribui para a intolerância alimentar e incapacidade de reduzir o suporte NP, antes da triagem. A dismotilidade é definida como grave se for esperado que limite o avanço da alimentação enteral.
• Incapacidade de avançar na alimentação oral ou enteral devido à falta de acesso ao intestino, como aversão oral na ausência de sonda de alimentação.
• Obstrução intestinal ou estenose intestinal clinicamente significativa.
• Grande intervenção cirúrgica gastrointestinal, como enteroplastia transversal serial ou ressecção ou anastomose intestinal grande, dentro de 3 meses antes da triagem ou planejada durante o período do estudo.
• Doença cardíaca instável.
• Disfunção renal, definida como taxa de filtração glomerular estimada inferior a (<) 50 mililitros por minuto (mL/min) por 1,73 metro quadrado (m^2).
• Obstrução biliar, estenose ou malformação.
• Doença pancreática clinicamente significativa.

• Disfunção hepática grave ou hipertensão portal, definida por pelo menos 2 dos seguintes parâmetros:

  1. Razão normalizada internacional (INR) maior que (>) 1,5 não corrigida com vitamina K PN
  2. Contagem de plaquetas <100×10^3/microlitro (mcL) devido a hipertensão portal
  3. Presença de varizes gástricas ou esofágicas clinicamente significativas
  4. cirrose documentada
• Colestase persistente definida como bilirrubina conjugada >4 miligramas por decilitro (mg/dL) (>68 micromoles por litro [mcmol/L]) durante um período de 2 semanas.
• Mais de 3 complicações graves de insuficiência intestinal (exemplo [por exemplo], infecções da corrente sanguínea associadas a cateter, interrupção da nutrição devido à intolerância alimentar, trombose associada a cateter, distúrbios graves de fluidos ou eletrólitos) dentro de 1 mês antes ou durante a triagem.
• Uma história de câncer ou uma síndrome conhecida de predisposição ao câncer, como polipose juvenil ou síndrome de Beckwith-Wiedemann, ou parente de primeiro grau com início precoce de câncer gastrointestinal (incluindo câncer hepatobiliar e pancreático).
• Tratamento concomitante com peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1); peptídeo-2 semelhante ao glucagon (GLP-2); fator de crescimento semelhante à insulina-1 (IGF-1); hormônio do crescimento, somatostatina ou análogos desses hormônios; ou glutamina.
• Participação em um estudo clínico usando um medicamento experimental dentro de 3 meses ou 5,5 meias-vidas do medicamento experimental, o que for mais longo.
• Intolerância ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao produto sob investigação, compostos intimamente relacionados ou qualquer um dos ingredientes declarados.
• Qualquer condição, doença, doença ou circunstância que, na opinião do investigador, coloque o participante em risco indevido, impeça a conclusão do estudo ou interfira na análise dos resultados do estudo.