Studie bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky teduglutidu u kojenců ve věku 4 až 12 měsíců se syndromem krátkého střeva
21. dubna 2021 aktualizováno: Shire
Randomizovaná, otevřená, 24týdenní studie bezpečnosti, účinnosti a farmakokinetiky teduglutidu u kojenců ve věku 4 až 12 měsíců se syndromem krátkého střeva, kteří jsou závislí na parenterální podpoře
Účelem studie je vyhodnotit bezpečnost, účinnost/farmakodynamiku (PD) a farmakokinetiku (PK) léčby teduglutidem u kojenců se syndromem krátkého střeva (SBS) závislých na parenterální (PN) podpoře.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
10
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Helsinki, Finsko, 00290
- Helsingin yliopistollinen keskussairaala
-
-
-
-
Gironde
-
Bordeaux, Gironde, Francie, 33000
- Groupe Hospitalier Pellegrin - Hôpital des Enfants
-
-
Nord
-
Lille, Nord, Francie, 59037
- Hopital Jeanne de Flandre - CHRU Lille
-
-
-
-
-
Roma, Itálie, 00165
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesu
-
-
-
-
Greater London
-
London, Greater London, Spojené království, WC1N 3JH
- Great Ormond Street Hospital for Children
-
-
Greater Manchester
-
Manchester, Greater Manchester, Spojené království, M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
-
-
Merseyside
-
Liverpool, Merseyside, Spojené království, L12 2AP
- Alder Hey Childrens Hospital
-
-
West Midlands
-
Birmingham, West Midlands, Spojené království, B4 6NH
- Birmingham Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
4 měsíce až 1 rok (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Informovaný souhlas rodiče nebo zákonného zástupce.
- Kojenci mužského nebo ženského pohlaví ve věku 4 až 12 měsíců korigovali gestační věk při screeningu.
- Hmotnost alespoň 5 kilogramů (kg) a Z-skóre v poměru k délce větší než -2 při screeningu a základní linii.
- Syndrom krátkého střeva se závislostí na parenterální podpoře zajišťující alespoň 50 % potřeby tekutin nebo kalorií.
- Stabilní požadavky na PN po dobu alespoň 1 měsíce před screeningem, definované jako méně než nebo rovné (<=) 10% změně v hmotnostně normalizovaném PN celkového příjmu tekutin a kalorií, navzdory pokusům o odstavení PN, neodolající přechodné nestabilitě pro příhody, jako je sepse nebo přerušení centrálního žilního přístupu.
- Rodič nebo zákonný zástupce rozumí a je ochoten a schopen plně dodržovat studijní požadavky definované v tomto protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí léčba teduglutidem.
- Střevní malabsorpce způsobená genetickým stavem, jako je cystická fibróza, inkluzní onemocnění mikrovilů atd.
- Těžký, známý syndrom dysmotility, jako je pseudoobstrukce nebo přetrvávající, těžká, aktivní dysmotilita související s gastroschízou, který je primárním faktorem přispívajícím k intoleranci výživy a neschopnosti snížit podporu PN před screeningem. Dysmotilita je definována jako závažná, pokud se očekává, že omezí postup enterální výživy.
- Neschopnost urychlit orální nebo enterální výživu kvůli nedostatečnému přístupu do střeva, jako je orální averze bez přívodní sondy.
- Střevní obstrukce nebo klinicky významná střevní stenóza.
- Velká gastrointestinální chirurgická intervence, jako je sériová transverzální enteroplastika nebo velká střevní resekce nebo anastomóza, během 3 měsíců před screeningem nebo plánovaná během období studie.
- Nestabilní srdeční onemocnění.
- Renální dysfunkce, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace nižší než (<) 50 mililitrů za minutu (ml/min) na 1,73 metru čtverečního (m^2).
- Biliární obstrukce, stenóza nebo malformace.
- Klinicky významné onemocnění slinivky břišní.
Těžká jaterní dysfunkce nebo portální hypertenze, definovaná alespoň 2 z následujících parametrů:
- Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) větší než (>) 1,5 není korigován PN vitaminem K
- Počet krevních destiček <100×10^3/ mikrolitr (mcL) v důsledku portální hypertenze
- Přítomnost klinicky významných žaludečních nebo jícnových varixů
- Zdokumentovaná cirhóza
- Perzistentní cholestáza definovaná jako konjugovaný bilirubin >4 miligramy na decilitr (mg/dl) (>68 mikromolů na litr [mcmol/l]) po dobu 2 týdnů.
- Více než 3 závažné komplikace střevního selhání (příklad [např.] infekce krevního řečiště spojené s katetrem, přerušení výživy v důsledku intolerance krmení, trombóza spojená s katetrem, závažné poruchy tekutin nebo elektrolytů) během 1 měsíce před nebo během screeningu.
- Anamnéza rakoviny nebo známý syndrom predispozice k rakovině, jako je juvenilní polypóza nebo Beckwith-Wiedemannův syndrom, nebo příbuzný prvního stupně s časným nástupem rakoviny gastrointestinálního traktu (včetně rakoviny hepatobiliární a pankreatické).
- Souběžná léčba glukagonu podobným peptidem-1 (GLP-1); glukagonu podobný peptid-2 (GLP-2); inzulinu podobný růstový faktor-1 (IGF-1); růstový hormon, somatostatin nebo analogy těchto hormonů; nebo glutamin.
- Účast v klinické studii s experimentálním lékem během 3 měsíců nebo 5,5 poločasu experimentálního léku, podle toho, co je delší.
- Známá nebo předpokládaná nesnášenlivost nebo přecitlivělost na hodnocený přípravek, blízce příbuzné sloučeniny nebo kteroukoli z uvedených složek.
- Jakýkoli stav, nemoc, nemoc nebo okolnost, která podle názoru zkoušejícího vystavuje účastníka nepřiměřenému riziku, brání dokončení studie nebo narušuje analýzu výsledků studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Teduglutid
Účastníci dostanou 0,05 miligramu na kilogram (mg/kg) subkutánní (SC) injekci teduglutidu do břicha nebo do stehna nebo paže jednou denně (QD) navíc ke standardní lékařské terapii po dobu 24 týdnů.
|
SC injekce 0,05 mg/kg teduglutidu bude podávána QD do břicha nebo do stehna nebo paže po dobu 24 týdnů.
Standardní léčebná terapie bude podávána po dobu 24 týdnů.
Teduglutid bude podáván pomocí injekční stříkačky (číslo 510k: K980987).
Teduglutid bude podáván pomocí jehly (číslo 510k: K021475).
|
|
Jiný: Standardní péče (SOC)
Účastníci budou dostávat standardní lékařskou terapii po dobu 24 týdnů.
|
Standardní léčebná terapie bude podávána po dobu 24 týdnů.
Teduglutid bude podáván pomocí injekční stříkačky (číslo 510k: K980987).
Teduglutid bude podáván pomocí jehly (číslo 510k: K021475).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli alespoň 20% (%) snížení objemu parenterální podpory (PS) normalizované hmotnosti na konci léčby/předčasném ukončení (EOT/ET) oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Základní, EOT/ET (do 24. týdne)
|
Byl hlášen počet účastníků, kteří dosáhli alespoň 20% snížení od výchozí hodnoty objemu PS normalizovaného na váhu při EOT/ET (až do 24. týdne).
EOT/ET byla definována jako poslední dostupná návštěva po datu první dávky (nebo randomizace v léčebné skupině se standardní péčí) během 24týdenního léčebného období.
|
Základní, EOT/ET (do 24. týdne)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Plazmatická koncentrace teduglutidu v nominálních časových bodech (základní hodnota před dávkou a 1 hodinu a 4 hodiny po dávce; 2 hodiny po dávce v 7. týdnu)
Časové okno: Výchozí stav: Před dávkou, 1, 4 hodiny po dávce a 2 hodiny po dávce v 7. týdnu
|
Byla hlášena průměrná plazmatická koncentrace teduglutidu.
|
Výchozí stav: Před dávkou, 1, 4 hodiny po dávce a 2 hodiny po dávce v 7. týdnu
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Od začátku studijní léčby do konce studie (EOS) (do 28. týdne)
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka klinického hodnocení, kterému byl podán farmaceutický produkt, a která nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou.
TEAE jsou definovány jako AE, které začínají nebo se zhoršují v den nebo po datu první dávky hodnoceného přípravku.
|
Od začátku studijní léčby do konce studie (EOS) (do 28. týdne)
|
|
Změna Z-skóre tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Tělesná hmotnost byla měřena pomocí Z-skóre.
Z-skóre bylo vypočteno jako (pozorovaná hodnota - střední hodnota referenční populace)/hodnota směrodatné odchylky referenční populace.
Negativní Z-skóre označuje hodnoty nižší než průměr, zatímco pozitivní Z-skóre označuje hodnoty vyšší než průměr.
Byla hlášena změna Z-skóre tělesné hmotnosti od výchozí hodnoty v týdnu 24.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna od základní linie v Z-skóre délky v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Délka byla měřena pomocí Z-skóre.
Z-skóre bylo vypočteno jako (pozorovaná hodnota - střední hodnota referenční populace)/hodnota směrodatné odchylky referenční populace.
Negativní Z-skóre označuje hodnoty nižší než průměr, zatímco pozitivní Z-skóre označuje hodnoty vyšší než průměr.
Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v Z-skóre délky v týdnu 24.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna od základní linie v Z-skóre obvodu hlavy v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Obvod hlavy byl měřen pomocí Z-skóre.
Z-skóre bylo vypočteno jako (pozorovaná hodnota - střední hodnota referenční populace)/hodnota směrodatné odchylky referenční populace.
Negativní Z-skóre označuje hodnoty nižší než průměr, zatímco pozitivní Z-skóre označuje hodnoty vyšší než průměr.
Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v Z-skóre obvodu hlavy v týdnu 24.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna od základní hodnoty v Z-skóre hmotnosti za délku v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Hmotnost na délku byla měřena pomocí Z-skóre.
Z-skóre bylo vypočteno jako (pozorovaná hodnota - střední hodnota referenční populace)/hodnota směrodatné odchylky referenční populace.
Negativní Z-skóre označuje hodnoty nižší než průměr, zatímco pozitivní Z-skóre označuje hodnoty vyšší než průměr.
Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v Z-skóre hmotnosti na délku v týdnu 24.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna průměrné celkové produkce moči od výchozí hodnoty v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Průměrný celkový výdej moči byl zaznamenán během 48hodinového období nutriční stability ve 24. týdnu.
Zde je mililitr na kilogram za den zkrácen jako ml/kg/den.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Změna fekálního výstupu od výchozího stavu v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav, týden 24
|
Byla hlášena změna od výchozí hodnoty ve výdeji stolice (průměrný počet stolic za den) v týdnu 24.
|
Výchozí stav, týden 24
|
|
Počet účastníků s pozitivními specifickými protilátkami proti teduglutidu
Časové okno: Základní, EOS (do 28. týdne)
|
Pro shrnutí přítomnosti protilátek byl použit počet účastníků s pozitivními specifickými protilátkami proti teduglutidu.
|
Základní, EOS (do 28. týdne)
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli alespoň 20procentního (%) snížení příjmu kalorií na konci léčby/předčasného ukončení (EOT/ET) oproti výchozí hodnotě.
Časové okno: Základní, EOT/ET (do 24. týdne)
|
Byl hlášen počet účastníků, kteří dosáhli alespoň 20% snížení oproti výchozí hodnotě hmotnostně normalizovaného kalorického příjmu PS v EOT/ET (až do 24. týdne).
EOT/ET byla definována jako poslední dostupná návštěva po datu první dávky (nebo randomizace v léčebné skupině se standardní péčí) během 24týdenního léčebného období.
|
Základní, EOT/ET (do 24. týdne)
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli 100% (%) snížení objemu úplného odstavení (enterální autonomie) Parenterální podpora (PS) v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
|
Byl hlášen počet účastníků, kteří dosáhli 100% snížení objemu PS při úplném odstavení (enterální autonomie) v týdnu 24.
|
24. týden
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli 100% (%) snížení úplného odstavení (enterální autonomie) Objem parenterální podpory (PS) na konci studie (EOS)
Časové okno: EOS (až do 28. týdne)
|
Byl hlášen počet účastníků, kteří dosáhli 100% snížení objemu PS při úplném odstavení (enterální autonomie) při EOS (až do 28. týdne).
|
EOS (až do 28. týdne)
|
|
Změna objemu parenterální podpory (PS) na konci léčby/předčasném ukončení (EOT/ET) od výchozí hodnoty
Časové okno: Základní, EOT/ET (do 24. týdne)
|
Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v hmotnostně normalizovaném objemu PS při EOT/ET (až do 24. týdne).
EOT/ET byla definována jako poslední dostupná návštěva po datu první dávky (nebo randomizace v léčebné skupině se standardní péčí) během 24týdenního léčebného období.
|
Základní, EOT/ET (do 24. týdne)
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v objemu parenterální podpory (PS) normalizované na váhu na konci léčby/předčasném ukončení (EOT/ET)
Časové okno: Základní, EOT/ET (do 24. týdne)
|
Byla hlášena procentní změna od výchozí hodnoty v hmotnostně normalizovaném objemu PS při EOT/ET (až do 24. týdne).
EOT/ET byla definována jako poslední dostupná návštěva po datu první dávky (nebo randomizace v léčebné skupině se standardní péčí) během 24týdenního léčebného období.
|
Základní, EOT/ET (do 24. týdne)
|
|
Změna od výchozí hodnoty v kalorickém příjmu parenterální podpory (PS) normalizované hmotnosti na konci léčby/předčasném ukončení (EOT/ET)
Časové okno: Základní, EOT/ET (do 24. týdne)
|
Byla hlášena změna oproti výchozí hodnotě v hmotnostně normalizovaném PS kalorickém příjmu v EOT/ET (až do 24. týdne).
EOT/ET byla definována jako poslední dostupná návštěva po datu první dávky (nebo randomizace v léčebné skupině se standardní péčí) během 24týdenního léčebného období.
Zde byly kilokalorie na kilogram za den zkráceny jako (kcal/kg/den).
|
Základní, EOT/ET (do 24. týdne)
|
|
Procentní změna oproti výchozí hodnotě v kalorickém příjmu parenterální podpory (PS) normalizované na váhu na konci léčby/předčasném ukončení (EOT/ET)
Časové okno: Základní, EOT/ET (do 24. týdne)
|
Byla hlášena procentní změna oproti výchozí hodnotě v hmotnostně normalizovaném kalorickém příjmu PS při EOT/ET (až do 24. týdne).
EOT/ET byla definována jako poslední dostupná návštěva po datu první dávky (nebo randomizace v léčebné skupině se standardní péčí) během 24týdenního léčebného období.
|
Základní, EOT/ET (do 24. týdne)
|
|
Změna objemu normalizované enterální výživy (EN) od výchozí hodnoty na konci léčby/předčasném ukončení (EOT/ET)
Časové okno: Základní, EOT/ET (do 24. týdne)
|
Byla hlášena změna od výchozí hodnoty v hmotnostně normalizovaném objemu EN při EOT/ET (do 24. týdne).
EOT/ET byla definována jako poslední dostupná návštěva po datu první dávky (nebo randomizace v léčebné skupině se standardní péčí) během 24týdenního léčebného období.
|
Základní, EOT/ET (do 24. týdne)
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v objemu hmotnostně normalizované enterální výživy (EN) na konci léčby/předčasném ukončení (EOT/ET)
Časové okno: Základní, EOT/ET (do 24. týdne)
|
Byla hlášena procentní změna od výchozí hodnoty v hmotnostně normalizovaném objemu EN při EOT/ET (až do 24. týdne).
EOT/ET byla definována jako poslední dostupná návštěva po datu první dávky (nebo randomizace v léčebné skupině se standardní péčí) během 24týdenního léčebného období.
|
Základní, EOT/ET (do 24. týdne)
|
|
Změna oproti výchozí hodnotě kalorického příjmu enterální výživy (EN) normalizované hmotnosti na konci léčby/předčasném ukončení (EOT/ET)
Časové okno: Základní, EOT/ET (do 24. týdne)
|
Byla hlášena změna oproti výchozí hodnotě v kalorickém příjmu EN normalizovaného na váhu při EOT/ET (do 24. týdne).
EOT/ET byla definována jako poslední dostupná návštěva po datu první dávky (nebo randomizace v léčebné skupině se standardní péčí) během 24týdenního léčebného období.
|
Základní, EOT/ET (do 24. týdne)
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty v hmotnostně normalizované enterální výživě (EN) kalorického příjmu na konci léčby/předčasném ukončení (EOT/ET)
Časové okno: Základní, EOT/ET (do 24. týdne)
|
Byla hlášena procentuální změna oproti výchozí hodnotě v kalorickém příjmu EN normalizovaného na váhu při EOT/ET (až do 24. týdne).
EOT/ET byla definována jako poslední dostupná návštěva po datu první dávky (nebo randomizace v léčebné skupině se standardní péčí) během 24týdenního léčebného období.
|
Základní, EOT/ET (do 24. týdne)
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli alespoň 20% (%) zvýšení objemu enterální výživy normalizované na hmotnost (EN) oproti výchozí hodnotě na konci léčby/předčasném ukončení (EOT/ET)
Časové okno: Základní, EOT/ET (do 24. týdne)
|
Byl hlášen počet účastníků, kteří dosáhli alespoň 20% nárůstu objemu EN normalizovaného na váhu při EOT/ET od výchozího stavu.
EOT/ET byla definována jako poslední dostupná návštěva po datu první dávky (nebo randomizace v léčebné skupině se standardní péčí) během 24týdenního léčebného období.
|
Základní, EOT/ET (do 24. týdne)
|
|
Počet účastníků, kteří dosáhli alespoň 20% (%) zvýšení oproti výchozímu stavu v hmotnostně normalizované enterální výživě (EN) kalorického příjmu na konci léčby/předčasném ukončení (EOT/ET)
Časové okno: Základní, EOT/ET (do 24. týdne)
|
Byl hlášen počet účastníků, kteří dosáhli alespoň 20% zvýšení oproti výchozí hodnotě v hmotnostně normalizovaném příjmu kalorií EN při EOT/ET.
EOT/ET byla definována jako poslední dostupná návštěva po datu první dávky (nebo randomizace v léčebné skupině se standardní péčí) během 24týdenního léčebného období.
|
Základní, EOT/ET (do 24. týdne)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. srpna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
24. září 2020
Dokončení studie (Aktuální)
24. září 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
18. června 2018
První zveřejněno (Aktuální)
27. června 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
11. května 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
21. dubna 2021
Naposledy ověřeno
1. dubna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- SHP633-301
- 2017-003606-40 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Neidentifikovaná data jednotlivých účastníků z této konkrétní studie nebudou sdílena, protože existuje rozumná pravděpodobnost, že by jednotliví pacienti mohli být znovu identifikováni (kvůli omezenému počtu účastníků studie/místa studie, …).
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .