Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed, effektivitet og farmakokinetisk undersøgelse af Teduglutid hos spædbørn i alderen 4 til 12 måneder med korttarmssyndrom

21. april 2021 opdateret af: Shire

En randomiseret, åben-label, 24-ugers sikkerhed, effekt og farmakokinetisk undersøgelse af Teduglutid hos spædbørn i alderen 4 til 12 måneder med korttarmssyndrom, der er afhængige af parenteral støtte

Formålet med undersøgelsen er at evaluere sikkerhed, effekt/farmakodynamik (PD) og farmakokinetik (PK) af teduglutidbehandling hos spædbørn med korttarmssyndrom (SBS) afhængig af parenteral (PN) støtte.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • Greater London
      • London, Greater London, Det Forenede Kongerige, WC1N 3JH
        • Great Ormond Street Hospital for Children
    • Greater Manchester
      • Manchester, Greater Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Royal Manchester Children's Hospital
    • Merseyside
      • Liverpool, Merseyside, Det Forenede Kongerige, L12 2AP
        • Alder Hey Childrens Hospital
    • West Midlands
      • Birmingham, West Midlands, Det Forenede Kongerige, B4 6NH
        • Birmingham Children's Hospital
  • Finland
      • Helsinki, Finland, 00290
        • Helsingin yliopistollinen keskussairaala
  • Frankrig
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankrig, 33000
        • Groupe Hospitalier Pellegrin - Hôpital des Enfants
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrig, 59037
        • Hopital Jeanne de Flandre - CHRU Lille
  • Italien
      • Roma, Italien, 00165
        • Ospedale Pediatrico Bambino Gesu

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

4 måneder til 1 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Informeret samtykke fra forælder eller værge.
  • Mandlige eller kvindelige spædbørn 4 til 12 måneder korrigeret gestationsalder ved screening.
  • Vægt mindst 5 kilogram (kg) og vægt-for-længde Z-score større end -2 ved screening og baseline.
  • Kort tarmsyndrom med afhængighed af parenteral støtte for at give mindst 50 % af væske- eller kaloriebehovet.
  • Stabilt PN-krav i mindst 1 måned før screening, defineret som en mindre end eller lig med (<=) 10 % ændring i det vægtnormaliserede PN-total væske- og kalorieindtag, trods forsøg på at fravænne PN, der ikke modstår forbigående ustabilitet for hændelser såsom sepsis eller afbrydelse af central venøs adgang.
  • Forælder eller værge forstår og er villig og i stand til fuldt ud at overholde studiekravene som defineret i denne protokol.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med teduglutid.
  • Intestinal malabsorption på grund af en genetisk tilstand, såsom cystisk fibrose, mikrovillus inklusionssygdom osv.
  • Alvorligt, kendt dysmotilitetssyndrom, såsom pseudo-obstruktion eller vedvarende, alvorlig, aktiv gastroschisis-relateret dysmotilitet, der er den primære medvirkende faktor til fodringsintolerance og manglende evne til at reducere PN-støtte før screening. Dysmotilitet er defineret som alvorlig, hvis det forventes at begrænse fremskridtene af enteral ernæring.
  • Manglende evne til at fremme oral eller enteral ernæring på grund af manglende adgang til tarmen, såsom oral aversion i mangel af en sonde.
  • Intestinal obstruktion eller klinisk signifikant tarmstenose.
  • Større gastrointestinale kirurgiske indgreb, såsom seriel transversal enteroplastik eller større tarmresektion eller anastomose, inden for 3 måneder før screening eller planlagt i undersøgelsesperioden.
  • Ustabil hjertesygdom.
  • Renal dysfunktion, defineret som estimeret glomerulær filtrationshastighed mindre end (<) 50 milliliter pr. minut (mL/min) pr. 1,73 kvadratmeter (m^2).
  • Biliær obstruktion, stenose eller misdannelse.
  • Klinisk signifikant bugspytkirtelsygdom.

  • Alvorlig leverdysfunktion eller portal hypertension, defineret af mindst 2 af følgende parametre:

    1. International normaliseret ratio (INR) større end (>) 1,5 ikke korrigeret med PN vitamin K
    2. Blodpladeantal <100×10^3/ mikroliter (mcL) på grund af portal hypertension
    3. Tilstedeværelse af klinisk signifikante gastriske eller esophageale varicer
    4. Dokumenteret skrumpelever
  • Vedvarende kolestase defineret som konjugeret bilirubin >4 milligram pr. deciliter (mg/dL) (>68 mikromol pr. liter [mcmol/L]) over en periode på 2 uger.
  • Mere end 3 alvorlige komplikationer af tarmsvigt (eksempel [f.eks.], kateter-associerede blodbaneinfektioner, afbrydelse af ernæring på grund af fodringsintolerance, kateterassocieret trombose, alvorlige væske- eller elektrolytforstyrrelser) inden for 1 måned før eller under screening.
  • En anamnese med kræft eller et kendt kræftprædispositionssyndrom, såsom juvenil polypose eller Beckwith-Wiedemann syndrom, eller førstegradsslægtning med tidlig indtræden af ​​mave-tarmkræft (inklusive lever- og bugspytkirtelkræft).
  • Samtidig behandling med glucagon-lignende peptid-1 (GLP-1); glucagon-lignende peptid-2 (GLP-2); insulinlignende vækstfaktor-1 (IGF-1); væksthormon, somatostatin eller analoger af disse hormoner; eller glutamin.
  • Deltagelse i et klinisk studie med et eksperimentelt lægemiddel inden for 3 måneder eller 5,5 halveringstider af det eksperimentelle lægemiddel, alt efter hvad der er længst.
  • Kendt eller mistænkt intolerance eller overfølsomhed over for forsøgsproduktet, nært beslægtede forbindelser eller nogen af ​​de angivne ingredienser.
  • Enhver tilstand, sygdom, sygdom eller omstændighed, der efter investigatorens mening sætter deltageren i enhver unødig risiko, forhindrer gennemførelsen af ​​undersøgelsen eller forstyrrer analysen af ​​undersøgelsesresultaterne.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Teduglutid
Deltagerne vil modtage 0,05 milligram pr. kilogram (mg/kg) subkutan (SC) injektion af teduglutid i maven eller i enten låret eller armen én gang dagligt (QD) foruden standard medicinsk behandling i 24 uger.
Medicin: Teduglutid
SC-injektion på 0,05 mg/kg teduglutid vil blive administreret QD i abdomen eller i enten låret eller armen i 24 uger.
Andet: Standard medicinsk terapi
Standard medicinsk behandling vil blive administreret i 24 uger.
Enhed: Sprøjte
Teduglutid vil blive indgivet med sprøjte (510k-nummer: K980987).
Enhed: Nål
Teduglutid vil blive administreret med nål (510k nummer: K021475).
Andet: Standard of Care (SOC)
Deltagerne vil modtage standard medicinsk behandling i 24 uger.
Andet: Standard medicinsk terapi
Standard medicinsk behandling vil blive administreret i 24 uger.
Enhed: Sprøjte
Teduglutid vil blive indgivet med sprøjte (510k-nummer: K980987).
Enhed: Nål
Teduglutid vil blive administreret med nål (510k nummer: K021475).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere, der opnåede mindst 20 procent (%) reduktion fra baseline i vægtnormaliseret parenteral støtte (PS) volumen ved afslutning af behandling/tidlig afslutning (EOT/ET)
Tidsramme: Baseline, EOT/ET (op til uge 24)
Antallet af deltagere, der opnåede mindst 20 % reduktion fra baseline i vægtnormaliseret PS-volumen ved EOT/ET (op til uge 24), blev rapporteret. EOT/ET blev defineret som det sidste tilgængelige besøg efter datoen for første dosis (eller randomisering i standardbehandlingsgruppen) i løbet af den 24-ugers behandlingsperiode.
Baseline, EOT/ET (op til uge 24)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmakoncentration af Teduglutid ved nominelle tidspunkter (basislinje ved prædosis og 1 time og 4 timer efter dosis; 2 timer efter dosis i uge 7)
Tidsramme: Baseline: Præ-dosis, 1, 4 timer efter dosis og 2 timer efter dosis i uge 7
Gennemsnitlig plasmakoncentration af teduglutid blev rapporteret.
Baseline: Præ-dosis, 1, 4 timer efter dosis og 2 timer efter dosis i uge 7
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra start af studiebehandling til afslutning af studie (EOS) (op til uge 28)
En uønsket hændelse (AE) var enhver uønsket medicinsk hændelse i en klinisk afprøvningsdeltager, der fik indgivet et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. TEAE'er er defineret som AE'er, der starter eller forværres på eller efter datoen for den første dosis af forsøgsproduktet.
Fra start af studiebehandling til afslutning af studie (EOS) (op til uge 28)
Ændring fra baseline i kropsvægt Z-score i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Kropsvægten blev målt ved hjælp af Z-score. Z-score blev beregnet som (observeret værdi - medianværdi af referencepopulationen)/standardafvigelsesværdi for referencepopulationen. En negativ Z-score angiver værdier, der er lavere end middelværdien, mens en positiv Z-score angiver værdier, der er højere end middelværdien. Ændring fra baseline i kropsvægt Z-score i uge 24 blev rapporteret.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i længde Z-score i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Længde blev målt ved hjælp af Z-score. Z-score blev beregnet som (observeret værdi - medianværdi af referencepopulationen)/standardafvigelsesværdi for referencepopulationen. En negativ Z-score angiver værdier, der er lavere end middelværdien, mens en positiv Z-score angiver værdier, der er højere end middelværdien. Ændring fra baseline i længden Z-score ved uge 24 blev rapporteret.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i hovedomkreds Z-score i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Hovedomkredsen blev målt ved hjælp af Z-score. Z-score blev beregnet som (observeret værdi - medianværdi af referencepopulationen)/standardafvigelsesværdi for referencepopulationen. En negativ Z-score angiver værdier, der er lavere end middelværdien, mens en positiv Z-score angiver værdier, der er højere end middelværdien. Ændring fra baseline i hovedomkreds Z-score i uge 24 blev rapporteret.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i vægt-til-længde Z-score i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Vægt for længde blev målt ved hjælp af Z-score. Z-score blev beregnet som (observeret værdi - medianværdi af referencepopulationen)/standardafvigelsesværdi for referencepopulationen. En negativ Z-score angiver værdier, der er lavere end middelværdien, mens en positiv Z-score angiver værdier, der er højere end middelværdien. Ændring fra baseline i vægt-for-længde Z-score i uge 24 blev rapporteret.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i gennemsnitlig total urinproduktion i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Gennemsnitlig total urinproduktion blev registreret over en 48-timers periode med ernæringsmæssig stabilitet i uge 24 blev rapporteret. Her er milliliter per kilogram per dag forkortet til mL/kg/dag.
Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i fækalt output i uge 24
Tidsramme: Baseline, uge ​​24
Ændring fra baseline i fækal produktion (gennemsnitligt antal afføringer pr. dag) i uge 24 blev rapporteret.
Baseline, uge ​​24
Antal deltagere med positive specifikke antistoffer mod Teduglutid
Tidsramme: Baseline, EOS (op til uge 28)
Antallet af deltagere med positive specifikke antistoffer mod teduglutid blev brugt til at opsummere tilstedeværelsen af ​​antistoffer.
Baseline, EOS (op til uge 28)
Antal deltagere, der opnåede mindst 20 procent (%) reduktion fra baseline i vægtnormaliseret parenteral støtte (PS) kalorieindtag ved afslutning af behandling/tidlig afslutning (EOT/ET)
Tidsramme: Baseline, EOT/ET (op til uge 24)
Antallet af deltagere, der opnåede mindst 20 % reduktion fra baseline i vægtnormaliseret PS kalorieindtag ved EOT/ET (op til uge 24), blev rapporteret. EOT/ET blev defineret som det sidste tilgængelige besøg efter datoen for første dosis (eller randomisering i standardbehandlingsgruppen) i løbet af den 24-ugers behandlingsperiode.
Baseline, EOT/ET (op til uge 24)
Antal deltagere, der opnåede 100 procent (%) reduktion i fuldstændig fravænning (enteral autonomi) parenteral støtte (PS) volumen i uge 24
Tidsramme: Uge 24
Antal deltagere, der opnåede 100 % reduktion i fuldstændig fravænning (enteral autonomi) PS-volumen i uge 24, blev rapporteret.
Uge 24
Antal deltagere, der opnåede 100 procent (%) reduktion i fuldstændig fravænning (enteral autonomi) parenteral støtte (PS) volumen ved afslutningen af ​​undersøgelsen (EOS)
Tidsramme: EOS (op til uge 28)
Antallet af deltagere, der opnåede 100 % reduktion i fuldstændig fravænning (enteral autonomi) PS-volumen ved EOS (op til uge 28), blev rapporteret.
EOS (op til uge 28)
Ændring fra baseline i vægtnormaliseret parenteral støtte (PS) volumen ved afslutning af behandling/tidlig afslutning (EOT/ET)
Tidsramme: Baseline, EOT/ET (op til uge 24)
Ændring fra baseline i vægtnormaliseret PS-volumen ved EOT/ET (op til uge 24) blev rapporteret. EOT/ET blev defineret som det sidste tilgængelige besøg efter datoen for første dosis (eller randomisering i standardbehandlingsgruppen) i løbet af den 24-ugers behandlingsperiode.
Baseline, EOT/ET (op til uge 24)
Procent ændring fra baseline i vægtnormaliseret parenteral støtte (PS) volumen ved afslutning af behandling/tidlig afslutning (EOT/ET)
Tidsramme: Baseline, EOT/ET (op til uge 24)
Procentvis ændring fra baseline i vægtnormaliseret PS-volumen ved EOT/ET (op til uge 24) blev rapporteret. EOT/ET blev defineret som det sidste tilgængelige besøg efter datoen for første dosis (eller randomisering i standardbehandlingsgruppen) i løbet af den 24-ugers behandlingsperiode.
Baseline, EOT/ET (op til uge 24)
Ændring fra baseline i vægtnormaliseret parenteral støtte (PS) kalorieindtag ved afslutning af behandling/tidlig afslutning (EOT/ET)
Tidsramme: Baseline, EOT/ET (op til uge 24)
Ændring fra baseline i vægtnormaliseret PS-kalorieindtag ved EOT/ET (op til uge 24) blev rapporteret. EOT/ET blev defineret som det sidste tilgængelige besøg efter datoen for første dosis (eller randomisering i standardbehandlingsgruppen) i løbet af den 24-ugers behandlingsperiode. Her blev kilokalorier per kilogram per dag forkortet til (kcal/kg/dag).
Baseline, EOT/ET (op til uge 24)
Procentvis ændring fra baseline i vægtnormaliseret parenteral støtte (PS) kalorieindtag ved afslutning af behandling/tidlig afslutning (EOT/ET)
Tidsramme: Baseline, EOT/ET (op til uge 24)
Procentvis ændring fra baseline i vægtnormaliseret PS-kalorieindtag ved EOT/ET (op til uge 24) blev rapporteret. EOT/ET blev defineret som det sidste tilgængelige besøg efter datoen for første dosis (eller randomisering i standardbehandlingsgruppen) i løbet af den 24-ugers behandlingsperiode.
Baseline, EOT/ET (op til uge 24)
Ændring fra baseline i vægtnormaliseret enteral ernæring (EN) volumen ved afslutning af behandling/tidlig afslutning (EOT/ET)
Tidsramme: Baseline, EOT/ET (op til uge 24)
Ændring fra baseline i vægtnormaliseret EN-volumen ved EOT/ET (op til uge 24) blev rapporteret. EOT/ET blev defineret som det sidste tilgængelige besøg efter datoen for første dosis (eller randomisering i standardbehandlingsgruppen) i løbet af den 24-ugers behandlingsperiode.
Baseline, EOT/ET (op til uge 24)
Procent ændring fra baseline i vægtnormaliseret enteral ernæring (EN) volumen ved afslutning af behandling/tidlig afslutning (EOT/ET)
Tidsramme: Baseline, EOT/ET (op til uge 24)
Procentvis ændring fra baseline i vægtnormaliseret EN-volumen ved EOT/ET (op til uge 24) blev rapporteret. EOT/ET blev defineret som det sidste tilgængelige besøg efter datoen for første dosis (eller randomisering i standardbehandlingsgruppen) i løbet af den 24-ugers behandlingsperiode.
Baseline, EOT/ET (op til uge 24)
Ændring fra baseline i vægtnormaliseret enteral ernæring (EN) Kalorieindtag ved afslutning af behandling/tidlig afslutning (EOT/ET)
Tidsramme: Baseline, EOT/ET (op til uge 24)
Ændring fra baseline i vægtnormaliseret EN-kalorieindtag ved EOT/ET (op til uge 24) blev rapporteret. EOT/ET blev defineret som det sidste tilgængelige besøg efter datoen for første dosis (eller randomisering i standardbehandlingsgruppen) i løbet af den 24-ugers behandlingsperiode.
Baseline, EOT/ET (op til uge 24)
Procent ændring fra baseline i vægtnormaliseret enteral ernæring (EN) Kalorieindtag ved afslutning af behandling/tidlig afslutning (EOT/ET)
Tidsramme: Baseline, EOT/ET (op til uge 24)
Procentvis ændring fra baseline i vægtnormaliseret EN-kalorieindtag ved EOT/ET (op til uge 24) blev rapporteret. EOT/ET blev defineret som det sidste tilgængelige besøg efter datoen for første dosis (eller randomisering i standardbehandlingsgruppen) i løbet af den 24-ugers behandlingsperiode.
Baseline, EOT/ET (op til uge 24)
Antal deltagere, der opnåede mindst 20 procent (%) stigning fra baseline i vægtnormaliseret enteral ernæring (EN) volumen ved afslutning af behandling/tidlig afslutning (EOT/ET)
Tidsramme: Baseline, EOT/ET (op til uge 24)
Antallet af deltagere, der opnåede mindst 20 % stigning fra baseline i vægtnormaliseret EN-volumen ved EOT/ET, blev rapporteret. EOT/ET blev defineret som det sidste tilgængelige besøg efter datoen for første dosis (eller randomisering i standardbehandlingsgruppen) i løbet af den 24-ugers behandlingsperiode.
Baseline, EOT/ET (op til uge 24)
Antal deltagere, der opnåede mindst 20 procent (%) stigning fra baseline i vægtnormaliseret enteral ernæring (EN) Kalorieindtag ved afslutning af behandling/tidlig afslutning (EOT/ET)
Tidsramme: Baseline, EOT/ET (op til uge 24)
Antallet af deltagere, der opnåede mindst 20 % stigning fra baseline i vægtnormaliseret EN-kalorieindtag ved EOT/ET, blev rapporteret. EOT/ET blev defineret som det sidste tilgængelige besøg efter datoen for første dosis (eller randomisering i standardbehandlingsgruppen) i løbet af den 24-ugers behandlingsperiode.
Baseline, EOT/ET (op til uge 24)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shire

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. august 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

24. september 2020

Studieafslutning (Faktiske)

24. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. maj 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juni 2018

Først opslået (Faktiske)

27. juni 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. april 2021

Sidst verificeret

1. april 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SHP633-301
  • 2017-003606-40 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Afidentificerede individuelle deltagerdata fra denne særlige undersøgelse vil ikke blive delt, da der er en rimelig sandsynlighed for, at individuelle patienter kan blive genidentificeret (på grund af det begrænsede antal undersøgelsesdeltagere/undersøgelsessteder, …).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner